用于乳头治疗的现场产生的过甲酸组合物的制作方法

用于乳头治疗的现场产生的过甲酸组合物
1.本技术是申请号为201980039862.6，申请日为2019年6月14日，发明名称为“用于乳头治疗的现场产生的过甲酸组合物”的中国专利申请的分案申请。
2.相关申请交叉引用
3.本技术根据35u.s.c.
§
119要求于2018年6月15日提交的美国临时申请序列号62/685,670的优先权，所述美国临时申请通过全文引用并入本文，所述引用包含但不限于表格、实例和权利要求。
技术领域
4.本公开总体上涉及使用过氧甲酸对如皮肤表面等动物组织的治疗。本发明的一方面涉及用于奶牛的乳头的涂层和/或浸剂，以在挤奶之前和挤奶之间保护乳头免受引起乳腺炎的微生物的影响。本发明的一方面还涉及过氧甲酸形成组合物和其优选地原位形成和使用方法。本公开具体地涉及包括过氧甲酸的乳头治疗组合物，所述乳头治疗组合物提供对抗引起乳腺炎的微生物的抗微生物功效，提供稳定的自指示化学并且低残留。


背景技术：

5.应当很好地理解的是，在挤奶过程之前和之后，利用乳头浸剂和治疗来保护奶牛免受暴露于潜在有害的微生物。在工业规模上，奶牛的挤奶主要使用挤奶机进行。挤奶机通常包含：围绕乳头并且通过两个腔室的相互作用来抽取牛奶的乳头杯，一个腔室位于衬里内部，并且一个腔室位于金属壳与衬里外部之间；当从乳头中抽取时收集牛奶的爪；向乳头杯提供真空抽吸的真空管和真空吸尘器，从而去除牛奶；从爪中去除牛奶并且将其递送到奶桶或收纳盆的奶管；以及为真空吸尘器提供抽吸的电动机。许多挤奶机还具有在挤奶完成后将机器去除的自动起飞(ato或剥离器)装置。另外，许多挤奶机系统进一步包括调节和监测挤奶过程的计算机系统，所述挤奶过程包含例如关于牛、牛奶、真空压力等的信息。
6.为了优化挤奶过程并且保持奶牛的健康，至关重要的是防止暴露于可能引起乳腺炎的微生物。乳腺炎是乳腺和乳房组织的感染，导致发炎、刺激和牛奶流量减少，并且可能会对乳房造成永久性损害。乳腺炎的治疗和控制是乳制品行业最大的成本之一并且还是奶牛福利的重要因素。导致成本增加的原因有若干个，即奶牛的产奶量降低，由于污染而产生的任何牛奶的腐败、经治疗乳腺炎奶牛的人工、兽医和药物成本以及由于过早淘汰而导致的寿命减少。
7.通常通过将乳头浸入抗微生物溶液中来防止乳腺炎的发生。抗微生物溶液的应用可以在挤奶之前或之后执行，或在两种情况下都执行。无论应用时间如何，乳头浸剂的关键功能都是通过杀死或控制感染性微生物来防止乳腺炎。可获得多种具有不同程度有效性的乳头浸剂产品或乳腺炎控制剂。这些产品通常都至少含有抗微生物剂作为治疗溶液的活性成分。常用的抗微生物剂包含碘伏、pvp-碘(特定的碘伏)、次氯酸盐、二氧化氯、氯化异氰脲酸酯(氯化-s-三氮烯-三酮)、溴、羟基醌、氯化铵、氯己定、六氯酚、溴胺杀、氯化十六烷基吡啶鎓和季铵化合物。然而，现有的抗微生物剂通常对牛乳头具有刺激作用和/或组合物留下
不期望的残留物。添加的用于防止这种刺激的另外的成分如润肤剂和其它组分如染料可能会干扰抗微生物功能，从而使组合物无法提供足以防止乳腺炎的理想杀伤率。进一步地，这些抗微生物剂中的许多抗微生物剂的稳定性不足以在制备之后几个小时以上提供充分的杀灭。参见例如，美国专利第8,388,990号。
8.另外，许多常用的抗乳腺炎组合物会留下残留物，所述残留物包含食品或牛奶中天然未发现的成分。本技术的目的是提供一种乳头浸剂组合物，所述乳头浸剂组合物未留下含有非食品基成分的残留物(即，组合物中的组分和残留在残留物中的组分天然存在于食品或牛奶中)，或更优选无残留。
9.因此，本技术的目的是提供一种用于治疗动物组织，特别是牛乳头的治疗组合物，所述治疗组合物提供抗微生物功效。
10.本技术的另外的目的是提供用于治疗动物组织，特别是牛乳头的治疗组合物，所述治疗组合物在经治疗乳头上未留下非食品成分残留物。
11.仍另外的目的是提供一种用于治疗动物组织的治疗组合物，所述治疗组合物包括在治疗组合物中稳定的并且当应用于动物组织时提供足够的指示和着色的染料。
12.本技术的另外的目的是提供一种用于治疗动物组织的治疗组合物，所述治疗组合物在应用于动物组织时是温和并且无磨蚀性。
13.本发明的其它目标、优点和特征将根据以下说明结合附图而将变得显而易见。


技术实现要素：

14.本公开总体上涉及用于治疗动物组织的组合物，具体是乳头浸剂组合物，以及制备和使用组合物的方法。具体地，所述组合物是过氧甲酸形成组合物，并且用于形成过氧甲酸的方法优选地是原位的。
15.优选的实施例存在于一种乳头浸剂组合物中，所述乳头浸剂组合物包括：过氧化氢或过氧化氢形成化合物；醇和甲酸的酯；以及水。在优选的实施例中，所述乳头浸剂组合物可以包括染料。
16.优选的实施例存在于一种过甲酸形成乳头浸剂组合物中，所述过甲酸形成乳头浸剂组合物包括第一预混物和第二预混物，其中所述第一预混物包括醇和甲酸的酯；其中所述第二预混物包括过氧化氢或过氧化氢形成化合物；其中所述第一预混物和所述第二预混物在组合时提供ph介于约2.5与约7之间的过甲酸组合物。在优选的实施例中，第一预混物、第二预混物或所述第一预混物和第二预混物两者可以包括染料。
17.本发明的优选的实施例存在于一种方法中，所述方法包括将乳头浸剂组合物应用于动物组织，其中所述乳头浸剂组合物包括：过氧化氢或过氧化氢形成化合物；醇和甲酸的酯；以及水。在优选的实施例中，所述乳头浸剂组合物可以包括染料。
18.本发明的优选的实施例存在于一种方法中，所述方法包括将乳头浸剂组合物应用于动物组织，其中所述乳头浸剂组合物的ph介于约2.5与约7之间并且通过对第一预混物和第二预混物进行组合来制备；其中所述第一预混物包括醇和甲酸的酯；其中所述第二预混物包括过氧化氢或过氧化氢形成化合物。在优选的实施例中，第一预混物、第二预混物或所述第一预混物和第二预混物两者可以包括染料。
19.虽然公开了多个实施例，但根据以下示出并说明了本发明的说明性实施例的详细
说明，本发明的仍其它实施例对本领域的技术人员而言将变得显而易见。因此，附图和详细说明本质上被认为是说明性而非限制性的。
附图说明
20.图1展示了根据本技术的实施例的通过对甘油甲酸酯和过氧化氢预混物进行组合来产生过氧甲酸。
21.图2展示了根据本技术的实施例的过氧化氢预混物的加速稳定性。
22.图3展示了根据本技术的实施例的通过对甲酸乙酯和过氧化氢预混物进行组合来产生过氧甲酸。
23.图4展示了在牛奶存在下本技术的治疗组合物的杀生物功效。
24.将参考附图详细地描述本发明的各个实施例。对各个实施例的参考并不限制本发明的范围。本文表示的图不是对根据本发明的各个实施例的限制，而是为了示例性说明本发明而呈现的。
具体实施方式
25.本文描述的实施例不限于特定的过氧甲酸形成组合物，用于形成过氧甲酸的方法，形成的过氧甲酸以及用于使用与乳头浸剂组合物相同的组合物的方法，所述组合物、方法和过氧甲酸可以有所变化并且被技术人员理解。进一步应当理解的是，本文使用的所有术语仅用于描述特定实施例的目的，并且不旨在以任何方式或范围进行限制。例如，所有单位、前缀以及符号均可以以其si接受的形式表示。
26.本说明书内叙述的数值范围包含限定范围的数字并且包含所限定范围内的每个整数。贯穿本公开，组合物和方法的各个方面以范围格式呈现。应当理解，采用范围格式的描述仅是为了方便和简洁起见，并且不应当被解释为是对本公开的范围的固定限制。因此，对范围的描述应当被认为已经明确地公开了所述范围内所有可能的子范围、分数以及单独数值。例如，对如从1到6等范围的描述应当被认为是具有明确地公开的子范围，如从1到3、从1到4、从1到5、从2到4、从2到6、从3到6等，以及所述范围内的单独数字例如，1、2、3、4、5和6，以及小数和分数例如，1.2、3.8、11/2和43/4。无论范围的宽度为多少，这都适用。
27.除非另外定义，否则本文使用的所有技术术语和科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的含义相同的含义。本文提及的所有专利、申请、公开的申请以及其它出版物通过全文引用并入。如果此部分中阐述的定义与通过引用并入本文的专利、申请、公开申请和其它出版物中阐述的定义相反或在其它方面不一致，则此部分中阐述的定义优先于通过引用并入本文的定义。为了可以更容易地理解本公开，首先定义了某些术语。除非另外定义，否则本文使用的所有技术术语和科学术语均具有与本发明的实施例所属领域的普通技术人员通常所理解的相同的含义。可以在无需过分实验的情况下在本发明的实施例的实践中使用与本文所述的方法和材料类似的、修改的或等效的许多方法和材料，本文描述了优选的材料和方法。在描述和要求保护本发明的实施例时，将根据下面给出的定义来使用以下术语。
28.应注意的是，除非上下文另有明确指示，否则如在本说明书和所附权利要求中所使用的，单数形式“一个/一种(a/an)”和“所述(the)”包含复数指代物。因此，举例来说，对
含有“化合物”的组合物提及包括具有两种或更多种化合物的组合物。还应注意，除非内容另外明确指明，否则术语“或(or)”通常以包含“和/或(and/or)”的含义采用。
29.如本文所使用的，术语“约”是指可能发生的数量的变化，例如，通过用于在现实世界中制备浓缩物或使用溶液的典型测量和液体处理程序；通过这些程序中的疏忽性错误；通过用于制备组合物或执行方法的成分的制造、来源或纯度的差异；等。术语“约”还涵盖由具体初始混合物产生的由于组合物的不同平衡条件而有差异的量。无论是否由术语“约”修饰，权利要求书都包括数量的等效值。
30.术语“活性剂”或“活性剂百分比”或“活性剂重量百分比”或“活性剂浓度”在本文中可互换地使用并且是指涉及清洁的那些成分的浓度，表示为减去如水或盐等惰性成分之后的百分比。
31.如本文所使用的，术语“清洁”意指执行或帮助去污、漂白、减少微生物群体或其组合。为了本专利申请的目的，当微生物群体减少至少约50％、或者减少得显著比通过水洗减少得更多时就成功实现了微生物的减少。微生物群体更大量的减少提供了更高水平的保护。
32.如本文所使用的，“基本上由
…
组成”意指方法和组合物可以包含另外的步骤、组分或成分等，但前提是另外的步骤、组分和/或成分不会实质性地改变所要求保护的方法组合物的基本特征和新颖特征。
33.如本文所使用的，术语“杀菌剂”是指使用《a.o.a.c.使用稀释方法(a.o.a.c.use dilution methods)》,官方分析化学家协会的官方分析方法,第955.14段和适用的章节,第15版,1990(epa指南91-2)中描述的程序杀死包含大多数公认的病原微生物的所有营养细胞的试剂。如本文所使用的，术语“高水平杀菌”或“高水平杀菌剂”是指除了高水平的细菌孢子之外基本上杀死所有生物，并且是由美国食品和药物管理局批准作为灭菌剂销售的用化学杀菌剂起效的化合物或组合物。如本文所使用的，术语“中等水平杀菌”或“中等水平杀菌剂”是指由环境保护局(epa)注册为杀结核菌剂的用化学杀菌剂杀死分枝杆菌、大多数病毒和细菌的化合物或组合物。如本文所使用的，术语“低水平杀菌”或“低水平杀菌剂”是指由epa注册为医院杀菌剂的用化学杀菌剂杀死一些病毒和细菌的化合物或组合物。
34.如本文所使用的，术语“不含”，“不”，“基本上不”或“基本上不含”是指不含有特定化合物或尚未添加特定化合物或含特定化合物的化合物的组合物、混合物或成分。在一些实施例中，根据实施例的过氧化氢的减少和/或消除提供了不含过氧化氢或基本上不含过氧化氢的组合物。如果通过污染和/或使用最小量的组合物、混合物或成分而存在特定的化合物，则化合物的量应小于约3wt-％。更优选地，化合物的量小于2wt-％、小于1wt-％，并且最优选地，化合物的量小于0.5wt-％。
35.如本文所使用的，术语“微生物”是指任何非细胞生物或单细胞(包含菌落)生物。微生物包含所有原核生物。微生物包含细菌(包含蓝藻细菌)、孢子、地衣类、真菌、原生动物、朊病毒、类病毒、病毒、噬菌体以及一些海藻。如本文所使用的，术语“微菌(microbe)”与微生物同义。
36.如本文所使用的，当术语“混合”或“混合物”涉及“过羧酸组合物”、“过羧酸”、“过氧羧酸组合物”或“过氧羧酸”时，其是指包含一种以上过羧酸或过氧羧酸的组合物或混合物。
37.如本文所使用的，术语“消毒剂”是指将细菌污染物的数量减少到根据公共卫生要求判断的安全水平的试剂。在一个实施例中，用于本发明的消毒剂将提供至少99.999％的降低(5个对数阶降低)。可以使用在《杀菌剂的杀菌和洗涤剂消毒作用(germicidal and detergent sanitizing action of disinfectants)》,官方分析化学家协会的官方分析方法,第960.09段和适用的章节,第15版,1990(epa指南91-2)中阐述的程序评估这些降低。根据此参考文献，消毒剂应当针对若干种测试生物在室温25
±
2℃下，在30秒内提供99.999％的降低(5个对数阶降低)。
38.抗微生物剂的“杀生物(-cidal)”或“生物抑制(-static)”活性的区分、描述功效程度的定义以及用于测量此功效的官方实验室方案是用于理解抗微生物剂和组合物的相关性的考虑因素。抗微生物组合物可以影响两种微生物细胞损伤。第一种是致命的、不可逆转的作用，导致微生物细胞完全破坏或失能。第二种类型的细胞损伤是可逆的，使得如果生物不含试剂，则其可以再次繁殖。前者称为杀微生物，并且后者称为抑微生物。根据定义，消毒剂和杀菌剂是提供抗微生物或杀微生物活性的试剂。相比之下，防腐剂通常被描述为抑制剂或抑微生物组合物。
39.如本文所使用的，“重量百分比”、“wt-％”、“按重量计的百分比”、“重量％”和其变体是指物质的重量除以组合物的总重量并乘以100时的所述物质的浓度。应当理解，如本文所使用的，“百分比”、“％”等旨在与“重量百分比”、“wt-％”等同义。
40.应当理解的是，本文描述的本发明的各方面和实施例包含“由各方面和实施例组成”和/或“基本上由各方面和实施例组成”。
41.如本文所使用的，“动物组织”是指以有机物为食的活生物的细胞聚集体，并且可以包含但不限于动物，特别是驯养的家畜的表面或皮肤，并且尤其是奶牛的乳头的表面或皮肤。
42.如本文所使用的，“预混物(premix或pre-mix)”描述了在使用之前混合的成分的混合物。
43.如本文所使用的，“预浸剂(pre-dip)”描述了在挤奶过程之前应用于乳头以在乳头和/或周围区域上接触和杀死引起乳腺炎的病原体的杀微生物组合物和其应用。
44.如本文所使用的，“后浸剂(post-dip)”描述了在挤奶过程之后应用于乳头以在乳头和/或周围区域上接触和杀死引起乳腺炎的病原体的杀微生物组合物和其应用。
45.如本文所使用的，“挤奶过程”描述了对奶牛进行挤奶所涉及的步骤，包含但不限于以下步骤：清洁乳头(例如，通过预浸剂)、对乳头进行干燥、对挤奶机进行初乳剥离、应用、运行和剥离，并且用挤奶后的乳头杀菌剂(后浸剂)治疗乳头。
46.贯穿本公开，本发明的各个方面均以范围格式呈现。应当理解，以范围格式的描述仅为了方便和简洁起见，并且不应当被解释为是对本发明的范围的固定限制。因此，对范围的描述应当被认为是已经明确地公开了所有可能的子范围以及所述范围内的单独数值。例如，对如从1到6等范围的描述应当被认为是已经明确地公开了子范围，如从1到3、从1到4、从1到5、从2到4、从2到6、从3到6等，以及所述范围内的单独数字，例如，1、2、3、4、5和6。无论范围的宽度为多少，这都适用。
47.本发明的其它目标、优点和特征将根据以下说明结合附图而将变得显而易见。
48.乳头浸剂组合物
49.本公开涉及乳头浸剂组合物和其制备和使用方法。乳头浸剂组合物包括过氧甲酸形成组合物。在一方面，本公开涉及用于治疗动物组织的过氧甲酸形成组合物，所述过氧甲酸形成组合物包括：第一组分，所述第一组分包括过氧化氢或过氧化氢形成化合物；以及第二组分，所述第二组分包括醇和甲酸的酯，其中第一组分和第二组分在使用前分开保存，并且当需要产生过氧甲酸时，组分被配置成彼此接触以形成所产生的包括过氧甲酸的组合物。在另一方面，本公开涉及一种用于形成用于治疗动物组织的过氧甲酸的方法，所述过氧甲酸包括：第一组分，所述第一组分包括过氧化氢或过氧化氢形成化合物；以及第二组分，所述第二组分包括醇和甲酸的酯，其中第一组分和第二组分在使用前分开保存，并且当需要产生过氧甲酸时，组分被配置成彼此接触以形成所产生的包括过氧甲酸的组合物。
50.本发明的过氧甲酸形成组合物可以包括醇和甲酸的任何适合的酯。通常，醇是指具有与碳原子结合的至少一个羟基(-oh)的分子。醇和甲酸的酯是指在醇与甲酸之间形成的酯。如本文提及的酯被认为是“无水”体系，因为未向酯中添加另外的水。在一些实施例中，本发明的过氧甲酸形成组合物包括甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸丁酯、甲酸戊酯、甲酸庚酯、甲酸苄酯、甘油甲酸酯、季戊四醇甲酸酯、甘露醇甲酸酯、丙二醇甲酸酯、山梨醇甲酸酯和糖甲酸酯。本发明的过氧甲酸形成组合物可以包括任何适合的糖甲酸酯，例如，蔗糖甲酸酯、糊精甲酸酯、麦芽糊精甲酸酯或淀粉甲酸酯。
51.在优选的实施例中，液体反应采用甘油甲酸酯、甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸丁酯、甲酸戊酯、甲酸庚酯和甲酸苄酯。有利地，根据本发明方法，甲酸酯迅速经历过水解以产生过氧甲酸。
52.在优选的实施例中，反应采用糖甲酸酯，例如，蔗糖甲酸酯、糊精甲酸酯、麦芽糊精甲酸酯或淀粉甲酸酯。在仍另外的优选实施例中，反应采用淀粉甲酸酯。
53.本发明的过氧甲酸形成组合物可以包括酯预混物和h2o2预混物的直接混合产生用于治疗的过甲酸组合物的即用型(rtu)体系。在一些方面，在混合期间将水添加到酯预混物和h2o2预混物的混合物中。
54.过氧化氢或过氧化氢形成化合物以及醇和甲酸的酯可以被配置成彼此接触以形成包括过氧甲酸并且具有任何适合的ph的液体，例如溶液，所述任何适合的ph包含以下ph：低于约11或约-2到约11，或约0到约11，例如，约-2到约-1、-2到约0、0-1、0-2、0-3、0-4、0-5、0-6、0-7、0-8、0-9、0-10、0-11、1-2、1-3、1-4、1-5、1-6、1-7、1-8、1-9、1-10、1-11、2-3、2-4、2-5、2-6、2-7、2-8、2-9、2-10、2-11、3-4、3-5、3-6、3-7、3-8、3-9、3-10、3-11、4-5、4-6、4-7、4-8、4-9、4-10、4-11、5-6、5-7、5-8、5-9、5-10、5-11、6-7、6-8、6-9、6-10、6-11、6-7、7-8、7-9、7-10、7-11、8-9、8-10、8-11、9-10、9-11、10-11或约-2、-1、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11。在一些实施例中，过氧化氢或过氧化氢形成化合物以及醇和甲酸的酯被配置成彼此接触以形成包括过氧甲酸并且具有以下ph范围的液体，例如溶液：约-2到约11、0到约10或5到约10，例如约-2-0、0-1、1-2、2-3、3-4、4-5、5-6、5-7、5-8、5-9、5-10、6-7、6-8、6-9、6-10、7-8、7-9、7-10、8-9、8-10、9-10或10-11。在其它实施例中，过氧化氢或过氧化氢形成化合物以及醇和甲酸的酯被配置成彼此接触以形成包括过氧甲酸并且ph为约9的液体，例如溶液。在优选的实施例中，所形成的液体例如溶液包括过氧甲酸并且具有约6-7的接近中性的ph。
55.在过氧化氢或过氧化氢形成化合物与醇和甲酸的酯之间接触之后或在固体组合物与液体之间接触之后约1分钟内，所形成的液体的ph可以变为约8或更低。在一些实施例
中，在过氧化氢或过氧化氢形成化合物与醇和甲酸的酯之间接触之后或在固体组合物与液体之间接触之后约1秒、2秒、3秒、4秒、5秒、6秒、7秒、8秒、9秒、10秒、20秒、30秒、40秒、50秒内，所形成的液体的ph可以变为约8或更低。在其它实施例中，在约1分钟或更短的时间内，所形成的包括过氧甲酸的液体的ph变为约8或更低。在一方面，所形成的包含过氧甲酸的液体的ph在约45秒或更短时间、40秒或更短时间、35秒或更短时间、30秒或更短时间、25秒或更短时间、20秒或更短时间、15秒或更短时间、10秒或更短时间，或5秒或更短时间内变为约8或更低。在一方面，所形成的包括过氧甲酸的液体的ph几乎立即变为约8或更低。在其它实施例中，在过氧化氢或过氧化氢形成化合物与醇和甲酸的酯之间接触之后或在固体组合物与液体之间接触之后约1分钟内，所形成的液体的ph可以变为约低于-2、-1、0、1、2、3、4、5、6、7或8。
56.在过氧化氢或过氧化氢形成化合物与醇和甲酸的酯之间接触之后或在组合物与液体之间接触之后，包括过氧甲酸的液体可以将ph维持在约-2到约8或约0到约8的范围内持续任何适合的时间。在一些实施例中，在过氧化氢或过氧化氢形成化合物与醇和甲酸的酯之间接触之后或在组合物与液体之间接触之后，包括过氧甲酸的液体将ph维持在约-2到约8或约0到约8的范围内持续约1秒到约10小时。例如，在过氧化氢或过氧化氢形成化合物与醇和甲酸的酯之间接触之后或在组合物与液体之间接触之后，包括过氧甲酸的液体可以将ph维持在约-2、-1、0、1、2、3、4、5,、6、7或8处持续约1秒到约10小时。在另一个实例中，包括过氧甲酸的液体可以将ph维持在约0到约8的范围内持续约1秒、2秒、3秒、4秒、5秒、6秒、7秒、8秒、9秒、10秒、20秒、30秒、40秒、50秒、1分钟、2分钟、3分钟、4分钟、5分钟、6分钟、7分钟、8分钟、9分钟、10分钟、20分钟、30分钟、40分钟、50分钟、1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时或10小时。在优选的实施例中，所形成的液体，例如溶液包括过氧甲酸并且在使用溶液中具有约6-7的接近中性的ph。
57.在一些实施例中，过氧化氢或过氧化氢形成化合物醇和甲酸的酯被配置成彼此接触以形成包括过氧甲酸并且ph范围为约2到约5，例如约2-3、3-4或4-5的溶液。过氧化氢或过氧化氢形成化合物醇和甲酸的酯，过氧化氢或过氧化氢形成化合物醇和甲酸的酯。溶液可以将ph范围维持任何适合的时间量，例如约1分钟到约24小时。例如，溶液可以将ph维持在约4到约8或9的范围内持续至少约1分钟、2分钟、3分钟、4分钟、5分钟、6分钟、7分钟、8分钟、9分钟、10分钟、20分钟、30分钟、40分钟、50分钟、1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时或10小时。溶液可以在约0℉到约120℉，例如约0℉到约100℉和/或约32℉到约120℉的温度范围内形成。
58.本发明的过氧甲酸形成组合物可以进一步包括催化剂(例如，无机酸)或酶，所述催化剂或酶催化由醇和甲酸的酯与过氧化氢形成过氧甲酸。本发明的过氧甲酸形成组合物可以包括任何适合的催化剂，例如，强无机酸或酶，例如过水解酶、脂肪酶、冠状酶(coronase)、透阿米尔(termanyl)或依培脂酶(esperease)。催化剂或酶可以包括在本发明的过氧甲酸形成组合物的任何适合的部分中。在一些实施例中，过氧化氢或过氧化氢形成化合物包括催化剂或酶。在其它实施例中，醇和甲酸的酯包括催化剂或酶。在仍其它实施例中，本发明的过氧甲酸形成组合物可以进一步包括包含催化剂或酶的第三试剂。在又其它实施例中，固体组合物包括催化剂或酶。
59.在另一个实施例中，本发明的过氧甲酸形成组合物不含催化剂。
60.本发明的过氧甲酸形成组合物可以包括任何适合的ph缓冲剂。适合的缓冲剂包含但不限于有机酸，如柠檬酸、乳酸、乙酸、琥珀酸、其盐和其组合。优选的缓冲剂包含但不限于琥珀酸盐，如琥珀酸二钠。适合于与液体酯一起使用的示例性缓冲剂可以是有机胺，如三乙醇胺、咪唑等。适合于与固体形式的酯一起使用的示例性缓冲剂包含更宽范围的缓冲剂，如碳酸盐、磷酸盐等。ph缓冲剂可以包括在本发明的过氧甲酸形成组合物的任何适合的部分中。在一些实施例中，过氧化氢或过氧化氢形成化合物包括ph缓冲剂。在其它实施例中，本发明的过氧甲酸形成组合物可以进一步包括包含ph缓冲剂的第三试剂。在仍其它实施例中，固体组合物包括ph缓冲剂。
61.乳头浸剂组合物可以包括用于过氧化氢和/或过甲酸的任何适合的稳定剂。用于过氧化氢/过甲酸的示例性稳定剂包含膦酸酯、杂环羧酸和其混合物。在一些实施例中，用于过氧化氢的稳定剂可以是dequest 2010、dequest 2066、吡啶二甲酸、吡啶甲酸等。用于过氧化氢/过甲酸的稳定剂可以包括在本发明的过氧甲酸形成组合物的任何适合的部分中。在一些实施例中，醇和甲酸的酯包括用于过氧化氢的稳定剂。在其它实施例中，本发明的过氧甲酸形成组合物可以进一步包括包含用于过氧化氢/过甲酸的稳定剂的第三试剂。在仍其它实施例中，固体组合物包括用于过氧化氢/过甲酸的稳定剂。
62.乳头浸剂组合物可以包括任何适合数量的一个或多个剂量的过氧化氢或过氧化氢形成化合物，所述过氧化氢或过氧化氢形成化合物在使用前分开保存并且用于接触包括过氧化氢的醇和甲酸的酯。例如，本发明的过氧甲酸形成组合物可以包括单一剂量的过氧化氢或过氧化氢形成化合物，所述过氧化氢或过氧化氢形成化合物在使用前分开保存并且用于接触包括过氧化氢的醇和甲酸的酯。在另一个实例中，本发明的过氧甲酸形成组合物可以包括多个剂量的过氧化氢或过氧化氢形成化合物，所述过氧化氢或过氧化氢形成化合物在使用前分开保存并且用于同时或依次接触包括过氧化氢的醇和甲酸的酯。所述多个剂量的过氧化氢或过氧化氢形成化合物可以包括醇和甲酸的任何适合的一种或多种酯。例如，所述多个剂量的过氧化氢或过氧化氢形成化合物可以包括相同的醇和甲酸的酯。在另一个实例中，所述多个剂量的过氧化氢或过氧化氢形成化合物可以包括不同的醇和甲酸的酯。所述多个剂量的过氧化氢或过氧化氢形成化合物可以包括相同或不同浓度的醇和甲酸的一种或多种酯。在仍另一个实施例中，本发明的过氧甲酸形成组合物可以包括在使用前分开保存的多个剂量的固体组合物。
63.本发明的过氧甲酸形成组合物可以包括任何适合浓度的醇和甲酸的酯。例如，过氧甲酸形成组合物的过氧化氢或过氧化氢形成化合物可以包括任何适合浓度的过氧化氢或过氧化氢形成化合物。在一些实施例中，所形成的液体是浓缩物并且包括量为多达约90％的过氧化氢或过氧化氢形成化合物。在其它实施例中，所形成的液体包括量为醇和甲酸的酯的约1ppm到约2wt.％，或醇和甲酸的酯的约10ppm到约2wt.％ppm的过氧化氢或过氧化氢形成化合物。例如，所形成的液体中的过氧化氢或过氧化氢形成化合物可以包括约1-10ppm、10-20ppm、20-30ppm、30-40ppm、40-50ppm、50-60ppm、60-70ppm、70-80ppm、80-90ppm、90-100ppm、100-150ppm、150-200ppm、200-250ppm、250-300ppm、300-350ppm、350-400ppm、400-450ppm、450-500ppm、500ppm-1wt.％或1-2wt.％。
64.在另一个实例中，过氧甲酸形成组合物的固体组合物可以包括任何适合浓度的过氧化氢或过氧化氢形成化合物。在一些实施例中，固体组合物可以提供包括过氧化氢或过
氧化氢形成化合物的量为多达过氧化氢或过氧化氢形成化合物的约90％的浓缩物形成的液体。在其它实施例中，固体组合物可以提供约1ppm到约2wt.％的过氧化氢或过氧化氢形成化合物的所形成的液体。例如，固体组合物可以提供量包括约1ppm到约500ppm的醇和甲酸的酯，或约10ppm到约500ppm的醇和甲酸的酯的所形成的液体过氧化氢或过氧化氢形成化合物。例如，所形成的液体中的过氧化氢或过氧化氢形成化合物可以包括约1-10ppm、10-20ppm、20-30ppm、30-40ppm、40-50ppm、50-60ppm、60-70ppm、70-80ppm、80-90ppm、90-100ppm、100-150ppm、150-200ppm、200-250ppm、250-300ppm、300-350ppm、350-400ppm、400-450ppm或450-500ppm、500ppm-1wt.％或1-2wt.％。
65.本发明的过氧甲酸形成组合物可以包括任何适合浓度的醇和甲酸的酯。例如，过氧甲酸形成组合物的醇和甲酸的酯可以包括任何适合浓度的过氧化氢。在一些实施例中，浓度物形成的液体包括量为多达约10％的醇和甲酸的酯。在一些实施例中，所形成的液体包括量包括1ppm到约500ppm的醇和甲酸的酯或约10ppm到约500ppm的醇和甲酸的酯的醇和甲酸的酯。例如，所形成的液体中的醇和甲酸的酯可以包括约1-10ppm、10-20ppm、20-30ppm、30-40ppm、40-50ppm、50-60ppm、60-70ppm、70-80ppm、80-90ppm、90-100ppm、100-150ppm、150-200ppm、200-250ppm、250-300ppm、300-350ppm、350-400ppm、400-450ppm或450-500ppm的醇和甲酸的酯。
66.在一些实施例中，浓度物形成的液体包括量为多达约10％的醇和甲酸的酯。在另一个实例中，固体组合物可以包括在与所形成的液体中的液体接触时会产生约1ppm到约500ppm的醇和甲酸的酯的量或浓度的物质。例如，固体组合物可以包括产生约1ppm到约500ppm的醇和甲酸的酯，或约10ppm到约500ppm的醇和甲酸的酯的量或浓度的物质。例如，所形成的液体中的醇和甲酸的酯可以包括约1-10ppm、10-20ppm、20-30ppm、30-40ppm、40-50ppm、50-60ppm、60-70ppm、70-80ppm、80-90ppm、90-100ppm、100-150ppm、150-200ppm、200-250ppm、250-300ppm、300-350ppm、350-400ppm、400-450ppm或450-500ppm。
67.本发明的过氧甲酸形成组合物可以被配置成形成包括任何适合浓度的过氧甲酸的液体，例如溶液。例如，本发明的过氧甲酸形成组合物中的过氧化氢或过氧化氢形成化合物以及醇和甲酸的酯可以被配置成彼此接触以形成包括任何适合浓度的过氧甲酸的液体和/或固体，例如溶液。在一些实施例中，过氧化氢或过氧化氢形成化合物以及醇和甲酸的酯可以被配置成彼此接触以形成包括约1ppm到约500ppm的过氧甲酸、约1ppm到约500ppm的过氧甲酸或约10ppm到约500ppm的过氧甲酸的液体，例如溶液。例如，所形成的液体中的过氧甲酸可以包括约60-500ppm，优选地70-450ppm，更优选地70-400ppm并且最优选地70-300ppm。
68.在另一个实例中，固体组合物可以被配置成与液体接触以形成包括约1ppm到约500ppm的过氧甲酸、1ppm到约500ppm的过氧甲酸或约10ppm到约500ppm的过氧甲酸的溶液。例如，所形成的溶液中的过氧甲酸可以在20分钟的接触时间内，更优选在15分钟的接触时间内，最优选地在10分钟的接触时间内包括约60-500ppm、70-450ppm、70-400ppm的过氧甲酸。
69.在一方面，在过氧化氢或过氧化氢形成化合物与醇和甲酸的酯接触的约20分钟或更短的时间内产生至少约70ppm或至少约270ppm的过氧甲酸。
70.本发明的过氧甲酸形成组合物可以被配置成在任何适合的时间内形成包括任何
适合的百分比的过氧甲酸的液体，例如溶液。例如，本发明的过氧甲酸形成组合物中的过氧化氢或过氧化氢形成化合物以及醇和甲酸的酯可以被配置成彼此接触以在任何适合的时间内形成包括任何适合浓度的过氧甲酸的液体，例如溶液。在本发明的优选的方面，过氧甲酸的期望浓度为至少20ppm、30ppm、40ppm、50ppm、60ppm、65ppm、70ppm、75ppm、80ppm、85ppm、90ppm、95ppm、100ppm、150ppm、200ppm、250ppm、270ppm、300ppm、400ppm、500ppm或更高。
71.本发明的过氧甲酸形成组合物可以进一步包括c
2-c
22
过羧酸，并且其中在产生过氧甲酸之前，将过氧化氢或过氧化氢形成化合物或包括过氧化氢或过氧化氢形成化合物以及醇和甲酸的酯的固体组合物与c
2-c
22
过羧酸分开保存。本发明的过氧甲酸形成组合物可以包括任何适合的c
2-c
22
过羧酸，例如过氧乙酸、过氧辛酸和/或过氧磺化油酸。
72.在一些实施例中，本发明的过氧甲酸形成组合物不包括过水解酶。例如，在一些情况下，本发明的过氧甲酸形成组合物不包括在美国专利申请2013/0289113中公开的碳水化合物酯酶(ce-7)或过水解酶的家族成员7。
73.乳头浸剂组合物可以是浓缩组合物或即用型组合物。即用型组合物优选地具有介于约90.0wt.％与约99.9wt.％之间的水。浓缩组合物优选地具有介于约50wt.％与约99wt.％之间的水，更优选地具有介于约65wt.％与约99wt.％之间的水，并且最优选地具有介于约80wt.％与约99wt.％之间的水。在一些实施例中，浓缩组合物可以在未另外稀释的情况下直接应用于动物组织。在一些实施例中，用水或另一种稀释剂稀释浓缩组合物以形成使用组合物。即用型组合物和使用组合物具有相同量的水，即介于约90.0wt.％与约99.9wt.％之间的水。
74.在优选的实施例中，乳头浸剂组合物是低残留的并且不留下含有非食品基成分的残留物(即，组合物中的组分和残留在残留物中的组分天然存在于食品或牛奶中)。在更优选的实施例中，乳头浸剂组合物是不含残留物的，即，不留下残留物。
75.用于形成过氧甲酸的方法
76.在另一方面，本公开涉及形成用于治疗动物组织的过氧甲酸组合物(即，乳头浸剂组合物)的方法，所述过氧甲酸组合物包括：第一组分，所述第一组分包括过氧化氢或过氧化氢形成化合物；以及第二组分，所述第二组分包括醇和甲酸的酯，其中第一组分和第二组分在使用前分开保存，并且当需要产生过氧甲酸时，组分被配置成彼此接触以形成所产生的包括过氧甲酸的组合物。
77.在一些实施例中，本发明方法包括使包括醇和甲酸的酯的过氧化氢或过氧化氢形成化合物与包括过氧化氢或包括在与液体接触时产生过氧化氢的物质的醇和甲酸的酯接触以形成包括过氧甲酸和ph低于约11或-2到约11或0到约11(或其间任何范围)的液体，其中所述过氧化氢或过氧化氢形成化合物以及醇和甲酸的所述酯在所述接触之前分开保存，并且在所述过氧化氢或过氧化氢形成化合物与醇与甲酸的所述酯之间接触后约1分钟内，所述形成的液体的ph变为约8或更低。在其它实施例中，本发明方法包括使包括包含醇和甲酸的酯的过氧化氢或过氧化氢形成化合物的固体组合物与包括在与液体接触时产生过氧化氢的物质的醇和甲酸的酯接触以形成包括过氧甲酸并且ph低于约11或-2到约11或0到约11的液体，并且所述形成的液体的ph在所述固体组合物与所述液体之间接触之后约1分钟内变为约8或更低。
78.醇和甲酸的任何适合的酯可以用于本发明方法中。通常，醇是指具有一个或多个羟基(-oh)的分子。醇和甲酸的酯是指在醇与甲酸之间形成的酯。在一些实施例中，甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸丁酯、甲酸戊酯、甲酸庚酯、甲酸苄酯、甘油甲酸酯、季戊四醇甲酸酯、甘露醇甲酸酯、丙二醇甲酸酯、山梨醇甲酸酯和糖甲酸酯可以用于本发明方法中。本发明方法中可以使用任何适合的糖甲酸酯，例如蔗糖甲酸酯、糊精甲酸酯、麦芽糊精甲酸酯或淀粉甲酸酯。
79.用于本发明方法中的过氧化氢或过氧化氢形成化合物或醇和甲酸的酯可以具有任何适合的ph范围。例如，过氧化氢或过氧化氢形成化合物或醇和甲酸的酯的ph的范围可以为约2到约6，例如约2-3、3-4或4-5或5-6。
80.过氧化氢或过氧化氢形成化合物以及醇和甲酸的酯可以彼此接触以形成包括过氧甲酸并且具有任何适合的ph的液体，例如溶液，所述任何适合的ph为：低于约11或-2到约11或约0到约11，例如，约-2到约-1、-1-0、0-1、0-2、0-3、0-4、0-5、0-6、0-7、0-8、0-9、0-10、0-11、1-2、1-3、1-4、1-5、1-6、1-7、1-8、1-9、1-10、1-11、2-3、2-4、2-5、2-6、2-7、2-8、2-9、2-10、2-11、3-4、3-5、3-6、3-7、3-8、3-9、3-10、3-11、4-5、4-6、4-7、4-8、4-9、4-10、4-11、5-6、5-7、5-8、5-9、5-10、5-11、6-7、6-8、6-9、6-10、6-11、6-7、7-8、7-9、7-10、7-11、8-9、8-10、8-11、9-10、9-11、10-11或约-2、-1、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11。
81.在一些实施例中，过氧化氢或过氧化氢形成化合物以及醇和甲酸的酯彼此接触以形成包括过氧甲酸并且ph范围为约2到约6，例如约2-3、3-4或4-5、5-6的液体，例如溶液。固体组合物可以与液体接触以形成包括过氧甲酸并且具有范围为约2到约5，例如约2-3、3-4或4-5、5-6的任何适合的ph的液体，例如溶液。
82.在过氧化氢或过氧化氢形成化合物与醇和甲酸的酯之间接触之后或在组合物与液体之间接触之后，包括过氧甲酸的液体可以将ph维持在约2到约5的范围内持续任何适合的时间。
83.在其它实施例中，固体组合物可以与液体接触以形成包括过氧甲酸并且ph范围为约2到约5，例如约2-3、3-4或4-5的溶液。在一个实例中，固体组合物与液体接触以形成包括过氧甲酸并且ph范围为约2到约5的溶液。
84.过氧化氢或过氧化氢形成化合物以及醇和甲酸的酯可以彼此接触以在任何适合的条件或温度下形成包括过氧甲酸的液体，例如溶液。在一些实施例中，过氧化氢或过氧化氢形成化合物以及醇和甲酸的酯可以彼此接触以在环境条件下形成包括过氧甲酸的液体，例如溶液。在其它实施例中，过氧化氢或过氧化氢形成化合物以及醇和甲酸的酯可以彼此接触以在范围为约0℉到约120℉，例如约0℉到约100℉和/或约32℉到约120℉的温度下形成包括过氧甲酸的液体，例如溶液。
85.本发明方法可以进一步包括使用催化由醇和甲酸的酯与过氧化氢形成过氧甲酸的催化剂或酶。本发明方法可以使用任何适合的催化剂或酶，例如过水解酶、脂肪酶、冠状酶、戊基酶或双糖苷酶。催化剂或酶可以包括在任何适合的试剂中。在一些实施例中，过氧化氢或过氧化氢形成化合物包括催化剂或酶。在其它实施例中，醇和甲酸的酯包括催化剂或酶。在仍其它实施例中，本发明方法可以进一步包括使用包括催化剂或酶的第三试剂。在又其它实施例中，固体组合物包括催化剂或酶。
86.本发明方法可以进一步包括使用用于过氧甲酸的稳定剂、用于过氧化氢的稳定剂
和/或ph缓冲剂。本发明方法可以使用任何适合的稳定剂。示例性稳定剂包含一种或多种膦酸盐和/或杂环二羧酸，例如吡啶二甲酸。在一些实施例中，稳定剂是吡啶羧酸基稳定剂，如吡啶甲酸和盐、吡啶-2,6-二羧酸和盐，以及膦酸酯基稳定剂，如磷酸和盐、焦磷酸和盐，以及最常见的1-羟基亚乙基-1,1-二膦酸(hedp)和盐。在其它实施例中，本发明方法可以使用两种或更多种稳定剂，例如，hedp和2,6-吡啶二羧酸(dpa)。
87.一种或多种稳定剂可以包括在任何适合的试剂中。在一些实施例中，过氧化氢或过氧化氢形成化合物包括用于过氧甲酸的稳定剂和/或ph缓冲剂。在其它实施例中，醇和甲酸的酯包括用于过氧化氢的稳定剂。在仍其它实施例中，本发明方法可以进一步包括使用包括用于过氧甲酸的稳定剂、用于过氧化氢的稳定剂和/或ph缓冲剂的第三试剂。在又其它实施例中，固体组合物包括用于过氧甲酸的稳定剂、用于过氧化氢的稳定剂和/或ph缓冲剂。
88.本发明方法可以使用任何适合的ph缓冲剂。ph缓冲剂可以包含与用于本发明方法中的一种或多种酯相容的任何试剂。适合的缓冲剂包含但不限于有机酸，如柠檬酸、乳酸、乙酸、琥珀酸、其盐和其组合。优选的缓冲剂包含但不限于琥珀酸盐，如琥珀酸二钠。适合于与液体酯一起使用的示例性缓冲剂可以是有机胺，如三乙醇胺、咪唑等。适合于与固体形式的酯一起使用的示例性缓冲剂包含更宽范围的缓冲剂，如碳酸盐、磷酸盐等。ph缓冲剂可以包括在任何适合的试剂中。在一些实施例中，过氧化氢或过氧化氢形成化合物包括ph缓冲剂。在其它实施例中，固体组合物包括ph缓冲剂。
89.本发明方法可以使用用于过氧化氢的任何适合的稳定剂。用于过氧化氢的示例性稳定剂包含膦酸酯、杂环羧酸和其混合物。在一些实施例中，用于过氧化氢的稳定剂可以是dequest 2010、dequest 2066、吡啶二甲酸等。用于过氧化氢的稳定剂可以包括在任何适合的试剂中。在一些实施例中，醇和甲酸的酯包括用于过氧化氢的稳定剂。在其它实施例中，本发明方法可以进一步包括使用包括用于过氧化氢的稳定剂的第三试剂。在仍其它实施例中，固体组合物包括用于过氧化氢的稳定剂。
90.本发明方法可以使用任何适合数量的一个或多个剂量的过氧化氢或过氧化氢形成化合物，所述过氧化氢或过氧化氢形成化合物在使用前分开保存并且用于接触包括过氧化氢的醇和甲酸的酯。例如，本发明方法可以使用单一剂量的过氧化氢或过氧化氢形成化合物，所述过氧化氢或过氧化氢形成化合物在使用前分开保存并且用于接触包括过氧化氢的醇和甲酸的酯。在另一个实例中，本发明方法可以使用多个剂量的过氧化氢或过氧化氢形成化合物，所述过氧化氢或过氧化氢形成化合物在使用前分开保存并且用于同时或依次接触包括过氧化氢的醇和甲酸的酯。所述多个剂量的过氧化氢或过氧化氢形成化合物包括醇和甲酸的任何适合的一种或多种酯。例如，所述多个剂量的过氧化氢或过氧化氢形成化合物可以包括相同的醇和甲酸的酯。在另一个实例中，所述多个剂量的过氧化氢或过氧化氢形成化合物可以包括不同的醇和甲酸的酯。所述多个剂量的过氧化氢或过氧化氢形成化合物可以包括相同或不同浓度的醇和甲酸的一种或多种酯。在仍另一个实例中，本发明方法可以使用在使用前分开保存的多个剂量的固体组合物。
91.本发明方法可以使用任何适合浓度的醇和甲酸的酯。例如，过氧甲酸形成组合物的过氧化氢或过氧化氢形成化合物可以包括任何适合浓度的醇和甲酸的酯。在一些实施例中，所形成的液体是浓缩物并且包括量为多达约90％的醇和甲酸的酯的过氧化氢或过氧化
氢形成化合物以形成过氧甲酸。在一些实施例中，所形成的液体中的用于产生过氧甲酸的过氧化氢或过氧化氢形成化合物的量可以包括约1ppm到约500ppm的醇和甲酸的酯，或约10ppm到约500ppm的醇和甲酸的酯。例如，所形成的液体中的过氧化氢或过氧化氢形成化合物可以包括约1ppm到约500ppm的醇和甲酸的酯，或约10ppm到约500ppm的醇和甲酸的酯。例如，所形成的液体中的过氧化氢或过氧化氢形成化合物可以包括约1-10ppm、10-20ppm、20-30ppm、30-40ppm、40-50ppm、50-60ppm、60-70ppm、70-80ppm、80-90ppm、90-100ppm、100-150ppm、150-200ppm、200-250ppm、250-300ppm、300-350ppm、350-400ppm、400-450ppm或450-500ppm。
92.在另一个实例中，过氧甲酸形成组合物的固体组合物可以包括任何适合浓度的醇和甲酸的酯。在一些实施例中，固体组合物可以为所形成的液体提供包括多达约90％的醇和甲酸的酯的浓缩物以形成过氧甲酸。在一些实施例中，固体组合物可以为所形成的液体提供的量为约1ppm到约500ppm的醇和甲酸的酯，或约10ppm到约500ppm的醇和甲酸的酯。例如，固体组合物可以为所形成的液体提供的量为约1ppm到约500ppm的醇和甲酸的酯，或约10ppm到约500ppm的醇和甲酸的酯。例如，所形成的液体中的过氧化氢或过氧化氢形成化合物可以包括约1-10ppm、10-20ppm、20-30ppm、30-40ppm、40-50ppm、50-60ppm、60-70ppm、70-80ppm、80-90ppm、90-100ppm、100-150ppm、150-200ppm、200-250ppm、250-300ppm、300-350ppm、350-400ppm、400-450ppm或450-500ppm。在其它实施例中，固体组合物可以包括足够量的酯，以使所形成的液体包括约1ppm到约500ppm的醇和甲酸的酯。
93.本发明方法可以使用任何适合浓度的过氧化氢或在与液体接触时产生过氧化氢的物质。例如，过氧甲酸形成组合物的醇和甲酸的酯可以包括任何适合浓度的过氧化氢。在一些实施例中，醇和甲酸的酯可以为所形成的液体提供包括多达约10％的过氧化氢的浓缩物。在一些实施例中，所形成的液体可以包括量为约0.1ppm到约100,000ppm的过氧化氢，或约1ppm到约100,000ppm的过氧化氢的醇和甲酸的酯。例如，所形成的液体中的醇和甲酸的酯可以包括约1ppm到约500ppm的醇和甲酸的酯，或约10ppm到约500ppm的醇和甲酸的酯。例如，所形成的液体中的过氧化氢或过氧化氢形成化合物可以包括约1-10ppm、10-20ppm、20-30ppm、30-40ppm、40-50ppm、50-60ppm、60-70ppm、70-80ppm、80-90ppm、90-100ppm、100-150ppm、150-200ppm、200-250ppm、250-300ppm、300-350ppm、350-400ppm、400-450ppm或450-500ppm过氧化氢。
94.在另一个实例中，固体组合物可以包括在所形成的液体中产生约1ppm到约500ppm的过氧化氢或约10ppm到约500ppm的过氧化氢的量或浓度的物质。例如，固体组合物可以包括产生约1ppm到约500ppm的醇和甲酸的酯，或约10ppm到约500ppm的醇和甲酸的酯的量或浓度的物质。例如，所形成的液体中的过氧化氢或过氧化氢形成化合物可以包括所形成的液体中的约1-10ppm、10-20ppm、20-30ppm、30-40ppm、40-50ppm、50-60ppm、60-70ppm、70-80ppm、80-90ppm、90-100ppm、100-150ppm、150-200ppm、200-250ppm、250-300ppm、300-350ppm、350-400ppm、400-450ppm或450-500ppm的过氧化氢。
95.本发明方法可以用于形成包括任何适合浓度的过氧甲酸的液体，例如溶液。例如，过氧化氢或过氧化氢形成化合物以及醇和甲酸的酯可以彼此接触以形成包括任何适合浓度的过氧甲酸的液体，例如溶液。在一些实施例中，过氧化氢或过氧化氢形成化合物以及醇和甲酸的酯可以彼此接触以形成包括约1ppm到约500ppm的过氧甲酸、约1ppm到约500ppm的
醇和甲酸的酯或约10ppm到约500ppm的醇和甲酸的酯的液体，例如溶液。例如，所形成的液体中的过氧化氢或过氧化氢形成化合物可以包括约1-10ppm、10-20ppm、20-30ppm、30-40ppm、40-50ppm、50-60ppm、60-70ppm、70-80ppm、80-90ppm、90-100ppm、100-150ppm、150-200ppm、200-250ppm、250-300ppm、300-350ppm、350-400ppm、400-450ppm或450-500ppm。
96.在另一个实例中，固体组合物可以与液体接触以形成包括约0.1ppm到约100,000ppm的过氧甲酸、约0.1ppm到约10,000ppm的过氧甲酸或约0.1ppm到约5,000ppm的过氧甲酸的溶液。在一些实施例中，固体组合物可以与液体接触以形成包括约60ppm到约500ppm的过氧甲酸，优选地70-450ppm，更优选地70-400ppm的过氧甲酸的液体，例如溶液。
97.本发明方法可以用于在任何适合的时间内形成包括任何适合浓度的过氧甲酸的液体，例如溶液。例如，本发明的过氧甲酸形成组合物中的过氧化氢或过氧化氢形成化合物以及醇和甲酸的酯可以彼此接触以在任何适合的时间内形成包括任何适合浓度的过氧甲酸的液体，例如溶液。在一些实施例中，过氧化氢或过氧化氢形成化合物以及醇和甲酸的酯可以彼此接触以在20分钟的接触时间内形成包括至少约1ppm的过氧甲酸(例如，在20分钟、15分钟、10分钟、5分钟或1分钟的接触时间内形成包括至少约1ppm、2ppm、3ppm、4ppm、5ppm、6ppm、7ppm、8ppm、9ppm、10ppm、15ppm、20ppm、25ppm、30ppm、35ppm、40ppm、45ppm、50ppm、55ppm、60ppm、65ppm、70ppm、75ppm、80ppm、85ppm、90ppm、95ppm、100ppm、150ppm、200ppm、250ppm、270ppm、300ppm、400ppm、500ppm、600ppm、700ppm、800ppm、900ppm、1,000ppm的过氧甲酸)的液体，例如溶液。
98.在另一个实例中，固体组合物可以与液体接触以在任何适合的时间内形成包括任何适合浓度的过氧甲酸的液体，例如溶液。在一些实施例中，固体组合物可以与液体接触以在1分钟的接触时间内形成包括至少约1ppm的过氧甲酸(例如，在20分钟、15分钟、10分钟、5分钟或1分钟的接触时间内形成包括至少约1ppm、2ppm、3ppm、4ppm、5ppm、6ppm、7ppm、8ppm、9ppm、10ppm、15ppm、20ppm、25ppm、30ppm、35ppm、40ppm、45ppm、50ppm、55ppm、60ppm、65ppm、70ppm、75ppm、80ppm、85ppm、90ppm、95ppm、100ppm、150ppm、200ppm、250ppm、270ppm、300ppm、400ppm、500ppm的过氧甲酸)的液体，例如溶液。
99.在一方面，在过氧化氢或过氧化氢形成化合物与醇和甲酸的酯接触的约20分钟、15分钟、10分钟或更短的时间内产生至少约60ppm、70ppm、100ppm、150ppm、200ppm、250ppm、270ppm、300ppm、350ppm、400ppm、450ppm或至少约500ppm的过氧甲酸。
100.在本发明的优选的方面，过氧甲酸的期望浓度为1ppm、2ppm、3ppm、4ppm、5ppm、6ppm、7ppm、8ppm、9ppm、10ppm、15ppm、20ppm、25ppm、30ppm、35ppm、40ppm、45ppm、50ppm、55ppm、60ppm、65ppm、70ppm、75ppm、80ppm、85ppm、90ppm、95ppm、100ppm、150ppm、200ppm、250ppm、270ppm、300ppm、400ppm、500ppm、600ppm、700ppm、800ppm、900ppm、1,000ppm、ppm或更高。
101.在优选的实施例中，过氧化氢或过氧化氢形成化合物的量介于约0.1wt.％与约20wt.％之间，更优选地介于约0.2wt.％与约15wt.％之间，最优选地介于约0.2wt.％与约12wt.％之间。
102.在优选的实施例中，醇和甲酸的酯的量介于约0.5wt.％与约10wt.％之间，更优选地介于约1wt.％与约8wt.％之间，最优选地介于约1wt.％与约5wt.％之间。
103.在优选的实施例中，组合物可以制备作为浓缩的两部分预混物。优选的浓缩的第
一预混物包括：介于约0.1wt.％与约20wt.％的过氧化氢或过氧化氢形成化合物，更优选地介于约0.2wt.％与约15wt.％之间的过氧化氢或过氧化氢形成化合物，最优选地介于约0.2wt.％与约12wt.％之间的过氧化氢或过氧化氢形成化合物；以及水。在最优选的实施例中，浓缩预混物进一步包括以下中的一种或多种：介于约25wt.％与约75wt.％的保湿剂，更优选地介于约35wt.％与约65wt.％之间的保湿剂，最优选地介于约45wt.％与约55wt.％的保湿剂；量介于约0.1wt.％与约7wt.％之间，更优选地介于约0.5wt.％与约5wt.％之间，最优选地介于约1wt.％与约3wt.％之间的润湿剂；量介于约0.001wt.％与约10wt.％之间，更优选地介于约0.01wt.％与约5wt.％之间，最优选地介于约0.1wt.％与约1wt.％之间的稳定剂；量介于约0.001wt.％与约5wt.％之间，更优选地介于约0.01wt.％与约2wt.％之间，最优选地介于约0.1wt.％与约1wt.％之间的染料；介于约0.001wt.％与约10wt.％之间，更优选地介于约0.01wt.％与约5wt.％之间，最优选地介于约0.1wt.％与约2wt.％之间的ph缓冲剂。在优选的实施例中，第一预混物包括介于约20wt.％与约65wt.％之间的水，更优选地介于约25wt.％与约60wt.％之间的水，最优选地介于约30wt.％与约50wt.％之间的水。优选的浓缩的第二预混物包括醇和甲酸的酯。更优选的浓缩的第二预混物包括醇和甲酸的酯以及染料。
104.在浓缩的两部分预混物的优选的实施例中，第一预混物和第二预混物是不同的颜色。这可以通过预混物中的一种预混物含有染料并且另一种预混物不含有染料来实现，或者其中预混物中的每种预混物包括不同的染料。
105.在包括浓缩的两部分预混物的实施例中，可以将各部分进行组合然后稀释或者单独稀释然后进行组合。最优选地，将第一预混物和第二预混物进行组合，然后稀释。
106.本发明方法可以用于以任何适合的方式或在任何适合的位置处产生过氧甲酸。在一些实施例中，本发明方法可以用于原位产生过氧甲酸，以应用所形成的过氧甲酸。
107.在一些实施例中，本发明方法不包括使用过水解酶。例如，在一些情况下，本发明方法不包括使用在美国专利申请2013/0289113中公开的碳水化合物酯酶(ce-7)或过水解酶的家族成员7。
108.在另一方面，本公开涉及使用本发明方法形成的过氧甲酸，例如原位形成的过氧甲酸，以应用所形成的过氧甲酸。
109.使用本发明方法(本发明的组合物)形成的过氧甲酸可以进一步包括另外的过羧酸。提及过氧甲酸组合物和/或过氧甲酸溶液的本发明的各个实施例被进一步理解为任选地包括另外的过羧酸。如本文所使用的，术语“过酸”也可以被称为“过羧酸”或“过氧酸”。本文所描述的组合物基本上不含或更优选地不含磺基过氧羧酸、磺化过酸和磺化过氧羧酸。过酸是指羧酸中羟基的氢被置换为羟基的酸。氧化过酸在本文中也可以称为过氧羧酸。
110.在一些实施例中，可以通过将醇的酯与包括一种或多种过氧羧酸和过氧化氢的组合物混合以形成包括过氧甲酸和其它过氧羧酸两者的组合物来产生过氧甲酸与其它过氧羧酸。包括过氧羧酸和过氧化氢两者的组合物的实例包含过氧乙酸组合物、过氧辛酸组合物等，所有组合物都可从ecolab公司商购获得。在使用中，可以使醇的酯与oxonia active、tsunami 100、matrixx、turbooxysan和octave等接触例如混合，以形成包括过氧甲酸和其它期望的过氧羧酸两者的组合物。
111.过酸包含式r—(coooh)n的任何化合物，其中r可以是氢、烷基、烯基、炔烃、酰基、
脂环基、芳基、杂芳基或杂环基，n是1、2或3并且通过在母体酸前加过氧前缀来命名。优选地，r包含氢、烷基或烯基。术语“烷基”、“烯基”、“炔烃”、“酰基”、“脂环基”、“芳基”、“杂芳基”和“杂环基”如本文所定义。
112.如本文所使用的，术语“烷基”包含具有1到22个碳原子的直链或支链饱和脂肪族烃链，例如甲基、乙基、丙基、异丙基(1-甲基乙基)、丁基、叔丁基(1,1-二甲基乙基)等。术语“烷基(alkyl/alkyl group)”还指具有一个或多个碳原子的饱和烃，包含直链烷基(例如，甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基等)、环状烷基(或“环烷基”或“脂环基”或“碳环基”)(例如，环丙基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等)、支链烷基(例如，异丙基、叔丁基、仲丁基、异丁基等)和经烷基取代的烷基(例如，经烷基取代的环烷基和经环烷基取代的烷基)。
113.除非另外说明，否则术语“烷基”包含“未经取代的烷基”和“经取代的烷基”两者。如本文所使用的，术语“经取代的烷基”是指具有置换烃主链的一个或多个碳上的一个或多个氢的取代基的烷基。此类取代基可以包含例如烯基、炔基、卤基、羟基、烷基羰氧基、芳基羰氧基、烷氧基羰氧基、芳氧基、芳氧基羰氧基、羧酸酯基、烷基羰基、芳基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基硫基羰基、烷氧基、磷酸酯基、膦酸基、亚膦酸基、氰基、氨基(包含烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基及烷基芳基氨基)、酰胺基(包含烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、氨甲酰基和脲基)、亚氨基、巯基、烷基硫基、芳基硫基、硫代羧酸酯基、硫酸酯基、烷基亚磺酰基、磺酸酯基、氨磺酰基、磺酰胺基、硝基、三氟甲基、氰基、叠氮基、杂环基、烷基芳基或芳香族(包含杂芳香族)基。
114.术语“烯基”包含具有2到12个碳原子的不饱和脂肪族烃链，例如，乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-甲基-1-丙烯基等。烷基或烯基可以在末端用杂原子例如氮、硫或氧原子取代，从而形成氨基烷基、烷氧基或硫代烷基，例如氨基甲基、硫代乙基、丙氧基等。类似地，上述烷基或烯基可以在链中被杂原子中断，从而形成烷基氨基烷基、烷基硫代烷基或烷氧基烷基，例如甲基氨基乙基、乙基硫代丙基、甲氧基甲基等。
115.进一步地，如本文所使用的，术语“脂环族”包含含有3到8个碳原子的任何环状烃基。适合的脂环基的实例包含环丙烷基、环丁烷基、环戊烷基等。术语“杂环”包含与其中环中碳原子中的一个或多个碳原子是除了碳之外的元素(杂原子)例如，氮、硫或氧原子的碳环基类似的任何闭环结构。杂环基可以是饱和的或不饱和的。适合的杂环基的实例包含例如氮丙啶、环氧乙烷(环氧化物、环氧乙烷)、环硫乙烷(环硫化物)、双环氧乙烷、氮杂环丁烷、氧杂环丁烷、硫杂环丁烷、二氧杂环丁烷、二硫杂环丁烷、二硫环丁烯、氮杂环戊烷、吡咯啶、吡咯啉、氧杂环戊烷、二氢呋喃以及呋喃。适合的杂环基的另外的实例包含由四氢呋喃、呋喃、噻吩、吡咯烷、哌啶、吡啶、吡咯、甲基吡啶、香豆素等衍生的基团。
116.在一些实施例中，烷基、烯基、脂环基和杂环基可以未被例如芳基、杂芳基、c
1-4
烷基、c
1-4
烯基、c
1-4
烷氧基、氨基、羧基、卤基、硝基、氰基、—so3h、膦酰基或羟基取代或被其取代。当烷基、烯基、脂环基或杂环基被取代时，取代基优选地是c
1-4
烷基、卤基、硝基、酰胺基、羟基、羧基、磺基或膦酰基。在一个实施例中，r包含用羟基取代的烷基。术语“芳基”包含芳香烃基，包含稠合芳香环，例如苯基和萘基。术语“杂芳基”包含具有至少一个杂原子例如氮、氧、磷或硫的杂环芳香族衍生物，并且包含例如呋喃基、吡咯基、噻吩基、恶唑基、吡啶基、咪唑基、噻唑基、异恶唑基、吡唑基、异噻唑基等。术语“杂芳基”还包含其中至少一个环
为芳香族的稠合环，例如，吲哚基、嘌呤基、苯并呋喃基等。
117.在一些实施例中、芳基和杂芳基可以在环上未被例如芳基、杂芳基、烷基、烯基、烷氧基、氨基、羧基、卤基、硝基、氰基、—so3h、膦酰基或羟基取代或被其取代。当芳基、芳烷基或杂芳基被取代时，取代基优选地是c
1-4
烷基、卤基、硝基、酰胺基、羟基、羧基、磺基或膦酰基。在一个实施例中，r包含用c
1-4
烷基取代的芳基。
118.适合使用的过酸包含任何过氧羧酸，包含不同长度的过氧羧酸和过羧酸(例如，c1-c22)，其可以由如本文所描述的醇和甲酸的酯与过氧化氢的反应制备。另外适合的过酸包含上文描述的羧酸与过氧化氢之间的酸催化平衡反应的那些过酸。过氧羧酸还可以通过醛的自动氧化或通过过氧化氢与酰氯、酸酐、羧酸酐或醇钠的反应来制备。可替代地，可以通过非平衡反应来制备过酸，所述过酸可以原位产生以供使用，如美国专利第8,846,107号和第8,877,254号中公开的方法，所述美国专利申请各自题为“在碱性ph下原位产生过氧羧酸和其使用方法(in situ generation of peroxycarboxylic acids at alkaline ph,and methods of use thereof)”，所述美国专利申请通过引用并入本文。优选地，本发明的组合物包含过氧甲酸、过氧乙酸、过氧辛酸、过氧丙酸、过氧乳酸、过氧庚酸、过氧辛酸和/或过氧壬酸。
119.在一些实施例中，过氧羧酸包含至少一种水溶性过氧羧酸，其中r包含1-22个碳原子的烷基。例如，在一个实施例中，过氧羧酸包含过氧甲酸和/或过氧乙酸。在另一个实施例中，过氧羧酸的r是用羟基取代的1-22个碳原子的烷基。制备过氧乙酸的方法是本领域技术人员已知的，包含在美国专利第2,833,813号中所公开的方法，所述美国专利通过引用并入本文。
120.在另一个实施例中，磺基过氧羧酸具有下式：
[0121][0122]
其中r1是氢或经取代的或未经取代的烷基；r2是经取代或未经取代的亚烷基；x是氢、阳离子基团或形成酯的部分；或其盐或酯。在另外的实施例中，磺基过氧羧酸与单一或混合的过氧羧酸组合物组合，如磺基过氧羧酸与过氧乙酸和过氧辛酸(psoa/pooa/poaa)组合。
[0123]
在其它实施例中，采用混合的过酸，如包含至少一种水溶性有限的过氧羧酸(其中r包含5-22个碳原子的烷基)以及至少一种水溶性过氧羧酸(其中r包含1-4碳原子的烷基)的过氧羧酸。例如，在一个实施例中，过氧羧酸包含过氧乙酸和至少一种其它过氧羧酸，如上文提到的那些过氧羧酸。优选地，本发明的组合物包含过氧甲酸、过氧乙酸和/或过氧辛酸。混合过酸的其它组合非常适合用于本发明。
[0124]
有利地，过氧羧酸的组合在高有机土壤负荷的存在下提供了具有期望的抗微生物活性的组合物。混合的过氧羧酸组合物通常提供协同微功效。因此，本发明的组合物可以包含过氧羧酸或其混合物。
[0125]
各种商购的过酸调配物都是可获得的，包含例如可从ecolab公司获得的过乙酸(15％)。大多数商购过酸溶液均声明具体的过羧酸浓度，而未提及使用溶液中的其它化学组分。然而，应当理解的是，如过乙酸等商购产品还将含有对应的羧酸(例如，乙酸)、过氧化
氢和水。
[0126]
任何适合的c
1-c
22
过羧酸可以用于本发明组合物。在一些实施例中，c
1-c
22
过羧酸是c
2-c
20
过羧酸。在其它实施例中，c
1-c
22
过羧酸是c1、c2、c3、c4、c5、c6、c7、c8、c9、c
10
、c
11
、c
12
、c
13
、c
14
、c
15
、c
16
、c
17
、c
18
、c
19
、c
20
、c
21
或c
22
羧酸。在仍其它实施例中，c
1-c
22
过羧酸包括过氧甲酸、过氧乙酸、过氧辛酸和/或过氧磺化油酸。
[0127]c1-c
22
过羧酸可以以任何适合的浓度使用。在一些实施例中，c
1-c
22
过羧酸的浓度为约1wt-％到约40wt-％。在其它实施例中，c
1-c
22
过羧酸的浓度为约1wt％到约20wt％。在仍其它实施例中，c
1-c
22
过羧酸的浓度为约1wt-％、2wt-％、3wt-％、4wt-％、5wt-％、6wt-％、7wt-％、8wt-％、9wt-％、10wt-％、11wt-％、12wt-％、13wt-％、14wt-％、15wt-％、16wt-％、17wt-％、18wt-％、19wt-％、20wt-％、25wt-％、30wt-％、35wt-％或40wt-％。在又其它实施例中，c
1-c
22
过羧酸的浓度为约0.1ppm到约10,000ppm，例如，约0.1-1ppm、1-10ppm、10-20ppm、20-30ppm、30-40ppm、40-50ppm、50-60ppm、60-70ppm、70-80ppm、80-90ppm、90-100ppm、100-150ppm、150-200ppm、200-250ppm、250-300ppm、300-350ppm、350-400ppm、400-450ppm、450-500ppm、500-550ppm、550-600ppm、600-650ppm、650-700ppm、700-750ppm、750-800ppm、800-850ppm、850-900ppm、900-950ppm、950-1,000ppm、1,000-1,500ppm、1,500-2,000ppm、2,000-2,500ppm、2,500-3,000ppm、3,000-3,500ppm、3,500-4,000ppm、4,000-4,500ppm、or 4,500-5,000ppm、5,000-5,500ppm、5,500-6,000ppm、6,000-6,500ppm、6,500-7,000ppm、7,000-7,500ppm、7,500-8,000、8,000-8,500ppm、8,500-9,000ppm、9,000-9,500ppm或9,500-10,000ppm。
[0128]
另外任选的材料
[0129]
本发明的组合物可以任选地包含另外的成分，以增强用于治疗根据本发明的各种表面和靶标的组合物。另外任选的功能性成分可以包含例如过酸稳定剂、乳化剂、表面活性剂、消泡剂、发泡剂、保湿剂、分散剂、溶解度改性剂、润湿剂、染料、流变改性剂、水溶助长剂或偶联剂、缓冲剂、溶剂、酸化剂和/或催化剂、另外的羧酸等。在一些实施例中，未采用另外的功能性成分。
[0130]
粘度增强剂
[0131]
粘度增强剂是用于在水力压裂处理中使用的水或其它水基流体中的以提供粘度增强的另外的聚合物。天然和/或合成的粘度增加聚合物可以用于根据本发明的组合物和方法中。粘度增强剂也可以称为胶凝剂，并且实例包含瓜耳胶、黄原胶、纤维素衍生物等。
[0132]
在本发明的一方面，粘度增强剂在使用溶液中的存在量介于约1ppm与约1,000ppm之间，或介于约100ppm与1,000ppm之间。在另外的方面，粘度增强剂在使用溶液中的存在量为至少约0.01wt-％到约10wt-％，优选地至少约0.01wt-％到约5wt-％，优选地至少约0.01wt-％到约1wt-％，至少约0.01wt-％到约2wt-％，优选地至少约0.01wt-％到约1wt-％，优选地至少约0.01wt-％到约0.5wt-％。有益地，本发明的组合物和方法不会不利地干扰包含在水溶液中的粘度增强剂。
[0133]
ph缓冲剂
[0134]
ph缓冲剂可以作为另外的功能性成分包含在根据本发明的组合物中。适合的缓冲剂包含但不限于有机酸，如柠檬酸、乳酸、乙酸、琥珀酸和其组合。适合于与液体酯一起使用的示例性缓冲剂可以是有机胺，如三乙醇胺、咪唑等。适合于与固体形式的酯一起使用的示
例性缓冲剂包含更宽范围的缓冲剂，如碳酸盐、磷酸盐等。ph缓冲剂可以包括在本发明的过氧甲酸形成组合物的任何适合的部分中。在一些实施例中，过氧化氢或过氧化氢形成化合物包括ph缓冲剂。在其它实施例中，过氧甲酸形成组合物可以进一步包括包含ph缓冲剂的第三试剂。在仍其它实施例中，固体组合物包括ph缓冲剂。
[0135]
在实施例中，ph缓冲剂可以包括碱度源(source of alkalinity)。过氧甲酸形成组合物可能需要用碱度源来调节ph。在示例性方面，在过酸化学试剂包含酸性组分(如润湿剂)的情况下，碱度源可能是期望的，以增加强酸性ph，从而确保用于产生过氧甲酸的过水解反应不会减慢。适合的碱度源可以包含但不限于碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属硅酸盐、碱金属碳酸盐、硼酸盐、胺、酰胺或其它碱性氮源和其混合物。适合的碱金属氢氧化物包含但不限于氢氧化钠、氢氧化钾和其混合物。适合的碱土金属氢氧化物包含但不限于氢氧化镁、氢氧化钙和其混合物和衍生物。适合的碱金属硅酸盐包含但不限于硅酸钠和其衍生物。适合的胺包含但不限于携带至少一个氮连接的烃基的伯胺、仲胺或叔胺和二胺，所述烃基表示具有至少1个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烷基。胺可以进一步包含链烷醇胺，包含例如单乙醇胺、单异丙醇胺、二乙醇胺、二异丙醇胺、三乙醇胺、三异丙醇胺等。
[0136]
ph缓冲剂可以以足以提供预期的pfa产生动力学特性、抗微生物功效和/或皮肤刺激性益处的量采用，如可以根据需要处理的水源或表面和其中的污染物而变化。此类试剂可以以至少约0.001wt-％到约10wt-％的量存在于使用溶液中。
[0137]
润湿剂
[0138]
在一方面，润湿剂以足够的量存在于过酸组合物的使用溶液中。润湿剂用于增加本发明的过甲酸组合物的表面接触或渗透活性。可以在本发明的组合物中使用的润湿剂包含本领域已知的用于提高本发明的组合物的表面活性的那些成分中的任何成分。在示例性方面，润湿剂是磺酸或其盐(例如，二辛基磺基琥珀酸、钠盐)。在另一方面，润湿剂是聚山梨醇酯型非离子表面活性剂，如吐温系列表面活性剂。在某些实施例中，润湿剂的存在量为约0.001到约10wt-％润湿剂、约0.01到约1wt-％润湿剂、约0.01到约0.5wt-％润湿剂或约0.1到约0.5wt-％润湿剂。
[0139]
染料
[0140]
过氧甲酸组合物可以进一步包括导致目标动物组织例如乳头着色的染料。适合的染料将使过氧甲酸组合物着色并且使其在应用时更可见，从而指示出哪个动物组织例如乳头已经被治疗。在一方面，本技术的组合物包括至少两种染料的组合。在另外的方面中，染料组合物包括三种染料的组合。在另外的方面中，染料的组合提供了适合于检测在过水解反应中形成的过氧羧酸的形成或产生的视觉指示系统。在又另一方面，染料的组合提供了使用三种不同颜色(例如蓝色、绿色、黄色)的视觉指示系统。在一方面，染料的组合为过氧羧酸组合物提供了非荧光的视觉指示剂。
[0141]
适合的染料包含可氧化的染料，包含对驱动过水解反应以产生过氧羧酸组合物的过氧化氢不敏感的那些染料。在一方面，染料组合物包含具有不同半衰期的染料的组合，以提供持续的视觉指示剂，如长达7天或1到7天或12小时到7天。在一方面，染料组合物包含hrp底物和合成染料的组合。适合的化学物质公开于美国序列号62/216,435中，所述文献通过全文引用并入本文。优选的染料包含经fdc认证的(食品级)染料。优选的染料包含通常被
认为是安全的染料。适合的染料包含但不限于fdc蓝色#1、fdc蓝色#2、fdc绿色#3、fdc红色#3、fdc红色#4、fdc红色#40、紫罗兰色#1、fdc黄色#5和fdc黄色#6。在优选的实施例中，利用fdc黄色#5和fdc黄色#6，因为令人惊讶的是，这些染料在根据本技术的组合物中是稳定的。
[0142]
保湿剂
[0143]
本技术的组合物还可以任选地包含一种或多种保湿剂。保湿剂是对水具有亲和力的物质。可以以足以有助于降低动物组织表面上或动物组织的产品(例如，牛奶)中的残留物的可见度和存在的量提供保湿剂。因此，在一些实施例中，与不含有保湿剂的组合物相比，保湿剂以足以降低残留物的可见度和存在的量提供。术语“残留物”是指在动物组织表面上存在会造成底物表面不干净的迹象的可见的连续物质层和/或在动物组织的产品中存在物质或治疗组合物。
[0144]
可以使用的一些示例保湿剂在50％的相对湿度和室温下平衡的含有大于5wt.％的水(基于干保湿剂)的那些材料。可以使用的示例性湿润剂包含但不限于烷基多糖苷、α羟基酸、丁二醇、丙三醇、甘油和如山梨醇、木糖醇和麦芽糖醇等其它糖多元醇、三乙酸甘油酯、己二醇、聚甜菜碱聚硅氧烷、聚乙二醇(peg)、聚合多元醇、丙二醇、硅酮、山梨醇和尿素以及其混合物。在一些实施例中，漂洗剂组合物可以包含的保湿剂的量在多达约0.0到75wt.-％的范围内。
[0145]
稳定剂
[0146]
本发明的过氧甲酸形成组合物可以进一步包括用于过氧甲酸的稳定剂和/或用于过氧化氢的稳定剂。在一方面，一种或多种稳定剂可用于将组合物的ph降低到中性或更低的ph。本发明的过氧甲酸形成组合物可以包括任何适合的稳定剂。在另外的方面，所述一种或多种稳定剂还可以用作如先前所描述的ph缓冲剂。示例性稳定剂包含一种或多种膦酸盐和/或杂环二羧酸，例如吡啶二甲酸。在一些实施例中，稳定剂是吡啶羧酸基稳定剂，如吡啶甲酸和盐、吡啶-2,6-二羧酸和盐，以及膦酸酯基稳定剂，如磷酸和盐、焦磷酸和盐，以及最常见的1-羟基亚乙基-1,1-二膦酸(hedp)和盐。在其它实施例中，本发明的过氧羧酸形成组合物可以包括两种或更多种稳定剂，例如，hedp和2,6-吡啶二羧酸(dpa)。在一方面，所述一种或多种稳定剂可以包括在本发明的过氧甲酸形成组合物的任何适合的部分中。在一些实施例中，过氧化氢或过氧化氢形成化合物包括用于过氧甲酸的稳定剂和/或ph缓冲剂。在其它实施例中，醇和甲酸的酯包括用于过氧化氢的稳定剂。在仍其它实施例中，本发明的过氧甲酸形成组合物可以进一步包括包含用于过氧甲酸的稳定剂和/或用于过氧化氢的稳定剂的第三试剂。
[0147]
在一方面，过氧甲酸形成组合物可以进一步包括用于过氧化氢的任何适合的稳定剂。用于过氧化氢的示例性稳定剂包含膦酸酯、杂环羧酸和其混合物。在一些实施例中，用于过氧化氢的稳定剂可以是dequest 2010、dequest 2066、吡啶二甲酸等。用于过氧化氢的稳定剂可以包括在过氧甲酸形成组合物的任何适合的部分中。在一些实施例中，醇和甲酸的酯包括用于过氧化氢的稳定剂。在其它实施例中，过氧甲酸形成组合物可以进一步包括包含用于过氧化氢的稳定剂的第三试剂。在仍其它实施例中，固体组合物包括用于过氧化氢的稳定剂。
[0148]
在一些实施例中，本公开的组合物包含吡啶二甲酸作为稳定剂。可以将包含吡啶二甲酸的组合物调配成不含磷或基本上不含磷。在本发明的一方面中，稳定剂是吡啶羧酸
乙二胺三乙酸(hedta)；二乙烯三胺五乙酸(dtpa)；和丙氨酸-n,n-二乙酸；等；和其混合物。
[0157]
根据本发明的仍另外的实施例，稳定剂可以是或包含聚羧酸酯。适合的聚羧酸酯包含例如，聚丙烯酸、马来酸/烯烃共聚物、丙烯酸/马来酸共聚物、聚甲基丙烯酸、丙烯酸-甲基丙烯酸共聚物、水解的聚丙烯酰胺、水解的聚甲基丙烯酰胺、水解的聚酰胺-甲基丙烯酰胺共聚物、水解的聚丙烯腈、水解的聚甲基丙烯腈、水解的丙烯腈-甲基丙烯腈共聚物、聚马来酸、聚富马酸、丙烯酸和衣康酸的共聚物、膦基聚羧酸酯、其酸或盐形式、其混合物等。
[0158]
在其它实施例中，稳定剂可以是低磷酸酯或不含磷酸酯的稳定剂，以提供低磷酸酯或不含磷酸酯的消毒和漂洗组合物。
[0159]
在仍另外的方面中，可以采用多于一种稳定剂的组合。一种或多种稳定剂的存在量可以足以提供预期的稳定益处，即达到期望的保质期和/或提高浓缩的过氧羧酸组合物的sadt。稳定剂可以以约0.001wt-％到约25wt-％的量存在于浓缩的平衡过酸组合物中。
[0160]
表面活性剂
[0161]
在本发明的一些方面，过氧甲酸组合物或用于形成过氧甲酸的试剂之一包含至少一种表面活性剂。优选地包含表面活性剂以增加过氧甲酸的溶解度或维持组合物的ph。根据本发明的实施例，表面活性剂是助水溶物偶联剂或增溶剂，其可以用于确保组合物保持相稳定并且处于单一高活性水性形式。此类助水溶物增溶剂或偶联剂可以以维持相稳定性但不会导致不想要的组合物相互作用的浓度使用。特别适合于与本公开的组合物一起使用的表面活性剂包含但不限于非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、两性表面活性剂和两性离子表面活性剂。优选地，非离子和/或阴离子表面活性剂与本发明的过酸组合物一起采用。可以使用的示例性表面活性剂可从多个来源商购获得。有关表面活性剂的讨论，参见kirk-othmer,《化学技术百科全书(encyclopedia of chemical technology)》,第三版,第8卷,第900-912页。
[0162]
已知过酸是强氧化剂，并且因此许多化学物质包含常用的表面活性剂与浓缩的过酸不相容，以延长过酸的存在。虽然理想的是将表面活性剂与过酸一起使用以递送优选的性能，如清洁、润湿等，但是对可以投入满足商业用途的最低保质期要求的预成型过酸调配物中的表面活性剂的选择非常有限。例如，非离子表面活性剂将被过酸降解，并且带有卤素抗衡阴离子的阳离子表面活性剂将分解过酸。一些阴离子表面活性剂，即未经取代的烷基磺酸酯，如直链烷基苯磺酸酯，直链烷基磺酸酯，与过酸更加相容，并且可以用于一些过酸组合物中，但是这些阴离子表面活性剂由于其不想要的性能(如高泡沫、耐水硬度以及法规要求)而无法递送期望的性能。相比之下，对于现场产生的如本领域中公开的过酸组合物，上文所描述的所有表面活性剂可以与过酸共存，因为所产生的过酸仅被储存非常有限的时间，并且通常最多储存数小时，并且表面活性剂与过酸之间的反应不显著。
[0163]
根据本发明的优选的实施例，表面活性剂是酸性阴离子表面活性剂。根据另外的实施例，表面活性剂是抗微生物剂。示例性表面活性剂，助水溶物增溶剂包含阴离子表面活性剂，如烷基硫酸盐、芳基磺酸盐、烷基或链烷磺酸盐、直链烷基苯或萘磺酸盐、仲链烷磺酸盐、烷基醚硫酸盐或磺酸盐、烷基磷酸盐或膦酸盐、二烷基磺基琥珀酸酯、糖酯(例如，脱水山梨糖醇酯)和c
8-10
烷基糖苷。
[0164]
在一些实施例中，本公开的组合物包含约1wt-％到约80wt-％的表面活性剂。在其它实施例中，本公开的组合物包含约1wt-％到约50wt-％的表面活性剂。在另外的实施例
中，本公开的组合物包含约1wt-％到约10wt-％的表面活性剂。在另外的实施例中，本公开的组合物或过氧甲酸组合物的使用溶液包含约10ppm到约10,000ppm的表面活性剂。在另外的实施例中，本公开的组合物或过氧甲酸组合物的使用溶液包含约10ppm到约100ppm的表面活性剂。应当理解的是，本公开涵盖这些范围与值之间的所有范围和值。
[0165]
非离子表面活性剂
[0166]
适合于与本公开的组合物一起使用的适合的非离子表面活性剂包含经过烷氧基化的表面活性剂。适合的经过烷氧基化的表面活性剂包含eo/po共聚物、封端的eo/po共聚物、醇烷氧基化物、封端的醇烷氧基化物、其混合物等。适合用作溶剂的经过烷氧基化的表面活性剂包含eo/po嵌段共聚物，如普朗尼克和反相普朗尼克表面活性剂；醇烷氧基化物；以及封端的醇烷氧基化物，如plurafac lf221；其混合物等。
[0167]
半极性非离子表面活性剂
[0168]
半极性类型的非离子表面活性剂是可用于本公开的组合物中的另一个类别的非离子表面活性剂。半极性非离子表面活性剂包含氧化胺、氧化膦、亚砜和其经过烷氧基化的衍生物。
[0169]
氧化胺是对应于以下通式的氧化叔胺：
[0170][0171]
其中箭头是半极性键的常规表示；并且，r1、r2和r3可以是脂肪族基、芳香族基、杂环基、脂环基或其组合。通常，对于洗涤剂相关的氧化胺，r1是具有约8到约24个碳原子的烷基；r2和r3是具有1-3个碳原子的烷基或羟烷基或其混合物；r2和r3可以例如通过氧原子或氮原子彼此附接，以形成环形结构；r4是含有2到3个碳原子的亚烷基或羟基亚烷基；并且n在0到约20的范围内。氧化胺可以由相应的胺和氧化剂(如过氧化氢)生成。
[0172]
可用的水溶性氧化胺表面活性剂选自辛基、癸基、十二烷基、异十二烷基、椰子或动物脂烷基二-(低级烷基)氧化胺，其具体实例是辛基二甲基氧化胺、壬基二甲基氧化胺、癸基二甲基氧化胺、十一烷基二甲基氧化胺、十二烷基二甲基氧化胺、异十二烷基二甲基氧化胺、十三烷基二甲基氧化胺、十四烷基二甲基氧化胺、十五烷基二甲基氧化胺、十六烷基二甲基氧化胺、十七烷基二甲基氧化胺、十八烷基二甲基氧化胺、十二烷基二丙基氧化胺、十四烷基二丙基氧化胺、十六烷基二丙基氧化胺、十四烷基二丁基氧化胺、十八烷基二丁基氧化胺、双(2-羟乙基)十二烷基氧化胺、双(2-羟乙基)-3-十二烷氧基-1-羟丙基氧化胺、二甲基-(2-羟基十二烷基)氧化胺、3,6,9-三十八烷基二甲基氧化胺以及3-十二烷氧基-2-羟丙基二-(2-羟乙基)氧化胺。
[0173]
阴离子表面活性剂
[0174]
适用于本发明的组合物中的阴离子硫酸盐表面活性剂包含烷基醚硫酸盐、烷基硫酸盐、直链和支链伯烷基硫酸盐和仲烷基硫酸盐、烷基乙氧基硫酸盐、脂肪油烯基甘油硫酸盐、烷基苯酚环氧乙烷醚硫酸盐、c
5-c
17
酰基-n-(c
1-c4烷基)和-n-(c
1-c2羟烷基)还原葡糖胺硫酸盐和烷基多糖的硫酸盐，如烷基聚葡萄糖苷的硫酸盐等。还包含烷基硫酸盐、烷基聚
(乙烯氧基)醚硫酸盐和芳香族聚(乙烯氧基)硫酸盐，如环氧乙烷和壬基苯酚的硫酸盐或缩合产物(通常每分子具有1到6个氧乙烯基)。
[0175]
适用于本发明的组合物中的阴离子磺酸盐表面活性剂还包含烷基磺酸盐、直链和支链伯烷基磺酸盐和仲烷基磺酸盐和具有或不具有取代基的芳香族磺酸盐。
[0176]
适用于本发明的组合物中的阴离子羧酸盐表面活性剂包含羧酸(和盐)，如烷酸(和链烷酸酯)、羧酸酯(例如，琥珀酸烷基酯)、醚羧酸等。此类羧酸盐包含烷基乙氧基羧酸盐、烷基芳基乙氧基羧酸盐、烷基聚乙氧基聚羧酸盐表面活性剂和肥皂(例如，烷基羧基)。可用于本发明的组合物中的仲羧酸盐包含含有连接到仲碳的羧基单元的那些羧酸盐。仲碳可以位于环形结构中，例如如在对辛基苯甲酸中，或如在经烷基取代的羧酸环己酯中。仲羧酸盐表面活性剂通常不含有醚键，不含有酯键并且不含有羟基。进一步地，所述表面活性在头基(两亲性部分)中通常缺少氮原子。适合的仲肥皂表面活性剂通常含有11-13个总碳原子，但是可以存在更多个碳原子(例如，至多16个)。适合的羧酸盐还包含酰基氨基酸(和盐)，如酰基谷氨酸盐、酰基肽、肌氨酸盐(例如，n-酰基肌氨酸盐)、酒石酸盐(例如，n-酰基酒石酸盐和甲基氨基乙磺酸盐的脂肪酸酰胺)等。
[0177]
适合的阴离子表面活性剂包含下式的烷基或烷基芳基乙氧基羧酸盐：r-o-(ch2ch2o)n(ch2)
m-co2x，其中r是c8到c
22
烷基或者
[0178][0179]
其中r1是c
4-c
16
烷基；n为1-20的整数；m为1-3的整数；并且x是抗衡离子，如氢、钠、钾、锂、铵或胺盐，如单乙醇胺、二乙醇胺或三乙醇胺。在一些实施例中，n为4到10的整数并且m为1。在一些实施例中，r是c
8-c
16
烷基。在一些实施例中，r是c
12-c
14
烷基，n为4，并且m为1。
[0180]
在其它实施例中，r是
[0181][0182]
并且r1是c
6-c
12
烷基。在仍又其它实施例中，r1是c9烷基，n为10并且m为1。
[0183]
此类烷基和烷芳基乙氧基羧酸盐是可商购的。这些乙氧基羧酸盐通常以可以容易地转化成阴离子或盐形式的酸形式获得。
[0184]
两性表面活性剂
[0185]
两性(amphoteric/ampholytic)表面活性剂含有碱性和酸性亲水基两者以及有机疏水基。这些离子实体可以是本文针对其它类型的表面活性剂所描述的阴离子或阳离子基团中的任何基团。碱性氮和酸性羧酸酯基是用作碱性和酸性亲水基团的典型官能团。在几种表面活性剂中，磺酸盐、硫酸盐、膦酸盐或磷酸盐提供负电荷。
[0186]
两性表面活性剂广义地可以描述为脂肪族仲胺和叔胺的衍生物，其中脂肪族基可以是直链或支链，并且其中脂肪族取代基中的一个脂肪族取代基含有约8到18个碳原子，并
且一个脂肪族取代基含有阴离子水溶性基团，例如羧基、磺酸基、硫酸根合、磷酸根合或膦酰基。两性表面活性剂被细分成两个主要类别，所述两个主要类别是本领域的普通技术人员已知的并且描述于“表面活性剂大全(surfactant encyclopedia)”《化妆品和盥洗用品(cosmetics&toiletries)》,第104卷(2)69-71(1989)，所述文献通过全文引用并入本文。第一类别包含酰基/二烷基乙二胺衍生物(例如，2-烷基羟乙基咪唑啉衍生物)和其盐。第二类别包含n-烷基氨基酸和其盐。一些两性表面活性剂可能被认为符合这两个类别。
[0187]
两性表面活性剂可以通过本领域的普通技术人员已知的方法合成。例如，通过长链羧酸(或衍生物)与二烷基乙二胺的缩合和闭环来合成2-烷基羟乙基咪唑啉。商用两性表面活性剂通过例如借助氯乙酸或乙酸乙酯通过烷基化使咪唑啉环发生依次水解和开环来进行衍生化。在烷基化期间，一个或两个羧基-烷基反应，以形成叔胺和醚键，其中不同的烷基化剂产生不同的叔胺。
[0188]
示例性适合的两性表面活性剂包含长链咪唑衍生物，包含经常被称为甜菜碱的羧甲基化化合物(甘氨酸盐)。甜菜碱是本文以下在题为两性离子表面活性剂的部分中讨论的一类特殊两性表面活性剂。这些和其它两性表面活性剂进一步描述于题为“磺基过氧羧酸、其制备以及用作漂白剂和抗微生物剂的方法(sulfoperoxycarboxylic acids,their preparation and methods of use as bleaching and antimicrobial agents)”的美国专利申请序列号12/568,493中，所述美国专利申请通过全文引用明确地并入本文。
[0189]
在本公开中具有应用的长链咪唑衍生物通常具有通式：
[0190][0191]
其中r是含有约8到18个碳原子的无环疏水基，并且m是用于中和阴离子，通常为钠的电荷的阳离子。可以用于本发明的组合物中的商业上著名的咪唑啉衍生的两性表面活性剂包含例如：椰油两性丙酸盐、椰油两性羧基丙酸盐、椰油两性甘氨酸盐、椰油两性羧基甘氨酸盐、椰油两性丙基磺酸盐和椰油两性羧基丙酸。两性羧酸可以由脂肪咪唑啉产生，其中两性二羧酸的二羧酸官能团是二乙酸和/或二丙酸。
[0192]
本文以上所述的羧甲基化化合物(甘氨酸盐)通常被称为甜菜碱。甜菜碱是本文以下在题为两性离子表面活性剂的部分中讨论的一类特殊两性表面活性剂。
[0193]
另外，适合的两性表面活性剂包含容易地通过rnh2(其中r＝c
8-c
18
直链或支链烷基)、脂肪胺与卤代羧酸的反应来制备的长链n-烷基氨基酸。氨基酸的伯氨基的烷基化产生仲胺和叔胺。烷基取代基可以具有提供多于一个反应性氮中心的另外的氨基。大多数商用n-烷基胺酸是β-丙氨酸或β-n(2-羧乙基)丙氨酸的烷基衍生物。应用于此发明中的商用n-烷基氨基酸两性电解质的实例包含烷基β-氨基二丙酸盐、rn(c2h4coom)2和rnhc2h4coom。在一个实施例中，r可以是含有约8到约18个碳原子的无环疏水基，并且m是用于中和阴离子的电荷的阳离子。
[0194]
适合的两性表面活性剂包含由如椰子油或椰子脂肪酸等椰子产物衍生的两性表
二(3-羟丙基)-n-十六烷基铵基]-2-羟基-戊烷-1-硫酸盐。所述洗涤剂表面活性剂中含有的烷基可以为是直链或支链的并且可以是饱和或不饱和的。
[0202]
适用于本发明的组合物中的两性离子表面活性剂包含具有以下一般结构的甜菜碱：
[0203][0204]
这些表面活性剂甜菜碱通常既不在ph极值下表现出强阳离子或阴离子特性，也不在其等电位范围中显示出水溶性降低。不同于“外部”季铵盐，甜菜碱与阴离子表面活性剂相容。适合的甜菜碱的实例包含椰油酰基酰胺基丙基二甲基甜菜碱；十六烷基二甲基甜菜碱；c
12-14
酰基酰胺基丙基甜菜碱；c
8-14
酰基酰胺基己基二乙基甜菜碱；4-c
14-16
酰基甲基酰胺基二乙基铵基-1-羧基丁烷；c
16-18
酰基酰胺基二甲基甜菜碱；c
12-16
酰基酰胺基戊烷二乙基甜菜碱；以及c
12-16
酰基甲基酰胺基二甲基甜菜碱。
[0205]
可用于本公开中的磺基甜菜碱包含具有式(r(r1)2n
+
r2so
3-的那些化合物，其中r是c
6-c
18
烃基，每个r1通常是c
1-c3烷基，例如甲基，并且r2是c
1-c6烃基，例如c
1-c3亚烷基或羟基亚烷基。
[0206]
这些表面活性剂的两性离子类别和种类的典型列表在于1975年12月30日授予laughlin和heuring的美国专利第3,929,678号中给出。另外的实例在“《表面活性剂和洗涤剂》”(第i卷和第ii卷，schwartz、perry和berch著)中给出。这些参考中的每个参考通过全文引用并入本文。
[0207]
烷基酯
[0208]
组合物还可以包括烷基酯。一种示例性烷基酯包含简单的酯，如乳酸乙酯或2-羟基丙酸乙酯或乳酸乙酯。另一种示例性烷基酯是聚山梨醇酯。
[0209]
聚山梨醇酯是首先通过对脱水山梨糖醇进行乙氧基化，然后添加月桂酸形成的酯。聚山梨醇酯具有以下通式。
[0210][0211]
示例性聚山梨醇酯是聚山梨醇酯-20、60、80和85，其商业名称为20、60、80和85，其商业名称为和名称后的数字是分子中聚乙二醇的总重复单元(上式中x+y+z+w的总和)并且跨4条不同的链分布。
[0212]
在优选的实施例中，清洁组合物的烷基酯是乳酸乙酯，或其分解产物——乳酸和乙醇。
[0213]
在另一个优选的实施例中，清洁组合物的烷基酯是选自以下的组的一种或多种聚山梨醇酯：聚山梨醇酯-80、聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-60、聚山梨醇酯-85或其组合。在一些其它实施例中，清洁组合物的烷基酯是聚山梨醇酯。在又一些其它实施例中，清洁组合物的烷基酯是聚山梨醇酯-80。
[0214]
在一些实施例中，烷基酯以至少约10wt-％到约50wt-％的量存在于清洁组合物的使用溶液或清洁组合物本身中。
[0215]
用于治疗靶标的方法
[0216]
在仍另一个方面，本公开涉及一种用于治疗表面或靶标的方法，所述方法包括使表面或靶标与使用上述方法形成的有效量的过氧甲酸接触以形成经治疗表面或靶组合物，其中所述经治疗表面或靶组合物包括约0.1ppm到约1,000ppm的所述过氧甲酸，并且所述接触步骤持续足够的时间以稳定或减少靶组合物的所述表面或靶标或所述经治疗表面中和/或上的微生物群体。
[0217]
过氧甲酸和表面或靶标可以接触以形成经处理的靶组合物，所述经处理的靶组合物包括任何适合浓度的所述过氧甲酸，例如，约1ppm到约500ppm过氧甲酸或约60ppm到约500ppm的过氧甲酸。例如，所形成的液体中的过氧甲酸可以包括约-60-500ppm、70-450ppm、70-400ppm的过氧甲酸。
[0218]
本发明方法可以用于治疗任何适合的动物组织，包含但不限于驯养的家畜的皮肤，特别是奶牛的乳头。可以在本发明方法中使用任何适合浓度的过氧甲酸。例如，过氧甲酸可以以约50ppm到约500ppm的浓度，例如，至少约50ppm、60ppm、65ppm、70ppm、80ppm、85ppm、90ppm、100ppm、150ppm、200ppm、250ppm、270ppm、300ppm、350ppm、400ppm、450ppm或500ppm的过氧甲酸使用。在一些实施例中，靶标是动物组织，并且接触步骤使动物组织中和/或上的感官效果最小化或不引起感官效果。
[0219]
本发明方法可以用于治疗动物组织，所述动物组织可以包含可能被生物流体例如包括血液、其它有害体液或其混合物的生物流体污染的组织。在其它实施例中，组织可能是以其它方式被污染的表面。
[0220]
过氧甲酸可以以任何适合的方式应用。在一些实施例中，可以借助于喷雾、雾化或泡沫，或者通过将全部或部分靶标浸入包括过氧甲酸的组合物中以将过氧甲酸应用到靶标。在一些实施例中，借助于喷雾、雾化或泡沫将过氧甲酸组合物应用到靶标。在其它实施例中，通过以增稠或胶凝溶液的形式将经过稀释的过氧甲酸应用到靶标上。在仍其它实施例中，将全部或部分靶标浸入过氧甲酸组合物中。靶标和/或过氧甲酸组合物可以经受任何适合的移动以帮助或促进靶标与过氧甲酸组合物之间的接触。在一些实施例中，可以搅拌过氧甲酸组合物。在其它实施例中，可以在适合的压力和适合的温度下将过氧甲酸组合物喷涂到靶标例如牛乳头上。例如，过氧甲酸组合物可以在至少50psi的压力下，在最高约60℃的温度下喷涂到靶标表面上，从而产生至少30秒的接触时间。
[0221]
本发明方法可以包括任何适合的另外的步骤。在一些实施例中，本发明方法可以包括真空治疗步骤。
[0222]
本发明方法中的接触步骤可以持续任何适合的时间量。在一些实施例中，接触步
骤可以持续至少约10秒。例如，接触步骤可以持续至少约10秒、20秒、30秒、40秒、50秒、1分钟、1-2分钟、2-3分钟、3-4分钟、4-5分钟、5-6分钟、6-7分钟、7-8分钟、8-9分钟或9-10分钟、10-15分钟、15-20分钟、20-25分钟、25-30分钟、30-40分钟、40-50分钟、50-65分钟、1-2小时、2-3小时、3-4小时、4-5小时、5-6小时、6-7小时、7-8小时、8-9小时或9-10小时、16小时、1天、3天、1周或更长时间。在一方面，在过氧甲酸组合物降解之前，接触发生一段时间。
[0223]
在一些实施例中，乳头浸剂组合物是预浸剂组合物，其留在动物组织上短暂的时间，例如，少于1小时、少于30分钟、少于20分钟、少于15分钟、少于10分钟、少于9分钟、少于8分钟、少于7分钟、少于6分钟、少于5分钟、少于4分钟、少于3分钟、少于2分钟或少于1分钟。在一些实施例中，乳头浸剂组合物是后浸剂组合物，其留在动物组织上较长时间段或未去除。因此，使用乳头浸剂组合物的方法可以包括将预浸剂组合物应用于动物，并且在短暂时间后(如上文所阐述)冲洗、洗涤或以其它方式从动物身上去除组合物。使用乳头浸剂组合物的方法可以包括将后浸剂组合物应用于动物，其中组合物在较长时间段后留在动物上或被去除。所述方法可以包括应用预浸剂组合物，去除预浸剂组合物以及应用后浸剂组合物，并且任选地去除后浸剂组合物两者。
[0224]
本发明方法可以用于将靶标或经处理的靶组合物中和/或上的微生物群体减少任何适合的量级。在一些实施例中，本发明方法可以用于将靶标或经处理的靶组合物中和/或上的微生物群体减少至少一个log
10
、两个log
10
、三个log
10
、四个log
10
、五个log
10
或更多。在其它实施例中，如果存在于靶标或经处理的靶组合物中和/或上，则可以通过本发明方法稳定或降低微生物的水平。例如，如果存在于靶标或经处理的靶组合物中和/或上，则可以通过本发明方法杀死、破坏、去除和/或灭活至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％或90％或更多的微生物。
[0225]
本发明方法可以用于将靶标或经处理的靶组合物中和/或上的任何一种或多种适合的微生物的群体减少任何适合的量级。在一些实施例中，本发明方法可以用于减少原核微生物群体，例如细菌或古细菌群体。在其它实施例中，本发明方法可以用于减少真核微生物群体，例如原生动物或真菌群体。在仍其它实施例中，本发明方法可以用于减少病毒群体。示例性病毒群体可以包括dna病毒、rna病毒和逆转录病毒的群体。
[0226]
本发明方法可以用于稳定或减少靶标或经处理的靶组合物中和/或上的微生物群体，其中靶标是动物组织，并且接触步骤使动物组织和/或动物组织的产品(例如，牛奶)中和/或上的感官效果最小化或不引起感官效果。在要考虑干燥和湿润的情况下，典型的感官特性包含如感官所经历的食物或其它物质的各个方面，所述感官包含味觉、视觉、嗅觉和触觉。
[0227]
本发明方法可以在任何适合的温度范围内执行。在一些实施例中，本发明方法可以在约0℉到约120℉，例如约0℉到约100℉和/或约32℉到约120℉的温度范围内执行。
[0228]
在一些实施例中，本发明方法可以包括添加过氧化物酶或过氧化氢酶以进一步降低靶标或经处理的靶组合物中和/或上的过氧化氢水平。过氧化物酶或过氧化氢酶可以以任何适合的方式添加。在一些实施例中，在将本发明方法中使用的组合物提供给靶标之前，可以将过氧化物酶或过氧化氢酶添加到靶标或经处理的靶组合物中。在其它实施例中，可以将本发明的组合物稀释到适合的中间量，并且可以将过氧化物酶或过氧化氢酶添加到经稀释中间量中。此后，可以将含有过氧化物酶或过氧化氢酶的经稀释中间量添加到靶标中。
任何适合的过氧化物酶或过氧化氢酶，包含下述过氧化物酶或过氧化氢酶，均可以用于本发明方法中。
[0229]
组合物适合于针对广谱微生物的抗微生物功效，从而提供广谱杀菌和抑菌活性。例如，本发明的过酸杀生物剂针对多种不同类型的微生物(包含有氧微生物和厌氧微生物两者)，包含细菌、酵母菌、霉菌、真菌、藻类以及与油田和气田操作相关联的其它有问题的微生物，提供了广谱活性。
[0230]
对本发明的过酸组合物敏感的示例性微生物包含革兰氏阳性细菌(例如，金黄色葡萄球菌、芽胞杆菌(sp.)，如枯草芽孢杆菌、梭状芽胞杆菌)、革兰氏阴性细菌(例如，大肠杆菌、假单胞菌、克雷伯氏肺炎菌、嗜肺军团菌、肠杆菌、沙雷氏菌、脱硫弧菌和脱硫肠状菌)、酵母菌(例如，酿酒酵母和白色念珠菌)、霉菌(例如，黑曲霉、顶头孢霉、点青霉和黑酵母菌)、丝状真菌(例如，黑曲霉和树脂枝孢霉)、藻类(例如，小球藻、眼虫属和羊角月牙藻)和其它类似微生物和单细胞生物(例如，浮游植物和原生动物)。对本发明的过酸组合物敏感的其它示例性微生物包含在美国专利申请us 2010/0160449 a1中公开的示例性微生物，例如硫或硫酸盐还原细菌，如脱硫弧菌和脱硫肠状菌。
[0231]
在一些实施例中，为了从溶液中去除离子，本发明方法中使用的组合物还可以含有螯合剂。本发明的优选实施例使用1-羟基亚乙基-1,1-二膦酸。
[0232]
在一些实施例中，抗微生物剂的“杀生物”或“生物抑制”活性的区分、描述功效程度的定义以及用于测量此功效的官方实验室方案是用于理解组合物中抗微生物剂的相关性的重要考虑因素。抗微生物组合物可以影响两种微生物细胞损伤。第一种是真实致命的、不可逆转的作用，导致微生物细胞完全破坏或失能。第二种类型的细胞损伤是可逆的，使得如果生物不含试剂，则其可以再次繁殖。前者称为杀菌，并且后者称为抑菌。根据定义，消毒剂和杀菌剂是提供抗菌或杀菌活性的试剂并且在30秒接触时间之后，可以实现微生物群体中至少五倍的减少(即，五个log10的减少)(参见aoac方法960.09)。
[0233]
经过稀释的(或使用)组合物还可以应用于柔软的表面，如皮肤(例如，手)。经过稀释的(或使用)组合物可以用作在皮肤表面例如乳头上使用的发泡或非发泡环境消毒剂和杀菌剂。
[0234]
在其它实施例中，本公开的过氧甲酸组合物可以包含在动物组织上利用的其它产品中，如灭菌剂、消毒剂、杀菌剂(disinfectant)、防腐剂、除臭剂、防腐剂、杀真菌剂、杀菌剂(germicide)、杀孢子剂、杀病毒剂、洗涤剂和漂白剂。在仍其它实施例中，本公开的过氧甲酸组合物还可以用于兽医产品，如哺乳动物皮肤治疗。过氧甲酸组合物可以用于牲畜或人的抗微生物足浴中。
[0235]
在又其它实施例中，本发明方法可以用于减少病原微生物群体，如人、动物等的病原体。示例性病原微生物包含真菌、霉菌、细菌、孢子和病毒，例如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、链球菌属、军团菌属、绿脓杆菌、分枝杆菌属、肺结核、噬菌体等。此类病原体可以引起多种疾病和病症，包含乳腺炎或其它哺乳动物的挤奶疾病、肺结核等。本发明方法可以用于减少动物的皮肤或其它外部表面或粘膜表面上的微生物群体。另外，本发明方法可以用于杀死通过借助于水、空气或表面底物转移来传播的病原微生物。在一些应用中，本公开的组合物仅需要应用于动物的皮肤、其它外部表面或粘膜表面。
[0236]
在又其它实施例中，还可以通过以下来采用本发明方法：将包含动物组织的表面
浸入本公开的过氧甲酸组合物或溶液中，将组织浸泡足够的时间以对设备进行消毒，并且从组织上擦去或沥干多余的组合物或溶液。还可以通过以下进一步采用本发明方法：用过氧甲酸组合物或溶液喷涂或擦拭动物组织，保持组织湿润持续足以对组织进行消毒的时间，以及通过擦拭、竖直沥干、真空处理等去除过量的组合物或溶液。
[0237]
可以以任何适合的方式监测本公开的过氧甲酸组合物中的过氧甲酸和/或过氧化氢的浓度。在一些实施例中，可以使用动力学测定程序，例如美国专利第8,017,409号和第8,236,573号中公开的示例性程序来监测过氧甲酸和/或过氧化氢组合物中的过氧甲酸和/或过氧化氢的浓度。当使用例如缓冲的碘化物试剂以在过氧甲酸和过氧化氢均存在于使用组合物中时区分这两种分析物化合物的浓度时，这可以通过利用过氧甲酸与过氧化氢之间的反应速率之差来实现。监测器还可以在其它另外的成分(如酸化剂、一种或多种稳定剂、非离子表面活性剂、半极性非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、两性(amphoteric/ampholytic)表面活性剂、佐剂、溶剂、另外的抗微生物剂或可以存在于使用组合物中的其它成分)的存在下确定过氧甲酸和/或过氧化氢的浓度。
[0238]
用于处理生物膜的方法
[0239]
在又另一个方面，本公开涉及一种用于处理生物膜的方法，所述方法包括使动物组织上的生物膜与有效量的过氧甲酸接触持续足够的时间，以稳定、减少和/或去除所述经处理的生物膜中和/或上的微生物群体，或稳定、减少和/或去除所述表面上的所述生物膜。
[0240]
本发明方法可以使用任何适合浓度的过氧甲酸。在一些实施例中，本发明方法可以包括使表面上的生物膜与约10ppm到约500ppm的过氧甲酸，例如10-20ppm、20-30ppm、30-40ppm、40-50ppm、50-60ppm、60-70ppm、70-80ppm、80-90ppm、90-100ppm、100-150ppm、150-200ppm、200-250ppm、250-300ppm、300-350ppm、350-400ppm、400-450ppm或450-500ppm的过氧甲酸接触。
[0241]
本发明方法可以包括使动物组织上的生物膜与有效量的过氧甲酸接触持续任何适合的时间量。在一些实施例中，本发明方法可以包括使动物组织上的生物膜与有效量的过氧甲酸接触持续约10分钟到约10小时，例如约10分钟、20分钟、30分钟、40分钟、50分钟、1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时或10小时。在一方面，在过氧甲酸组合物降解之前，接触发生一段时间。
[0242]
本发明方法可以用于治疗由存在于动物组织，具体包含乳头上的任何微生物群体制成或来自其的生物膜。在一些实施例中，本发明方法可以用于治疗由原核微生物群体，例如细菌或古细菌群体制成或来自其的生物膜。示例性细菌群体包含绿脓杆菌、变形链球菌、肺炎链球菌、军团菌或芽孢杆菌，例如枯草芽孢杆菌。在其它实施例中，本发明方法可以用于处理由真核微生物群体例如，原生动物或真菌群体制成或来自其的生物膜。在仍其它实施例中，本发明方法可以用于治疗由病毒群体制成或来自其的生物膜。
[0243]
本发明方法中使用的过氧甲酸可以使用如本文根据本发明公开的任何适合的方法来制备。在一个实施例中，本发明方法中使用的过氧甲酸可以通过使醇和甲酸的酯与过氧化氢或当与液体接触时产生过氧化氢的物质接触来制备。例如，本发明方法中使用的过氧甲酸可以使用上文描述的过氧甲酸形成组合物中的任何过氧甲酸形成组合物或上文描述的方法中的任何方法来制备。在其它实施例中，本发明方法中使用的过氧甲酸可以原位制备，以应用所形成的过氧甲酸。
[0244]
用于皮肤和表面消毒和杀菌的方法
[0245]
在又另一个方面，可以采用用于使用根据本发明方法产生的过氧甲酸进行治疗的各种方法来进行皮肤消毒和杀菌剂，所述方法包含例如用于乳腺炎控制的方法。过氧甲酸的原位形成速率对于用于皮肤杀菌的用途的应用特别有益。杀菌剂是原位产生的并且按需提供杀菌剂。有益地，采用组合物以原位产生杀菌剂过氧甲酸的用途的应用可以提供甘油作为离去基团，所述离去基团进一步有益于用杀菌剂组合物处理的皮肤。在不受限于特定的作用机制和/或益处的情况下，甘油为经处理的皮肤表面提供润肤剂。在一个实施例中，使需要杀菌剂的表面，包含动物的皮肤或其它外部表面或粘膜表面与有效量的过氧甲酸接触持续足够的时间，以减少和/或去除所述经处理表面上的微生物群体。
[0246]
本发明方法可以通过将液体，即溶液应用于皮肤表面来使用任何适合浓度的过氧甲酸对皮肤进行消毒。在一些实施例中，本发明方法可以包括使表面与约10ppm到约500ppm的过氧甲酸，例如10-20ppm、20-30ppm、30-40ppm、40-50ppm、50-60ppm、60-70ppm、70-80ppm、80-90ppm、90-100ppm、100-150ppm、150-200ppm、200-250ppm、250-300ppm、300-350ppm、350-400ppm、400-450ppm、450-500ppm的过氧甲酸接触。在优选的方面，接触方法在几分钟内为原位产生的杀菌剂提供约10ppm到约500ppm的过氧甲酸。
[0247]
本发明方法可以包括使表面与有效量的过氧甲酸接触持续任何适合的时间量。在一些实施例中，本发明方法可以包括使表面与有效量的过氧甲酸接触持续约10分钟到约一小时。
[0248]
本发明方法可以用于治疗具有来自任何适合的微生物群体的污染的表面的表面，包含皮肤。在一些实施例中，本发明方法可以用于治疗由原核微生物群体，例如细菌或古细菌群体制成或来自其的表面。示例性细菌群体包含金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、异乳链球菌和乳房链球菌的群体。所述方法适合于对引起乳腺炎的常见病原体，包含传染性病原体和环境性病原体进行消毒。传染性细菌，如无乳链球菌和金黄色葡萄球菌主要定殖于宿主组织部位(如乳腺，乳头道，乳头皮肤病变等)，并且在挤奶过程期间从一头感染的牛传播到另一头感染的牛。环境细菌，通常是链球菌、肠球菌和大肠杆菌有机物通常存在于来自如牛粪、土壤、植物材料、铺垫或水等来源的牛周围环境内并且在中途挤奶期间因偶然与动物接触而感染。
[0249]
对皮肤表面进行消毒的方法可以包含通过各种应用途径使表面与有效量的消毒组合物接触。在一方面，杀菌剂组合物可以通过以下来接触表面：将皮肤表面(如乳头)浸入溶液中，将溶液喷涂应用到表面上或浸入由溶液产生的泡沫中。在优选的方面，治疗授乳动物乳头的方法包括通过将乳头浸入溶液中，将溶液喷涂应用到乳头上或通过浸入由溶液产生的泡沫中来应用有效量的组合物。
[0250]
本发明方法中使用的过氧甲酸可以使用本文公开的任何适合的方法来制备。在一些实施例中，本发明方法中使用的过氧甲酸可以通过使醇和甲酸的酯与过氧化氢或当与液体接触时产生过氧化氢的物质接触来制备。例如，本发明方法中使用的过氧甲酸可以使用上文描述的过氧甲酸形成组合物中的任何过氧甲酸形成组合物或上文描述的方法中的任何方法来制备。在其它实施例中，本发明方法中使用的过氧甲酸可以原位制备，以应用所形成的过氧甲酸。
[0251]
在一些实施例中，本发明方法可以进一步包括使表面与多元醇接触，所述多元醇
包含皮肤调节多元醇或其它润肤剂和/或保湿剂。在一方面，用杀菌剂调配润肤剂和/或保湿剂，以润滑、调节并且通常减少和促进应用表面上的刺激的愈合，所述刺激可能是由于消毒剂、所采用的机械作用或如风寒、脱水、磨损和晒伤等环境条件引起的。在本公开中可以使用任何水溶性或可分散的皮肤调节剂。如醇的酯等组合物可用于本发明，包含丙三醇、山梨醇、甘露醇和丙二醇以及乙二醇和其均聚物，以及乙醇、甲醇、丙醇、丁醇、戊醇、庚醇和苄醇；简单一元醇的脂肪酸酯，包含棕榈酸异丙酯或肉豆蔻酸异丙酯，以及类似的酯；脂肪酸多元醇酯；以及乙氧基化羊毛脂、植物油和类似的天然来源的衍生物，如芦荟。要用于本发明的优选的润肤剂包含丙三醇(glycerin)、甘油(glycerol)、丙二醇、二丙二醇、山梨醇、芦荟、乳木果油、可可脂、尿囊素或其混合物。
[0252]
在优选的方面，一元醇包含乙醇、甲醇、丙醇、丁醇、戊醇、庚醇和苄醇。在另外的方面，多元醇包含丙三醇、丙二醇、山梨醇、聚甘油和其混合物。在优选的方面，表面与消毒液接触，所述消毒液包含包括量为约0.5wt-％到约50wt-％的消毒液的过氧甲酸和多元醇的溶液。在优选的方面，表面与消毒液接触，所述消毒液包含包括量为约1wt-％到约10wt-％的消毒液的过氧甲酸和多元醇的溶液。
[0253]
在一些实施例中，本发明方法可以进一步包括使表面与过氧甲酸和c
2-c
22
过羧酸接触。示例性c
2-c
22
过羧酸包含过氧乙酸、过氧辛酸和/或过氧磺化油酸。在其它实施例中，本发明方法可以进一步包括使表面与表面活性剂接触。示例性表面活性剂包含阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂、阳离子表面活性剂以及两性表面活性剂。在仍其它实施例中，本发明方法可以进一步包括使表面与溶剂接触。示例性溶剂包含醇、酯、乙二醇醚、酰胺、烃等。在仍其它实施例中，本发明方法可以进一步包括使表面与酶接触。
[0254]
在一些实施例中，本发明方法可以进一步包括使表面与进一步包括表面润湿剂的过氧甲酸组合物接触。本公开的表面活性剂或表面活性剂掺和物可以选自相容的水溶性或水分散性非离子表面活性剂或阴离子表面活性剂；或每种类型或两种类型的混合物。非离子表面活性剂和阴离子表面活性剂提供多样而广泛的商业选择、价格低廉，并且最重要的是优异的去污效果——意指表面润湿。表面活性剂或“润湿剂”用于增加本发明的渗透剂进入处于引起乳腺炎的病原体的风险中的组织表面的渗透活性。可用于本发明的非离子表面活性剂的特征一般在于存在有机疏水基和有机亲水基，并且通常通过有机脂肪族、烷基芳香族或聚氧化烯烃疏水性化合物与按照惯例是环氧乙烷或其多水合产物、聚乙二醇的亲水性碱性氧化部分的缩合产生。实际上，具有带反应性氢原子的羟基、羧基、氨基或酰胺基的任何疏水性化合物都可以与环氧乙烷、或其多水合加合物或其与亚烷氧基(如环氧丙烷)的混合物缩合以形成非离子型表面活性剂。可以容易地调节与任何特定疏水性化合物缩合的亲水性聚氧化烯部分的长度，以产生在亲水性性质与疏水性性质之间具有期望平衡度的水分散性化合物或水溶性化合物。
[0255]
还可用于本公开的是由于疏水物上的电荷为负而被归类为阴离子的表面活性物质；或其中分子的疏水性部分不携带电荷除非ph升高到中性或更高的表面活性剂(例如，羧酸)。羧酸根、磺酸根、硫酸根和磷酸根是存在于阴离子表面活性剂中的极性(亲水性)溶解基团。再与这些极性基团缔合的阳离子(抗衡离子)中，钠、锂和钾具有水溶性并且在本公开的组合物中是最优选的。适合的合成水溶性阴离子化合物的实例是碱金属(如钠、锂和钾)盐或烷基单核芳香族磺酸盐，如在直链或支链中的烷基中含有约5到约18个碳原子的烷基
苯磺酸盐，例如烷基苯磺酸盐或烷基萘磺酸盐、二烷基萘磺酸盐和烷氧基化衍生物的盐。其它阴离子洗涤剂是烯烃磺酸盐，包含长链烯烃磺酸盐、长链羟基链烷磺酸盐或链烯烃磺酸盐和羟基链烷磺酸盐以及烷基聚(乙烯氧基)醚磺酸盐的混合物。还包含烷基硫酸盐、烷基聚(乙烯氧基)醚硫酸盐和芳香族聚(乙烯氧基)硫酸盐，如环氧乙烷和壬基苯酚的硫酸盐或缩合产物(通常每分子具有1到6个氧乙烯基)。
[0256]
在一方面，氧化敏感性或酸水解敏感性表面活性剂用作润湿剂。示例性氧化敏感性表面活性剂包括聚乙二醇基表面活性剂、聚甘油、多元醇糖基表面活性剂和其混合物。示例性表面活性剂包含醇乙氧基化物、由泊洛沙姆例示的eo/po共聚物、甘油和聚甘油酯表面活性剂、由表面活性剂例示的聚山梨醇酯表面活性剂以及由烷基聚葡萄糖苷例示的糖基表面活性剂，如表面活性剂。适合的润湿剂的另外的公开内容在美国专利第6,749,869号和再发行专利号re41279e中进行阐释，所述专利中的每个专利通过全文引用并入本文。有益地，杀菌剂组合物与原位产生的过氧甲酸组合物是稳定的，这与常规的基于食品或皮肤友好型表面活性剂不同，基于食品或皮肤友好型表面活性剂在传统的平衡或浓缩物过酸的高氧化性或非常低的ph环境中不稳定。
[0257]
在一些实施例中，本发明方法可以进一步包括使表面与进一步包括染料或着色剂的过氧甲酸组合物接触。在一方面，杀菌剂组合物的过氧甲酸提供有染料或着色剂以提供用于对杀菌剂组合物进行颜色标记的机制。有益地，原位产生的过氧甲酸不具有如传统的平衡和浓缩物过酸体系所经历的贮存稳定性和与传统着色剂的调配物不相容。在一方面，染料或着色剂是食品和/或药物添加剂染料。在一方面，染料或着色剂不是变色或指示剂系统。在一方面，络合的碘提供发色的优点，即当应用在皮肤上时容易看见。其它抗微生物剂不具有此特征；因此，本发明的组合物可以包含水溶性或可分散的着色剂(染料或颜料或混合物)，所述着色剂会使组合物发色，从而与乳头皮肤形成鲜明对比并且允许牛群管理者在视觉上辨别已经治疗的乳头。
[0258]
在另外的方面，杀菌剂组合物可以包含任何数量的任选成分。通常，根据本发明，此组合物内可以包含配方佐剂，所述配方佐剂在物理和化学稳定性、屏障膜形成、皮肤或乳头健康维持、性能、物理形式和制造过程麻醉剂方面有助于本发明的应用。当然，这些功能可以仅通过已经描述的组合物成分或其掺和物来实现；然而，可能发生需要另外的效果的配方或应用或性能情况，所述另外的效果可以通过将一种或多种另外的无机或有机试剂和其混合物引入到组合物中来实现。
[0259]
本发明的组合物可以任选地包含药物，例如防晒剂(如对氨基苯甲酸)和愈合剂(如尿囊素或尿素)，以提供治疗作用并且刺激新组织的形成；防腐剂，如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、山梨酸和苯甲酸或其盐，以阻止细菌生长并且延长保质期；抗氧化剂，如bht(丁基羟基甲苯)、bha(丁基羟基茴香醚)、tbhq(特丁基对苯二酚)或没食子酸丙酯，以阻止氧化或水解降解；螯合剂，如氨基聚乙酸酯、聚膦酸酯、氨基多膦酸酯、聚羧酸酯和缩合磷酸酯；具有聚电解质特性的分散剂或悬浮剂，如均聚物或共聚结构的聚丙烯酸酯和类似的聚羧酸酯；以及制造加工剂，例如用于促进共混和混合的消泡剂。
[0260]
可用于皮肤杀菌，包含乳腺炎控制、治疗的多种成分可以包含在本文的组合物中。此列表并不旨在详尽无遗，并且可能未列出但是本领域所熟知的其它任选的成分也可以用于组合物中。实例并不旨在以任何方式进行限制。在某些情况下，单独的佐剂中的一些佐剂
可以与其它类别重叠。选择所采用的佐剂以免干扰组合物的抗微生物作用并且避免产品的物理或化学不稳定性。
[0261]
本发明方法可以在如本文所公开的任何适合的温度范围内执行。通常，牛乳腺炎控制治疗的ph可以在低至约ph 2.0到最高大约为8之间变化，这主要取决于组合物中掺入抗微生物剂的选择，因为最佳功效通常在具体的狭窄ph范围下发生。因此，相应地选择缓冲剂或体系。本发明方法优选在过氧甲酸组合物的微弱碱性ph或接近中性ph下执行。在一些实施例中，ph为约2-8、3-8并且优选地4-7。
[0262]
有益地，杀菌方法适合于在适合于杀菌的条件下原位产生过氧甲酸。在一方面，在使用时的几分钟内产生并且使用过氧甲酸。在一方面，在过氧化氢或过氧化氢形成化合物与醇和甲酸的酯接触的约10分钟内产生至少约1ppm的过氧甲酸。在一方面，在过氧化氢或过氧化氢形成化合物与醇和甲酸的酯接触的约10分钟内产生至少约100ppm或至少约500ppm的过氧甲酸。
[0263]
在另外的方面，本发明的过氧甲酸形成组合物可以被配置成在任何适合的时间内形成包括任何适合浓度的过氧甲酸的液体，例如溶液。例如，本发明的过氧甲酸形成组合物中的过氧化氢或过氧化氢形成化合物以及醇和甲酸的酯可以被配置成彼此接触以在任何适合的时间内形成包括任何适合浓度的过氧甲酸的液体和/或固体，例如溶液。
[0264]
在优选的实施例中，可以在挤奶前采用一种清洁乳头的方法，组合物来清洁乳头，其中所述组合物不含有染料，并且可以在挤奶后采用含有染料的组合物。
[0265]
实例
[0266]
以下非限制性实例中进一步限定了本公开的实施例。应当理解的是，这些实例在指示某些实施例的同时仅以说明的方式给出。通过以上讨论和这些实例，本领域的技术人员可以确定组合物和方法的必要特征，并且在不脱离本发明的精神和范围的情况下可以进行各种改变和修改，以使本发明适应各种用途和条件。因此，根据以上描述，除了本文所示出和描述的那些之外，实施例的各种修改对于本领域的技术人员将是显而易见的。此类修改还旨在落入所附权利要求的范围内。
[0267]
实例1.从过氧化氢预混物中产生过甲酸
[0268]
如表1所示，将甘油甲酸酯添加到过氧化氢预混物中，以根据表2的组合物产生过甲酸。通过碘量滴定法测量所产生的过甲酸的浓度。用于产生过氧甲酸的条件和产生过程的结果总结于图1中。
[0269]
表1：用于产生pfa的过氧化氢预混物组合物
[0270]
组分量(g)wt.％过氧化氢(50％)0.80.80ph缓冲剂0.0590.059碱度源0.02380.0238二膦酸0.0590.059di水97.00397.03总计100.00100.00
[0271]
表2：产生过甲酸(pfa)的组合物
[0272]
组分量(g)wt.％
甘油甲酸酯1.53.0表1的过氧化氢预混物48.597.0总计50.0100.0
[0273]
实例2.用于从过氧化氢预混物中产生过甲酸的条件
[0274]
为了评估产生条件，将甘油甲酸酯添加到过氧化氢预混物中以产生过甲酸。根据表3制备过氧化氢预混物，并且所述过氧化氢预混物根据表4与甘油甲酸酯进行组合。通过碘量滴定法测量所产生的过甲酸的浓度。用于产生过氧甲酸的条件和产生过程的结果总结于表5中。
[0275]
表3：用于产生pfa的过氧化氢预混物组合物
[0276]
组分量(g)wt.％过氧化氢(50％)2.02.0ph缓冲剂0.1180.118碱度源0.0040.004di水97.8897.88总计100.00100.00
[0277]
表4：产生过甲酸(pfa)的组合物
[0278]
组分量(g)wt.％甘油甲酸酯2.02.0表1的过氧化氢预混物98.098.0总计100.0100.0
[0279]
表5：用于产生过甲酸(pfa)的条件
[0280][0281]
实例3.过氧化氢预混物的稳定性
[0282]
通过根据表6制备过氧化氢预混物并且将预混物储存在40℃的烘箱中持续大约7.5周的期间来评估包括过氧化氢、ph调节剂和稳定剂的过氧化氢预混物组合物的加速稳定性。通过过氧化氢的存在评估的稳定性描绘于表7和图2中，其中菱形数据点对应于调配物1(不具有稳定剂的对照物)，方形数据点对应于调配物2，三角形数据点对应于调配物3，并且x形数据点对应于如表6中描述的调配物4。
[0283]
表6：过氧化氢预混物的组合物
[0284]
样品调配物1调配物2调配物3调配物4过氧化氢(50％)(wt.％)10101010保湿剂(wt.％)10101010
ph缓冲剂(wt.％)6.86.86.86.8吡啶羧酸(wt.％)0.00.10.00.0二膦酸(wt.％)0.00.00.20.0膦酸(wt.％)0.00.00.00.2di水(g)200200200200ph调节为：5.305.305.305.29
[0285]
表7：40℃下过氧化氢预混物的加速稳定性
[0286]
在40℃下的储存时间(天)调配物1调配物2调配物3调配物402.242.372.402.3271.862.272.382.31141.442.172.362.34211.092.082.352.33281.062.002.362.36350.771.892.372.34420.611.882.362.40520.211.622.252.47
[0287]
实例4.具有自指示剂的过氧化氢预混物的稳定性
[0288]
通过根据表8制备过氧化氢预混物并且将预混物储存在40℃的烘箱中持续13-15周的期间来评估包括过氧化氢、ph调节剂、稳定剂和用于自指示的染料的过氧化氢预混物组合物的加速稳定性。如通过过氧化氢的存在评估的稳定性描绘于表9中。
[0289]
表8：具有染料的过氧化氢预混物的组合物
[0290]
样品调配物1调配物2过氧化氢(50％)(wt.％)4.0016.00保湿剂(wt.％)5.0020.00烷基酯(wt.％)3.0012.00fd&c黄色5(wt.％)0.301.20二膦酸(wt.％)0.331.32ph缓冲剂(wt.％)0.180.70碱度源0.0680.27di水(g)87.1248.51ph调节为：4.754.78
[0291]
表9：在40℃下具有染料的过氧化氢预混物的加速稳定性
[0292]
在40℃下的储存时间(天)调配物1调配物202.108.0272.027.92142.057.84212.04不适用28不适用7.67
32不适用不适用352.02不适用42不适用7.4855不适用7.33492.06不适用632.09不适用95不适用6.961032.16不适用
[0293]
令人惊讶地发现，通过包含稳定剂，fd&c染料在过氧化氢预混物中是稳定的。
[0294]
实例5.过氧化氢预混物中的自指示剂的比较
[0295]
根据表10用不同类型的fd&c染料制备过氧化氢预混物。将组合物储存在40℃的烘箱中持续大约13周。对如通过过氧化氢的存在评估的其稳定性进行比较，并且在表11中描绘其稳定性。
[0296]
表10：具有不同自指示剂的过氧化氢预混物的组合物
[0297]
样品调配物1调配物2过氧化氢(50％)(wt.％)10.0010.00保湿剂(wt.％)50.0050.00第一烷基酯(wt.％)1.501.50第二烷基酯(wt.％)1.501.50fd&c黄色5(wt.％)1.500.00fd&c黄色6(wt.％)0.001.50二膦酸(wt.％)0.330.33di水(wt.％)35.1735.17
[0298]
表11：在40℃下具有不同自指示剂的过氧化氢预混物的加速稳定性
[0299][0300]
所有fd&c染料在过氧化氢预混物中都是稳定的。然而，令人惊讶的是，虽然fd&c黄色6在结构上类似，但是在测试条件下明显比fd&c黄色5更稳定。
[0301]
实例6.在环境条件下从甲酸乙酯中产生过甲酸
[0302]
在环境条件下，将甲酸乙酯添加到过氧化氢中以产生过甲酸。通过碘量滴定法测量所产生的过甲酸的浓度。所产生的甲酸的量在表12中进行描绘，并且产生速率在图3中示出。
[0303]
表12：从甲酸乙酯中产生过甲酸
[0304]
时间(小时)样品wt.(g)v
0.1n na2so3
(ml)pfa(ppm)0不适用不适用0
0.172.730.0222.70.254.090.0430.30.333.610.0325.80.504.210.0644.20.673.130.0439.60.833.380.0545.91.03.040.0440.81.502.940.0552.72.003.040.0661.224.03.480.0653.445.03.520.0652.8
[0305]
实例7.在环境条件下从甲酸乙酯中产生过甲酸
[0306]
对于动物组织，特别是奶牛的治疗，重要的是在存在牛奶的情况下，治疗溶液保持杀生物功效。在存在10％的牛奶的情况下，在15秒的接触时间下，针对革兰氏阴性微生物和革兰氏阳性微生物(金黄色葡萄球菌和大肠杆菌)评估了本发明的包括100ppm的治疗组合物。评估是在室温和4℃两者下执行的。为了进行比较，还在相同条件下测试了最常用的乳头浸剂活性剂，即碘基乳头浸剂。
[0307]
此评估的结果总结于图4中。图4证明了使用过甲酸的本技术的组合物在各种测试条件下针对革兰氏阳性和革兰氏阴性微生物两者均提供了显著改善的对数降低。
[0308]
实例8.皮肤相容性评估
[0309]
对于动物组织，特别是奶牛的治疗，重要的是在应用条件下，治疗溶液对皮肤温和。在四周的过程期间，针对牛乳头对本技术的治疗组合物进行评估。每天两次将组合物应用于乳头上。如果乳头与对照乳头未显示出差异，则将其作为与皮肤相容进行评分。结果总结于表13中。
[0310]
表13：皮肤相容性
[0311][0312]
结果表明，本技术的治疗组合物在牛乳头上提供了改善的皮肤相容性。
[0313]
提供上文阐述的详细描述以帮助本领域的技术人员实践本公开。然而，本文所描述和要求保护的本发明的范围不受本文公开的具体实施例的限制，因为这些实施例旨在作为对本发明的若干个方面的说明。任何等同的实施例都旨在处于本发明的范围内。实际上，除了本文所示出和描述的那些之外，根据前述描述，不背离本发明发现的精神或范围的本发明的各种修改对于本领域的技术人员而言将变得显而易见。此类修改还旨在落入所附权利要求的范围内。
[0314]
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和单独地指出以出于所有目的通过全文引用并入相同。本文参考文献的引用不应被解释为承认这是本公开的现有技术。