蛋白分子HnRNPM在治疗神经元核内包涵体病药物方面的应用

本发明属于医药，具体涉及一种蛋白分子hnrnpm在治疗神经元核内包涵体病药物方面的应用。

背景技术：

1、神经元核内包涵体病(neuronal intranuclear inclusion disease，niid)是一种以广泛存在的神经元核内包涵体为特征的致死性神经退行性疾病1,2,3。niid的临床表现复杂多样，主要表现为肌无力和痴呆，此外还可见帕金森样症状、小脑共济失调、震颤、发作性的意识障碍、感觉障碍和运动障碍等症状4,5,6。2019年，本研究团队首次报道notch2nlc基因ggc重复异常扩展为niid的致病突变，并得到了国内外不同研究团队的证实7,8,9。随后科学家们在亚洲人群原发性震颤、帕金森病、肌萎缩侧索硬化、阿尔茨海默病、额颞叶痴呆、脑白质病变和多系统萎缩等疾病部分患者中也检测到相同基因突变10,11,12,13,14,15,16,17，因此我们及其他学者提出了“notch2nlc相关ggc重复扩展疾病”的概念来统称这一类疾病。有意思的是，在欧洲人群相应疾病中没有或很少检测到该突变18,19,20,21，这表明该基因突变可能在亚洲人群神经退行性疾病的发生和发展中发挥重要作用。到目前为止，niid发病的具体分子机制尚不清楚，临床上尚无有效的治疗手段能够延缓niid疾病的进展。

2、现有发病机制研究提示，notch2nlc基因ggc重复扩展编码产生的notch2nlc-polyg蛋白可造成过表达该突变的小鼠出现神经元丢失、胶质增生等神经退行性病变，导致小鼠出现运动障碍、早死等现象22；我们尚未发表的研究结果表明，携带该突变的转基因小鼠出现大量的notch2nlc-polyg蛋白聚集物，导致更加严重的神经退行性病变、运动障碍和记忆障碍及早死等。上述研究结果都提示，notch2nlc-polyg蛋白聚集物可能是造成notch2nlc相关ggc重复扩展疾病发生发展的罪魁祸首。因此，找到一种能够有效清除notch2nlc-polyg蛋白聚集物的关键分子，有望为notch2nlc相关ggc重复扩展疾病提供重要分子治疗靶点。

技术实现思路

1、本技术的主要目的在于提供一种蛋白分子hnrnpm在缓解或治疗神经退行性疾病制剂中的应用。

2、为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

3、蛋白分子hnrnpm在缓解或治疗神经退行性疾病制剂中的应用。

4、上述所述的应用，作为一种优选的实施方案，所述神经退行性疾病为神经元核内包涵体病、震颤、帕金森病、肌萎缩侧索硬化、阿尔茨海默病、额颞叶痴呆、脑白质病变或多系统萎缩。

5、上述所述的应用，作为一种优选的实施方案，所述蛋白质分子hnrnpm的氨基酸序列为：

6、maagveaaaevaateikmeeesgapgvpsgngapgpkgegerpaqnekrkeknikrggnrfepyanptkryrafitnipfdvkwqslkdlvkekvgevtyvellmdaegksrgcavvefkmeesmkkaaevlnkhslsgrplkvkedpdgeharramqkvmattggmgmgpggpgmitippsilnnpnipneiihalqagrlgstvfvanldykvgwkklkevfsmagvvvradiledkdgksrgigtvtfeqsieavqaismfngqllfdrpmhvkmderalpkgdffpperpqqlphglggigmglgpggqpidanhlnkgigmgnigpagmgmegigfginkmggmegpfgggmenmgrfgsgmnmgrineilsnalkrgeiiakqgggggggsvpgiermgpgidrlggagmermgaglghgmdrvgseiermglvmdrmgsvermgsgiermgplgldhmassiermgqtmerigsgvermgagmgfglermaapidrvgqtiermgsgvermgpaiermglsmermvpagmgaglermgpvmdrmatglermgannlermglermganslermglermganslermgpamgpalgagiermglamgggggasfdraiemergnfggsfagsfggagghapgvarkacqifvrnlpfdftwkmlkdkfnecghvlyadikmengkskgcgvvkfespevaeracrmmngmklsgreidvridrna。

7、上述所述的应用，作为一种优选的实施方案，所述蛋白质分子hnrnpm的核苷酸序列为：

8、atggcggcaggggtcgaagcggcggcggaggtggcggcgacggagatcaaaatggaggaagagagcggcgcgcccggcgtgccgagcggcaacggggctccgggccctaagggtgaaggagaacgacctgctcagaatgagaagaggaaggagaaaaacataaaaagaggaggcaatcgctttgagccatatgccaatccaactaaaagatacagagccttcattacaaacataccttttgatgtgaaatggcagtcacttaaagacctggttaaagaaaaagttggtgaggtaacatacgtggagctcttaatggacgctgaaggaaagtcaaggggatgtgctgttgttgaattcaagatggaagagagcatgaaaaaagctgcggaagtcctaaacaagcatagtctgagcggaagaccactgaaagtcaaagaagatcctgatggtgaacatgccaggagagcaatgcaaaaggtgatggctacgactggtgggatgggtatgggaccaggtggcccaggaatgattactatcccacccagtatcctaaataatcccaacatcccaaatgagattatccatgcattacaggctggaagacttggaagcacagtatttgtagcaaatctggattataaagttggctggaagaaactgaaggaagtatttagtatggctggtgtggtggtccgagcagacattcttgaagataaagatggaaaaagtcgtggaataggcactgttacttttgaacagtccattgaagctgtgcaagctatatctatgttcaatggccagctgctatttgatagaccaatgcacgtcaagatggatgagagggccttaccaaaaggagatttcttccctcctgagcgtccacaacaacttccccatggccttggtggtattggcatggggttaggaccaggagggcaacccattgatgccaatcacctgaataaaggcatcggaatgggaaacataggtcccgcaggaatgggaatggaaggcataggatttggaataaataaaatgggaggaatggaggggccctttggtggtggtatggaaaacatgggtcgatttggatctgggatgaacatgggcaggataaatgaaatcctaagtaatgcactgaagagaggagagatcattgcaaagcagggaggaggtggaggtggaggaagcgtccctgggatcgagaggatgggtcctggcattgaccgcctcgggggtgccggcatggagcgcatgggcgcgggcctgggccacggcatggatcgcgtgggctccgagatcgagcgcatgggcctggtcatggaccgcatgggctccgtggagcgcatgggctccggcattgagcgcatgggcccgctgggcctcgaccacatggcctccagcattgagcgcatgggccagaccatggagcgcattggctctggcgtggagcgcatgggtgccggcatgggcttcggccttgagcgcatggccgctcccatcgaccgtgtgggccagaccattgagcgcatgggctctggcgtggagcgcatgggccctgccatcgagcgcatgggcctgagcatggagcgcatggtgcccgcaggtatgggagctggcctggagcgcatgggccccgtgatggatcgcatggccaccggcctggagcgcatgggcgccaacaatctggagcggatgggcctggagcgcatgggcgccaacagcctcgagcgcatgggcctggagcgcatgggtgccaacagcctcgagcgcatgggccctgccatgggcccggccctgggcgctggcattgagcgcatgggcctggccatgggtggcggtggcggtgccagctttgaccgtgccatcgagatggagcgtggcaacttcggaggaagcttcgcaggttcctttggtggagctggaggccatgctcctggggtggccaggaaggcctgccagatatttgtgagaaatctgccattcgatttcacatggaagatgctaaaggacaaattcaacgagtgcggccacgtgctgtacgccgacatcaagatggagaatgggaagtccaaggggtgtggcgtggttaagttcgagtcgccagaggtggccgagagagcctgccggatgatgaatggcatgaagctgagtggccgagagattgacgttcgaattgatagaaacgcttaa。

9、本技术的第二方面，提供蛋白分子hnrnpm在制备清除notch2nlc-polyg蛋白聚集物制剂中的应用。

10、本技术的第三方面，提供一种用于缓解或治疗神经退行性疾病的医用基因工程表达载体，所述医用基因工程表达载体上包含蛋白质分子hnrnpm。

11、上述一种医用基因工程表达载体，作为一种优选的实施方案，所述医用基因工程表达载体能表达蛋白质分子hnrnpm。

12、上述一种医用基因工程表达载体，作为一种优选的实施方案，所述医用基因工程表达载体为腺病毒载体。

13、上述一种医用基因工程表达载体，作为一种优选的实施方案，所述神经退行性疾病为神经元核内包涵体病、震颤、帕金森病、肌萎缩侧索硬化、阿尔茨海默病、额颞叶痴呆、脑白质病变或多系统萎缩。

14、本发明的有益效果为：本发明所述医用基因工程表达载体能表达蛋白质分子hnrnpm，可能能有效清除notch2nlc相关ggc重复扩展疾病患者体内的聚集物，从而改善神经元细胞损伤，进而可能改善患者痴呆、运动障碍等临床表型。