一种注射用左卡尼汀制剂的制作方法

本发明涉及制药领域，特别是涉及一种左卡尼汀冻干粉制剂及其制备方法。

背景技术：

1、左卡尼汀又称左旋肉碱，是哺乳动物能量代谢中必需的体内天然物质，其主要功能是促进脂类代谢，对于各种组织缺血缺氧，左卡尼汀通过增加能量产生而提高组织器官的供能。左卡尼汀的其他功能包括中等长链脂肪酸的氧化作用，脂肪酸过氧化物酶的氧化作用，对结合的辅酶a和游离辅酶二者比率的缓冲作用及从酮类物质、丙酮酸、氨基酸(包括支链氨基酸)中产生能量，去除过高辅酶a的毒性，调节血中氨浓度。左卡尼汀适用于继发性肉碱缺乏症，主要用于慢性肾衰长期血透患者因肉碱缺乏产生的一系列并发症状，临床表现如心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂血症，以及低血压和透析中肌痉挛等。

2、左卡尼汀：(r)-3-羧基-2-羟基-n，n，n-三甲基-1-丙胺氢氧化物，内盐。左卡尼汀(又称左旋肉碱)广泛存在于哺乳类动物肌体组织内的天然物质，是哺乳动物能量代谢必需的营养物质，人类可从动物食品中摄取，也可自身合成，主要分布于人体心肌、骨骼肌中。

3、左卡尼汀的注射剂主要以小容量注射剂和冻干粉针剂为主，冻干粉针剂的冻干周期长，能耗大，使得左卡尼汀冻干粉针剂的生产成本居高不下。

技术实现思路

1、本发明为了解决现有技术中的左卡尼汀冻干粉针剂制备方法成本高、周期长的问题，提供了一种注射用左卡尼汀的制备方法，能够有效缩短生产周期、降低生产成本。

2、为了解决上述问题，本发明提供了以下技术方案：

3、本发明所述一种注射用左卡尼汀制剂，该制剂包括左卡尼汀，甘露醇，ph调节剂，注射用溶剂。

4、本发明所述一种注射用左卡尼汀制剂，所述ph调节剂为酸性物质。

5、本发明所述一种注射用左卡尼汀制剂，所述注射用溶剂为注射用水。

6、本发明所述一种注射用左卡尼汀制剂，该注射剂左卡尼汀与甘露醇的配比为1/2～1。

7、本发明所述一种注射用左卡尼汀制剂，所述酸性物质为盐酸。

8、本发明所述一种注射用左卡尼汀制剂，所述酸性物质为0.1mol/l盐酸溶液。

9、本发明所述一种注射用左卡尼汀制剂的制备方法，包括以下步骤：

10、1)称取左卡尼汀、甘露醇置配料罐中，加60-80%注射用水，加热到60～80℃搅拌溶解；

11、2) 用0.1mol/l盐酸溶液调节ph，补加注射用水至全量，溶液温度升温至80～85℃，加入活性炭，保温30分钟；

12、3)用0.45ｕm、0.25ｕm微孔滤膜过滤，检测溶液含量，根据含量进行灌装；

13、4)冷冻干燥：-55℃～-50℃预冻6～8小时，抽真空至20pa，-50℃升温至37℃用时21～25小时，真空度30pa，37℃维持2小时，极限真空37℃再维持3小时。

14、5)压盖、轧盖、包装、全检、入库。

15、本发明所述制剂的质量控制方法，包括以下步骤：

16、1）性状，标准规定为白色或类白色疏松块状物及粉末；

17、2）鉴别项，标准规定高效液相色谱主峰保留时间应与对照品一致，化学反应呈正反应；

18、3）检查项，标准规定酸度应为5.0～7.0，溶液的澄清度与颜色应澄清无色，水分不超过4.0%，有关物质总杂不超过2.0%，细菌内毒素和无菌检查应符合要求。

19、本发明所述制剂的质量控制方法，还包括含量测定步骤，标准规定含量应为标示量的90.0%～110.0%。

20、本发明提供了一种注射用左卡尼汀，其配方1000瓶组成如下：

21、原辅料名称                        加入量

22、左卡尼汀                          500g或1000g

23、甘露醇                            1000g

24、0.1mol/l盐酸溶液                  适量

25、注射用水                          加至7000ml

26、其制备工艺为：

27、1.称取左卡尼汀500g或1000g、甘露醇1000g置配料罐中，加4900ml注射用水，加热到60～80℃搅拌溶解；

28、2.溶液用0.1mol/l盐酸溶液调节ph5.7～6.3，加注射用水至7000ml；溶液升温至80～85℃，加入0.1%（w/v）活性炭，保温30分钟；

29、3.用0.45ｕm、0.25ｕm微孔滤膜过滤，检测含量，根据含量进行灌装，半加塞；

30、4.冷冻干燥：-55℃～-50℃预冻6～8小时，抽真空至20pa，-50℃升温至37℃用时21～25小时，真空度30pa，37℃维持2小时，极限真空37℃再维持3小时；

31、5.压盖、轧盖、包装、全检、入库。

技术特征：

1.一种注射用左卡尼汀制剂，其特征在于，该制剂包括左卡尼汀，甘露醇，ph调节剂，注射用溶剂。

2.根据权利要求1所述一种注射用左卡尼汀制剂，其特征在于，所述ph调节剂为酸性物质。

3.根据权利要求1所述一种注射用左卡尼汀制剂，其特征在于，所述注射用溶剂为注射用水。

4.根据权利要求1所述一种注射用左卡尼汀制剂，其特征在于，该注射剂左卡尼汀与甘露醇的配比为1/2～1。

5.根据权利要求2所述一种注射用左卡尼汀制剂，其特征在于，所述酸性物质为盐酸。

6.根据权利要求5所述一种注射用左卡尼汀制剂，其特征在于，所述酸性物质为0.1mol/l盐酸溶液。

7.根据权利要求1-6任一项所述一种注射用左卡尼汀制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

8.根据权利要求7所述一种注射用左卡尼汀制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

9.根据权利要求1-8任一项所得制剂的质量控制方法，其特征在于，包括以下步骤：

10.根据权利要求9所述制剂的质量控制方法，其特征在于，测定含量应为标示量的90.0%～110.0%。

技术总结
本发明涉及一种注射用左卡尼汀制剂及其制备方法和质量控制方法，该注射剂的配方组成为左卡尼汀、甘露醇、0.1mol/L盐酸溶液适量，注射用水；工艺方法为：1.称取左卡尼汀、甘露醇置配料罐中，加70%注射用水，加热到60～80℃搅拌溶解；2.用0.1mol/L盐酸溶液调节pH5.7～6.3，加注射用水至全量，温度升至80～85℃，加入活性炭，保温30分钟；3.用0.45ｕm、0.25ｕm微孔滤膜过滤，检测含量，根据含量进行灌装；4.采用斜率升温冷冻干燥：‑55℃～‑50℃预冻6～8小时，抽真空至20Pa，‑50℃升温至37℃用时21～25小时，真空度30Pa，37℃维持2小时，极限真空37℃再维持3小时；5.压盖、轧盖、包装、全检、入库。现有技术制备注射用左卡尼汀多采用阶梯升温冷冻干燥的冻干工艺进行产品制备，本发明通过配方与工艺条件协同，降低了左卡尼丁的生产的冻干周期，从而节约了生产成本，质量控制方法有效，制剂质量控制佳。

技术研发人员：黄珍辉,贺莲,杨世平,张静,刘娟,巫治国
受保护的技术使用者：康普药业股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/3/11