传感器系统的制作方法

传感器系统
1.本发明申请是基于申请日为2018年11月28日，申请号为201880087861.4(国际申请号为pct/ep2018/082847)、名称为“传感器系统”的发明专利申请的分案申请。
技术领域
2.本公开文本总体上涉及一种用于检测可移动柱塞在药物递送装置中的位置的传感器系统。


背景技术：

3.给予注射是为使用者和医疗保健专业人员在精神和身体上带来许多风险和挑战的过程。注射装置典型地分为两类——手动装置和自动注射器。在常规的手动装置中，需要手动力来驱动药剂通过针。这典型地通过在注射期间必须连续按压的一些形式的按钮和/或柱塞完成。
4.自动注射器装置旨在使自我注射对于患者更容易。常规的自动注射器可以通过弹簧提供用于给予注射的力，并且触发按钮或其他机构可以用于激活注射。自动注射器可以是一次性使用或可重复使用的装置。
5.常规注射装置可递送注射筒/药筒的全部内容物或可提供预定或设定剂量。常规注射装置可能缺少确保精确剂量递送的机构。例如，当注射筒/药筒的全部内容物都要被递送时，可能会残留剩余量，这意味着没有递送全部剂量或者注射筒/药筒必须被超量填充以确保给予适当的剂量。作为进一步的例子，当预定/设定剂量被递送时，可能发生过量或不足量给药。
6.为了使用者顺应性的目的，可能希望检测柱塞在药物递送装置中的位置。
7.因此，仍然需要一种用于检测可移动柱塞在药物递送装置中的位置的改进的传感器系统。


技术实现要素：

8.本公开文本的目的是提供以下内容：
9.通过根据本发明所述的传感器系统实现该目的。
10.在本发明中提供了示例性实施方案。
11.根据本公开文本，一种用于确定可移动柱塞在药物递送装置中的位置的传感器系统包括：
[0012]-能够检测磁场的传感器，所述传感器被适配成固定在药物递送装置的壳体内，和
[0013]-铁磁部件或永磁部件，所述铁磁部件或永磁部件与所述传感器磁性相互作用并适配成在所述柱塞移动时相对于所述传感器移动。
[0014]
这允许检测所述柱塞在所述药物递送装置内的位置。
[0015]
在一个示例性实施方案中，所述传感器可以被嵌入在弹簧心轴中，所述弹簧心轴被适配成插入到驱动弹簧中以稳定所述驱动弹簧。所述驱动弹簧又可以被布置在所述柱塞
内。
[0016]
在一个示例性实施方案中，所述传感器可以包括至少一个电磁线圈和/或至少一个表面贴装器件和/或至少一个印刷电路和/或至少一个导电聚合物和/或至少一个双线圈传感器和/或至少一个永磁线性非接触式位移传感器。
[0017]
在一个示例性实施方案中，所述传感器电连接到可由控制单元访问的至少两个触点以处理由所述传感器获取的数据。
[0018]
在一个示例性实施方案中，所述至少两个触点位于所述弹簧心轴的近端处。
[0019]
在一个示例性实施方案中，所述铁磁部件或永磁部件是所述柱塞中或所述柱塞上的磁性区域。
[0020]
在一个示例性实施方案中，所述磁性区域是嵌入所述柱塞中的永磁体或者包括所述柱塞的聚合物材料内的永磁颗粒。
[0021]
在一个示例性实施方案中，所述铁磁部件或永磁部件是包括导磁材料的驱动弹簧。
[0022]
在一个示例性实施方案中，所述传感器系统可以是药物递送装置的一部分，所述药物递送装置进一步包括适配成接收药剂筒的壳体、适配成在所述药剂筒内推进活塞的柱塞。
[0023]
在一个示例性实施方案中，所述弹簧心轴是单独部分或所述壳体的一部分或者是可连接到所述壳体的近端帽的一部分。
[0024]
在一个示例性实施方案中，所述控制单元被布置在所述壳体内或所述壳体上。
[0025]
根据本公开文本的一个方面，一种用于药物递送装置的附加装置可被适配成联接到所述药物递送装置的壳体并电连接到所述触点，所述附加装置包括所述控制单元。
[0026]
在一个示例性实施方案中，所述附加装置包括套筒部分，所述套筒部分被配置成套在所述壳体的近端上。
[0027]
在一个示例性实施方案中，所述控制单元包括用户接口。
[0028]
如本文所述的药物递送装置可以被配置为将药物或药剂注射到患者体内。例如，递送可以是皮下、肌肉内或静脉内的。这种装置可以由患者或护理人员(如护士或医师)操作，并且可以包括各种类型的安全注射筒、笔式注射器或自动注射器。
[0029]
该装置可以包括基于药筒的系统，所述系统需要在使用前刺穿密封的安瓿。用这些不同的装置递送的药剂体积可以在约0.5ml至约2ml的范围内。又另一种装置可以包括大体积装置(“lvd”)或贴片泵(patch pump)，其被配置成粘附到患者皮肤一段时间(例如，约5、15、30、60或120分钟)以递送“大”体积的药剂(典型地约2ml至约5ml)。
[0030]
结合特定药剂，也可以定制当前所描述的装置以便在要求的规范内操作。例如，可以将所述装置定制成在一定时间段(例如，对于自动注射器为约3秒至约20秒，对于lvd为约10分钟至约60分钟)内注射药剂。其他规范可以包括低水平或最低水平的不适，或与人为因素、保质期、有效期、生物相容性、环境因素等有关的某些条件。此类变化可能因各种因素(例如，药物的粘度范围为约3cp至约50cp)而产生。因此，药物递送装置通常将包括尺寸在约25至约31规格(gauge)范围内的空心针。常见尺寸为27和29规格。
[0031]
本文所述的递送装置还可以包括一个或多个自动化功能。例如，针插入、药剂注射和针缩回中的一个或多个可以是自动化的。一个或多个自动化步骤的能量可以由一个或多
个能量源提供。能量源可包括例如机械能、气动能、化学能或电能。例如，机械能量源可以包括弹簧、杠杆、弹性体或者存储或释放能量的其他机械机构。一个或多个能量源可以组合成单一装置。装置还可包括齿轮、阀门或将能量转换成装置的一个或多个部件的运动的其他机构。
[0032]
自动注射器的一个或多个自动化功能可以经由激活机构激活。这种激活机构可包括按钮、杠杆、针套筒或其他激活部件中的一种或多种。激活可以是一步或多步过程。也就是说，使用者可能需要激活一个或多个激活机构以便产生自动化功能。例如，使用者可以将针套筒靠在他们的身体上按压，以便引起药剂的注射。在其他装置中，可能需要使用者按下按钮并缩回针护罩，以便引起注射。
[0033]
另外，这种激活可激活一个或多个机构。例如，激活序列可激活针插入、药剂注射和针缩回中的至少两个。一些装置可能还需要特定的步骤顺序来引起所述一个或多个自动化功能发生。其他装置可能以一系列独立的步骤操作。
[0034]
一些递送装置可以包括安全注射筒、笔式注射器或自动注射器的一个或多个功能。例如，递送装置可以包括机械能量源，其被配置为自动注射药剂(如典型地发现于自动注射器中)和剂量设定机构(如典型地发现于笔式注射器中)。
[0035]
具体地，本发明涉及如下各项：
[0036]
1.一种用于检测可移动柱塞(40)在药物递送装置(10)中的位置的传感器系统，所述传感器系统包括：
[0037]-能够检测磁场的传感器(26)，所述传感器(26)被适配成固定在所述药物递送装置(10)的壳体(11)内，和
[0038]-铁磁部件或永磁部件(30、41)，所述铁磁部件或永磁部件与所述传感器(26)磁性相互作用并适配成在所述柱塞(40)移动时相对于所述传感器(26)移动，
[0039]
其中，所述传感器(26)被嵌入在弹簧心轴(25)中，所述弹簧心轴被适配成插入到所述驱动弹簧(30)中以稳定所述驱动弹簧(30)。
[0040]
2.根据项1所述的传感器系统，其中所述传感器(26)包括至少一个电磁线圈和/或至少一个表面贴装器件和/或至少一个印刷电路和/或至少一个导电聚合物和/或至少一个双线圈传感器和/或至少一个永磁线性非接触式位移传感器。
[0041]
3.根据前述项中任一项所述的传感器系统，其中所述传感器(26)电连接到可由控制单元(62)访问的至少两个触点(27)以处理由所述传感器(26)获取的数据。
[0042]
4.根据项3所述的传感器系统，其中所述至少两个触点(27)位于所述弹簧心轴(25)的近端处。
[0043]
5.根据前述项中任一项所述的传感器系统，其中所述铁磁部件或永磁部件(30、41)是所述柱塞(40)中或所述柱塞(40)上的磁性区域(41)。
[0044]
6.根据项5所述的传感器系统，其中所述磁性区域(41)是嵌入所述柱塞(40)中的永磁体或者包括所述柱塞(40)的聚合物材料内的永磁颗粒。
[0045]
7.根据项1至4中任一项所述的传感器系统，其中所述铁磁部件或永磁部件(30、41)是包括导磁材料的驱动弹簧(30)。
[0046]
8.一种药物递送装置(10)，所述药物递送装置包括适配成接收药剂筒(24)的壳体(10)、适配成在所述药剂筒(24)内推进活塞(23)的柱塞(40)以及根据项1至7中任一项所述
的传感器系统。
[0047]
9.根据项8所述的药物递送装置(10)，其中所述弹簧心轴(25)是所述壳体(11)的一部分或者是能够连接到所述壳体(11)的近端帽的一部分。
[0048]
10.根据项8或9所述的药物递送装置(10)，其中所述控制单元(62)被布置在所述壳体(11)内或所述壳体(11)上。
[0049]
11.一种用于根据项8或9所述的药物递送装置(10)的附加装置(60)，所述附加装置被适配成联接到所述壳体(11)并电连接到所述触点(27)，所述附加装置(60)包括所述控制单元(62)。
[0050]
12.根据项11所述的附加装置(60)，所述附加装置包括套筒部分(61)，所述套筒部分被配置成套在所述壳体(11)的近端上。
[0051]
13.根据项11或12所述的附加装置，其中所述控制单元(62)包括用户接口(63)。
[0052]
根据下文给出的详细描述，本公开文本的进一步适用范围将变得显而易见。然而，应理解的是，详细描述和特定例子在指示本公开文本的示例性实施方案时仅以说明的方式给出，因为在本公开文本的精神和范围内的各种改变和修改根据本详细描述对于本领域技术人员将变得显而易见。
附图说明
[0053]
根据下面给出的详细描述和附图将更全面地理解本公开文本，这些详细描述和附图仅以说明的方式给出而不限制本公开文本，并且其中：
[0054]
图1是药物递送装置的示意图，
[0055]
图2是药物递送装置的一部分的示意图，
[0056]
图3是具有传感器的弹簧心轴的示意图，
[0057]
图4是插入了弹簧心轴的药物递送装置的示意图，
[0058]
图5是附加装置的示意图，
[0059]
图6是柱塞的示意图，
[0060]
图7是注射之前药物递送装置的示意性细节图，并且
[0061]
图8是注射之后药物递送装置的示意图。
[0062]
在所有附图中，相应的部件用相同的附图标记来标记。
具体实施方式
[0063]
根据本公开文本的一些实施方案，示例性药物递送装置10示出于图1a和图1b中。
[0064]
如上文所述，装置10被配置成将药物或者药剂注射到患者体内。
[0065]
装置10包括壳体11，所述壳体通常容纳含有待注射药剂的储器(例如，注射筒24或容器)和促进递送过程的一个或多个步骤所需的部件。
[0066]
装置10还可以包括能够可拆卸地安装到壳体11上(特别是装置10的远端或前端d上)的帽组件12。典型地，使用者必须将帽组件或帽12从壳体11移除，才可以操作装置10。
[0067]
如图所示，壳体11基本上是圆柱形的并且沿着纵向轴线x具有基本恒定的直径。壳体11具有远侧区域20和近侧区域21。术语“远侧”是指相对更靠近注射部位的位置，并且术语“近侧”是指相对更远离注射部位的位置。
[0068]
装置10还可以包括联接到壳体11的针套筒13以允许套筒13相对于壳体11移动。例如，套筒13可以在平行于纵向轴线x的纵向方向上移动。具体地，套筒13在近侧方向上的移动可以允许针17从壳体11的远侧区域20延伸。
[0069]
针17的插入可以经由若干机构发生。例如，针17可以相对于壳体11固定地定位并且最初位于延伸的针套筒13内。通过将套筒13的远端抵靠患者的身体放置并且沿远侧方向移动壳体11来使套筒13朝近侧移动将露出针17的远端。这种相对移动允许针17的远端延伸到患者体内。这种插入被称为“手动”插入，因为经由患者相对于套筒13手动移动壳体11而将针17手动插入。
[0070]
另一种插入形式是“自动化的”，由此针17相对于壳体11移动。这种插入可以通过套筒13的移动或通过另一种激活形式(如例如按钮22)触发。如图1a和图1b中所示，按钮22位于壳体11的近端或后端p处。然而，在其他实施方案中，按钮22可以位于壳体11的一侧。在另外的实施方案中，当药物递送装置置于注射侧上时，按钮22已被删除并且例如由套筒触发机构代替，如通过在壳体内部推动针套筒13来提供。
[0071]
其他手动或自动化特征可以包括药物注射或针缩回或两者。注射是如下过程：塞子或活塞23从容器或注射筒24内的近侧位置移动到注射筒24内的更远侧位置，以便迫使来自注射筒24的药剂通过针17。
[0072]
在一些实施方案中，能量源(例如驱动弹簧30)被布置在柱塞40中，并且在装置10被激活之前处于压缩状态。驱动弹簧30的近端可以被固定在壳体11的近侧区域21内，并且驱动弹簧30的远端可以被配置为将压缩力施加到活塞23的近侧表面上。在激活之后，存储在驱动弹簧30中的至少一部分能量可以被施加到活塞23的近侧表面。该压缩力可以作用在活塞23上以使其在远侧方向上移动。这种远侧移动用于压缩注射筒24内的液体药剂，从而迫使其从针17离开。
[0073]
在注射后，针17可以缩回到套筒13或壳体11内。当使用者从患者身体移除装置10时，当套筒13向远侧移动时可以发生缩回。这可以在针17相对于壳体11保持固定定位时发生。一旦套筒13的远端移动经过针17的远端，并且针17被覆盖，就可以锁定套筒13。这种锁定可以包括锁定套筒13相对于壳体11的任何近侧移动。
[0074]
如果针17相对于壳体11移动，则可以发生另一种形式的针缩回。如果壳体11内的注射筒相对于壳体11在近侧方向上移动，则可以发生这种移动。这种近侧移动可以通过使用位于远侧区域20中的缩回弹簧(未示出)来实现。压缩的缩回弹簧当被激活时可以向注射筒24提供足够的力以使其在近侧方向上移动。在充分缩回后，针17与壳体11之间的任何相对移动都可以用锁定机构锁定。另外，可以根据需要锁定按钮22或装置10的其他部件。
[0075]
在一些实施方案中，壳体可包括窗口11a，通过所述窗口可监测注射筒24。
[0076]
药物递送装置10可分为两个子组件，即控制子组件和驱动子组件10.1。这允许改进关于子组件的制造时间和位置以及注射筒24的最终组装的灵活性。
[0077]
图2是药物递送装置10的一部分(例如驱动子组件10.1)的示意图。驱动弹簧30被布置在柱塞40中，并且在装置10被激活之前处于压缩状态。驱动弹簧30的近端可以被固定在壳体11的近侧区域21内，并且驱动弹簧30的远端可以被配置成将压缩力施加到活塞23的近侧表面上。
[0078]
可以提供柱塞释放机构50以控制注射筒排空的激活。一旦套筒13被压下并到达壳
体11内的缩回位置，柱塞释放机构50可以被适配成释放柱塞40。
[0079]
柱塞释放机构50包括布置在柱塞40上的第一柱塞凸起部40.1和在壳体11的近侧区域21中的异型狭槽(未示出)。异型狭槽可以包括倾斜表面，该倾斜表面被适配成接合第一柱塞凸起部以将围绕纵向轴线引起对柱塞40的扭矩，从而使柱塞凸起部40.1从异型狭槽脱离。只要套筒13不在其缩回位置，套筒上的肋就可以防止这种旋转。柱塞释放机构50的类型对于本公开文本不是必要的。也可以应用其他类型的柱塞释放机构50。
[0080]
弹簧心轴25从壳体11的近端沿远侧方向d延伸到驱动弹簧30中以稳定驱动弹簧30。弹簧心轴25可以是连接到壳体11的单独部分。在其他实施方案中，弹簧心轴25可以是壳体11的一部分。在又一个实施方案中，弹簧心轴25可以是可连接到壳体11的近端帽的一部分。
[0081]
在一个示例性实施方案中，弹簧心轴25包括用于检测磁场以便检测柱塞40的位置的传感器26。
[0082]
图3是具有传感器26的弹簧心轴25的示意图。
[0083]
传感器26可以包括电磁线圈，该电磁线圈包括缠绕的导线。在另一示例性实施方案中，传感器26可以包括一个或多个表面贴装器件，例如smd铁氧体。在又一个示例性实施方案中，传感器26可以包括印刷电路。在又一个示例性实施方案中，传感器26可以包括导电聚合物或印刷箔。传感器26可以例如在传感器26的近端或弹簧心轴25处具有两个或更多个触点27，当传感器26安装在壳体11内时，可以从外部接近这些触点。这允许附加装置电连接到传感器26以处理由传感器26获取的数据。
[0084]
图4是药物递送装置10的示意图，该药物递送装置具有插入了包括传感器26的弹簧心轴25。图5是附加装置60的示意图。附加装置60可包括套筒部件61，该套筒部件被配置成套在壳体11的近端上。附加装置60进一步包括控制单元62，该控制单元包括用于向使用者视觉地和/或听觉地输出数据和/或允许使用者输入数据的用户接口63。控制单元62被配置成经由触点27连接到传感器26，并处理从传感器26获取的数据。
[0085]
图6是柱塞40的示意图。在一个示例性实施方案中，柱塞40可包括例如在柱塞40的近端处的磁性区域41。该磁性区域可以是嵌入柱塞40的材料中的永磁体。在其他实施方案中，柱塞40可包括柱塞的聚合物材料内的永磁颗粒。柱塞40上的磁性区域41和传感器26允许确定柱塞40在壳体11内的轴向位置。
[0086]
图7是注射之前药物递送装置10的示意性细节图。驱动弹簧30被压缩；柱塞40处于缩回位置。磁性区域41位于药物递送装置10的近端附近。具有传感器26的弹簧心轴25被插入壳体11中。传感器26被配置为连接到触点27的线圈。图8是注射之后药物递送装置10的示意图。驱动弹簧30已经被释放，并且柱塞40因此在远侧方向d上推进，因此，磁性区域41已沿着传感器26的长度移动，并且在线圈中感应出电流，该电流可以由附加装置(未示出)检测到。
[0087]
在又一个实施方案中，柱塞40可以不包括磁性区域。替代地，驱动弹簧30可包括导磁材料或由导磁材料组成，例如金属，特别是铁磁金属，如钢(例如不锈钢)。当柱塞40移动时，驱动弹簧30伸展，因此驱动弹簧30的绕组之间的距离增加。由于驱动弹簧30的磁导率，弹簧的这种伸展将由传感器26检测为磁场的变化，例如，作为在传感器26中感应的电流或作为所得的电压。该实施方案的优点是传感器的低功耗，这对于附加装置可能是有利的。
[0088]
在另一示例性实施方案中，传感器26可与弹簧心轴25分开布置，例如布置在驱动弹簧30的外部。例如，传感器26可以被布置在柱塞40中或壳体11中。在这些实施方案中，可以不需要弹簧心轴25。驱动弹簧30可以被布置在柱塞40内部或柱塞40外部。
[0089]
传感器26或具有传感器26的弹簧心轴25可被配置为可附接到药物递送装置10的可重复使用的部件，该药物递送装置可被配置为一次性、一次或多次装置或被配置为可重复使用的装置。
[0090]
传感器26可以被附加装置60用来记录注射历史，监测剂量给予，并且帮助患者正确地和及时地设定注射。
[0091]
药物递送装置10可以被配置成接收包括传感器26的弹簧心轴25或没有传感器的弹簧心轴25。塑料弹簧心轴可以通过可更换的工具插入件来实现。
[0092]
在一个示例性实施方案中，控制单元62可以不被布置在附加装置中，而是被布置在壳体11中或壳体11上。
[0093]
术语“药物”或“药剂”在本文中用于描述一种或多种药学活性化合物。如下文所述，药物或药剂可以包括用于治疗一种或多种疾病的在各种类型配制品中的至少一种小分子或大分子或其组合。示例性药物活性化合物可以包括小分子；多肽、肽和蛋白质(例如，激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶)；碳水化合物和多糖；以及核酸、双链或单链dna(包括裸露和cdna)、rna、反义核酸如反义dna和rna、小干扰rna(sirna)、核酶、基因和寡核苷酸。可以将核酸掺入分子递送系统(如载体、质粒或脂质体)中。还考虑了这些药物中的一种或多种的混合物。
[0094]
术语“药物递送装置”应涵盖任何类型的装置或系统，所述装置或系统被配置成将药物分配到人体或动物体中。非限制性地，药物递送装置可以是注射装置(例如，注射筒、笔式注射器、自动注射器、大体积装置、泵、灌注系统、或配置成用于眼内、皮下、肌肉内或血管内递送的其他装置)、皮肤贴片(例如，渗透、化学、微针)、吸入器(例如，鼻或肺部)、可植入(例如，涂层支架、胶囊)、或用于胃肠道的摄食系统。使用包括针(例如小规格针)在内的注射装置，目前描述的药物可能特别有用。
[0095]
可将所述药物或药剂容纳在适配为用于药物递送装置的初级封装体或“药物容器”中。药物容器可以是例如药筒、注射筒、储器或其他器皿，其被配置成提供用于储存(例如，短期或长期储存)一种或多种药物活性化合物的合适腔室。例如，在一些情况下，可将腔室设计成将药物储存至少一天(例如，1天到至少30天)。在一些情况下，腔室可被设计成将药物储存约1个月至约2年。可在室温(例如，约20℃)或冷藏温度(例如，从约-4℃至约4℃)储存。在一些情况下，药物容器可为或可包括双腔室药筒，所述双腔室药筒被配置成单独存储药物配制品的两种或更多种组分(例如，药物和稀释剂、或两种不同类型的药物)，每个腔室中存储一种。在这样的情况下，可将双腔室药筒的两个腔室配置成允许在分配到人体或动物体中之前和/或期间在药物或药剂的两种或更多种组分之间混合。例如，可将两个腔室配置成使得它们彼此处于流体连通(例如，通过两个腔室之间的导管的方式)，并且允许使用者在分配之前在需要时混合两种组分。可替代地或另外地，两个腔室可被配置成允许在将组分分配到人体或动物体内时进行混合。
[0096]
本文所述的药物递送装置和药物可以用于治疗和/或预防许多不同类型的障碍。示例性障碍包括例如糖尿病或与糖尿病相关的并发症(如糖尿病视网膜病变)、血栓栓塞障
碍(如深静脉或肺血栓栓塞)。另外的示例性障碍是急性冠状动脉综合征(acs)、心绞痛、心肌梗塞、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。
[0097]
用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症的示例性药物包括胰岛素(例如人胰岛素、或人胰岛素类似物或衍生物)；胰高血糖素样肽(glp-1)、glp-1类似物或glp-1受体激动剂或其类似物或衍生物；二肽基肽酶-4(dpp4)抑制剂、或其药学上可接受的盐或溶剂化物；或其任何混合物。如本文所用，术语“衍生物”是指与原始物质在结构上充分类似以便具有基本类似的功能或活性(例如，治疗有效性)的任何物质。
[0098]
示例性胰岛素类似物是gly(a21)、arg(b31)、arg(b32)人胰岛素(甘精胰岛素)；lys(b3)、glu(b29)人胰岛素；lys(b28)、pro(b29)人胰岛素；asp(b28)人胰岛素；人胰岛素，其中，在位置b28处的脯氨酸被asp、lys、leu、val或ala替代，并且其中，在位置b29处的lys可以被pro替代；ala(b26)人胰岛素；des(b28-b30)人胰岛素；des(b27)人胰岛素和des(b30)人胰岛素。
[0099]
示例性胰岛素衍生物是例如b29-n-肉豆蔻酰-des(b30)人胰岛素；b29-n-棕榈酰-des(b30)人胰岛素；b29-n-肉豆蔻酰人胰岛素；b29-n-棕榈酰人胰岛素；b28-n-肉豆蔻酰lysb28prob29人胰岛素；b28-n-棕榈酰-lysb28prob29人胰岛素；b30-n-肉豆蔻酰-thrb29lysb30人胰岛素；b30-n-棕榈酰-thrb29lysb30人胰岛素；b29-n-(n-棕榈酰-γ-谷氨酰)-des(b30)人胰岛素；b29-n-(n-石胆酰-γ-谷氨酰)-des(b30)人胰岛素；b29-n-(ω-羧基十七酰)-des(b30)人胰岛素和b29-n-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。示例性glp-1、glp-1类似物和glp-1受体激动剂是例如：利西拉肽/ave0010/zp10/lyxumia、艾塞那肽/毒蜥外泌肽-4/byetta/bydureon/itca650/ac-2993(39个氨基酸的肽，其由毒蜥(gila monster)的唾液腺产生)、利拉鲁肽/victoza、索马鲁肽(semaglutide)、他司鲁肽(taspoglutide)、syncria/阿必鲁肽、杜拉鲁肽(dulaglutide)、rexendin-4、cjc-1134-pc、pb-1023、ttp-054、兰格拉肽(langlenatide)/hm-11260c、cm-3、glp-1eligen、ormd-0901、nn-9924、nn-9926、nn-9927、nodexen、viador-glp-1、cvx-096、zyog-1、zyd-1、gsk-2374697、da-3091、mar-701、mar709、zp-2929、zp-3022、tt-401、bhm-034。mod-6030、cam-2036、da-15864、ari-2651、ari-2255、艾塞那肽-xten和胰高血糖素-xten。
[0100]
示例性寡核苷酸是例如：米泊美生(mipomersen)/kynamro，它是一种用于治疗家族性高胆固醇血症的胆固醇还原性反义治疗剂。
[0101]
示例性dpp4抑制剂是维达列汀、西他列汀、地那列汀(denagliptin)、沙格列汀、小檗碱。
[0102]
示例性激素包括垂体激素或下丘脑激素或调节活性肽及其拮抗剂，如促性腺激素(促滤泡素、促黄体素、绒毛膜促性腺激素、促生育素(menotropin))、somatropine(促生长素)、去氨加压素、特利加压素、戈那瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林、那法瑞林和戈舍瑞林。
[0103]
示例性多糖包括葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物、或硫酸化多糖(例如上述多糖的多硫酸化形式)、和/或其药学上可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐的例子是依诺肝素钠。透明质酸衍生物的例子是hylan g-f20/synvisc，它是一种透明质酸钠。
[0104]
如本文所用，术语“抗体”指的是免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白
分子的抗原结合部分的例子包括f(ab)和f(ab')2片段，其保留结合抗原的能力。所述抗体可以是多克隆抗体、单克隆抗体、重组抗体、嵌合抗体、去免疫或人源化抗体、完全人抗体、非人(例如鼠类)抗体或单链抗体。在一些实施方案中，抗体具有效应子功能，并可固定补体。在一些实施方案中，抗体具有降低的或没有结合fc受体的能力。例如，抗体可以是同种型或亚型、抗体片段或突变体，其不支持与fc受体的结合，例如，它具有诱变的或缺失的fc受体结合区。
[0105]
术语“片段”或“抗体片段”是指衍生自抗体多肽分子的多肽(例如，抗体重链和/或轻链多肽)，其不包含全长抗体多肽，但仍包含能够结合抗原的全长抗体多肽的至少一部分。抗体片段可包括全长抗体多肽的切割部分，尽管该术语不限于此类切割片段。可用于本发明的抗体片段包括，例如，fab片段、f(ab')2片段，scfv(单链fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段(如双特异性、三特异性和多特异性抗体(例如，双链抗体、三链抗体、四链抗体))、微型抗体、螯合重组抗体、三抗体或双抗体、胞内抗体、纳米抗体，小模块化免疫药物(smip)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、驼源化抗体和含有vhh的抗体。抗原结合抗体片段的另外的例子在本领域中是已知的。
[0106]
术语“互补决定区”或“cdr”是指重链多肽和轻链多肽两者的可变区内的短多肽序列，其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”是指重链多肽和轻链多肽两者的可变区内的氨基酸序列，其不是cdr序列，并且主要负责维持cdr序列的正确定位以允许抗原结合。尽管框架区本身典型地不直接参与抗原结合，如本领域中已知的，但是某些抗体的框架区内的某些残基可以直接参与抗原结合或可以影响cdr中的一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。
[0107]
示例性抗体是抗pcsk-9mab(例如，阿利库单抗(alirocumab))、抗il-6mab(例如，萨瑞鲁单抗(sarilumab))和抗il-4mab(例如，度匹鲁单抗(dupilumab))。
[0108]
本文所述的化合物可以用于药物配制品中，所述药物配制品包含(a)一种或多种化合物或其药学上可接受的盐，和(b)药学上可接受的载体。所述化合物还可以用于包括一种或多种其他活性药物成分的药物配制品中或用于其中本发明的化合物或其药学上可接受的盐是唯一活性成分的药物配制品中。因此，本公开文本的药物配制品涵盖通过混合本文所述的化合物和药学上可接受的载体制备的任何配制品。
[0109]
本文所述的任何药物的药学上可接受的盐也预期用于在药物递送装置中使用。药学上可接受的盐是例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐是例如hci或hbr盐。碱性盐是例如具有如下阳离子的盐，该阳离子选自：碱金属或碱土金属，例如，na+、或k+、或ca2+，或铵离子n+(r1)(r2)(r3)(r4)，其中r1至r4彼此独立地表示：氢、任选地经取代的c1-c6-烷基基团、任选地经取代的c2-c6-烯基基团、任选地经取代的c6-c10-芳基基团、或任选地经取代的c6-c10-杂芳基基团。药学上可接受的盐的另外的例子是本领域技术人员已知的。
[0110]
药学上可接受的溶剂化物是例如水合物或链烷醇盐(alkanolate)，如甲醇盐(methanolate)或乙醇盐(ethanolate)。
[0111]
本领域技术人员将理解，在不偏离本公开文本的全部范围和精神的情况下，可以对本文所述的物质、配制品、仪器、方法、系统和实施方案的各种组分/组件进行修改(添加和/或去除)，本发明涵盖包括这些修改及其任何和所有等同物。
[0112]
附图标记列表
[0113]
10
ꢀꢀꢀꢀ
药物递送装置
[0114]
10.1
ꢀꢀ
驱动子组件
[0115]
11
ꢀꢀꢀꢀ
壳体
[0116]
11a
ꢀꢀꢀ
窗口
[0117]
12
ꢀꢀꢀꢀ
帽组件
[0118]
13
ꢀꢀꢀꢀ
套筒
[0119]
17
ꢀꢀꢀꢀ
针
[0120]
20
ꢀꢀꢀꢀ
远侧区域
[0121]
21
ꢀꢀꢀꢀ
近侧区域
[0122]
22
ꢀꢀꢀꢀ
按钮
[0123]
23
ꢀꢀꢀꢀ
活塞
[0124]
24
ꢀꢀꢀꢀ
注射筒
[0125]
25
ꢀꢀꢀꢀ
弹簧心轴
[0126]
26
ꢀꢀꢀꢀ
传感器
[0127]
27
ꢀꢀꢀꢀ
触点
[0128]
30
ꢀꢀꢀꢀ
驱动弹簧
[0129]
40
ꢀꢀꢀꢀ
柱塞
[0130]
40.1
ꢀꢀ
柱塞凸起部
[0131]
41
ꢀꢀꢀꢀ
磁性区域
[0132]
50
ꢀꢀꢀꢀ
柱塞释放机构
[0133]
60
ꢀꢀꢀꢀ
附加装置
[0134]
61
ꢀꢀꢀꢀ
套筒部分
[0135]
62
ꢀꢀꢀꢀ
控制单元
[0136]
63
ꢀꢀꢀꢀ
用户接口
[0137]dꢀꢀꢀꢀꢀ
远端，远侧方向
[0138]
p
ꢀꢀꢀꢀꢀ
近端，近侧方向
[0139]
x
ꢀꢀꢀꢀꢀ
纵向轴线