一种治疗慢性鼻-鼻窦炎的滴鼻液及其制备方法

1.本发明属于中医药技术领域，具体涉及一种治疗慢性鼻-鼻窦炎的滴鼻液及其制备方法。


背景技术：

2.慢性鼻-鼻窦炎为临床常见多发病，可诱发多种上呼吸道疾病，近年来，空气污染日趋严重，经鼻吸入的有害物质、过敏性物质增多，使慢性鼻-鼻窦炎的发病率明显呈上升趋势。儿童、青少年鼻粘膜屏障发育不完善，抗菌能力及免疫功能低下，对各种有害气体及致敏物耐受性差，为该病的高发人群。尤其是慢性鼻窦炎引起的记忆力减退等症状，严重影响患者生活和学习。
3.目前，临床尚无理想的治疗慢性鼻-鼻窦炎的药物及方法。口服或注射等全身用药在吸收、分布过程中，部分药物被胃肠、肝脏破坏或血液循环分流，真正到达鼻腔、鼻窦腔病变部位的有效浓度很低，难以达到治疗效果，且可诱使病菌耐药而使病变转为慢性，所以疗效差、治愈率低；常用的局部用药，如滴鼻净只具有收缩血管改善鼻炎引起的鼻塞症状，药理作用单一、药效不理想，而且毒副作用大，并可引起药物性鼻炎。激光疗法，用激光束产生的高温烧灼病变部位，以消除炎症组织和致病菌，由于激光束不能到达鼻窦腔，故仅可用于鼻炎和鼻息肉的治疗，对鼻窦炎无效，且激光疗法有创伤性，操作繁琐，费用高。穿刺疗法，用穿刺针穿破鼻腔外侧壁骨板进入鼻窦腔，先抽取分泌物和脓液，再将药液注入鼻窦腔内治疗鼻窦炎，虽有疗效但因其具有创伤性，患者较为痛苦而不能坚持，因此不能巩固疗效。


技术实现要素：

4.针对现有技术中存在的上述问题，本发明提供一种治疗慢性鼻-鼻窦炎的滴鼻液及其制备方法，该滴鼻液可有效的治疗慢性鼻-鼻窦炎，较好的解决现有部分药物治疗效果不佳的问题。
5.为实现上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：
6.一种治疗慢性鼻-鼻窦炎的中药滴鼻液，包括以下重量份组分：桂枝10-20份、辛荑10-20份、细辛1-5份、白芷10-20份、黄芩10-20份、连翘10-20份、钩藤5-15份、藕节炭10-20份、丹参10-20份、玄参10-20份、浙贝母10-20份和丝瓜络5-15份。
7.进一步地，包括以下重量份的组分：桂枝16-18份、辛荑16-18份、细辛2-4份、白芷16-18份、黄芩10-14份、连翘16-18份、钩藤9-11份、藕节炭10-14份、丹参14-16份、玄参16-18份、浙贝母16-18份和丝瓜络9-11份。
8.进一步地，包括以下重量份的组分：桂枝15份、辛荑15份、细辛3份、白芷15份、黄芩12份、连翘15份、钩藤10份、藕节炭12份、丹参15份、玄参15份、浙贝母15份和丝瓜络10份。
9.进一步地，包括以下重量份的组分：桂枝14份、辛荑14份、细辛3份、白芷14份、黄芩12份、连翘14份、钩藤10份、藕节炭12份、丹参14份、玄参14份、浙贝母14份和丝瓜络10份。
10.进一步地，包括以下重量份的组分：桂枝13份、辛荑16份、细辛4份、白芷16份、黄芩
13份、连翘14份、钩藤11份、藕节炭13份、丹参14份、玄参16份、浙贝母16份和丝瓜络9份。
11.上述方案中，辛夷，辛，温，归肺、胃经，具散风寒，通鼻窍之功效，在本方中主要用于辛散风寒，通利鼻窍；
12.桂枝，辛、甘，温，归膀胱、肺、心经，具发汗解肌，温通经脉等功效，在本方中主要用于辛散风寒、疏通经络，与辛夷相须共为君药；
13.细辛，辛，温，归心、肺、肾经，具祛风散寒，通窍止痛之功，本方中主要用于疏风逐寒，通利鼻窍；
14.白芷，辛，温，归胃、大肠、肺经，具散风除湿，通窍止痛，消肿排脓之功，本方中用于疏风散寒、通窍排脓，与细辛共为臣药；
15.黄芩，苦，寒，归肺、胆、脾、大肠、小肠经，具清热燥湿，泻火解毒之功；
16.连翘，苦，微寒，归肺、心、小肠经，性凉味苦，轻清上浮，可治上焦诸热，尤能解毒消痈而散结；
17.钩藤，甘，凉，归肝、心包经，具有清热息风之功，本方以黄芩、钩藤、连翘为佐药，发挥清热燥湿，解毒息风作用的同时，可制约桂枝、辛夷等辛温药物的燥烈之性；
18.藕节炭，甘、涩，平，归肝、肺、胃经，具有凉血养血，利水通经的功效；
19.丹参，苦，微寒，归心、肝经，为调经顺脉药，善治血分，具有去滞生新的功效；
20.玄参，甘、苦、咸，微寒，归肺、胃、肾经，具清热解毒，散结消肿之功；
21.浙贝母，苦，寒，归肺、心经，具清热化痰，散结消肿之功；
22.丝瓜络，甘，平，归肺、胃、肝经，具有通络活血祛痰之功，本方佐以藕节炭、丹参、玄参、浙贝母、丝瓜络以活血化瘀，消痈散结，疏通鼻部经络，祛除慢性鼻-鼻窦炎时阻于鼻部经络中的风、痰、湿、瘀血等病邪。
23.综上所述，本方以辛夷、桂枝为君，白芷、细辛为臣，黄芩、钩藤、连翘、藕节炭、丹参、玄参、浙贝母、丝瓜络为佐药，共奏疏风散寒，清热解毒，燥湿通窍，化瘀消痈之功，通过清除手太阴肺经、手足阳明经、太阳经等经络内的瘀阻，实现对慢性鼻-鼻窦炎的治疗。
24.上述滴鼻液的制备方法，包括以下步骤：将药材加水提取，收集提取液浓缩得浸膏，向浸膏中加入乙醇静置，过滤回收乙醇，然后调节乙醇ph值为中性，然后向其中添加羟苯乙酯醇溶液，最后加水定容，制得每10ml含1.5g生药的滴鼻液。
25.进一步地，提取过程中加水量为药材重量的5-6倍，每次煎煮25-40min，共煎煮3次，最后合并3次煎煮后的滤液，浓缩至相对密度为1.18-1.22，制得浸膏。
26.进一步地，向浸膏中加入乙醇，乙醇体积占混合物体积的50-80％，混匀后静置30-40h，收集乙醇，采用50％的氢氧化钠溶液调节乙醇ph值至中性，然后向其中添加体积浓度为5％的羟苯乙酯醇溶液，最后加水定容即可。
27.进一步地，羟苯乙酯醇在滴鼻液中的体积占比为0.1-0.3％。
28.上述方案中，向对药材进行提取，使得有效成分充分溶出，然后向其中添加乙醇对有效成分进行富集，即可制得对慢性鼻炎和鼻窦炎具有较好治疗效果的滴鼻液。
29.本发明所产生的有益效果为：
30.本技术中的滴鼻液为纯中药成分，对患者的副作用小，不会诱发患者转变成药物性鼻炎。
31.本技术中的滴鼻液配方中各个药材之间搭配合理，药材之间相互作用以提高对慢
性鼻-鼻窦炎的治疗的目的。
附图说明
32.图1为各组鼻窦粘膜he染色图(
×
200)；
33.图2为各组鼻窦粘膜组织病理指数统计图。
具体实施方式
34.下面结合附图对本发明的具体实施方式做详细的说明。
35.实施例1
36.一种治疗慢性鼻-鼻窦炎的中药滴鼻液，包括以下重量份组分：桂枝15份、辛荑15份、细辛3份、白芷15份、黄芩12份、连翘15份、钩藤10份、藕节炭12份、丹参15份、玄参15份、浙贝母15份和丝瓜络10份。
37.上述滴鼻液的制备方法，包括以下步骤：将药材加水提取，提取过程中加水量为药材重量的5.5倍，每次煎煮30min，共煎煮3次，最后合并3次煎煮后的滤液，浓缩至相对密度为1.20，制得浸膏，向浸膏中加入乙醇至乙醇体积占混合物体积的60％，静置36h，过滤回收乙醇，然后采用50％的氢氧化钠溶液调节乙醇ph值为中性，然后向其中添加体积浓度为5％的羟苯乙酯醇溶液，最后加水定容，羟苯乙酯醇在滴鼻液中的体积占比为0.2％，制得每10ml含1.5g生药的滴鼻液。
38.实施例2
39.一种治疗慢性鼻-鼻窦炎的中药滴鼻液，包括以下重量份组分：桂枝14份、辛荑14份、细辛3份、白芷14份、黄芩12份、连翘14份、钩藤10份、藕节炭12份、丹参14份、玄参14份、浙贝母14份和丝瓜络10份。
40.上述滴鼻液的制备方法，包括以下步骤：将药材加水提取，提取过程中加水量为药材重量的6倍，每次煎煮40min，共煎煮3次，最后合并3次煎煮后的滤液，浓缩至相对密度为1.22，制得浸膏，向浸膏中加入乙醇至乙醇体积占混合物体积的70％，静置32h，过滤回收乙醇，然后采用50％的氢氧化钠溶液调节乙醇ph值为中性，然后向其中添加体积浓度为5％的羟苯乙酯醇溶液，最后加水定容，羟苯乙酯醇在滴鼻液中的体积占比为0.1％，制得每10ml含1.5g生药的滴鼻液。
41.实施例3
42.一种治疗慢性鼻-鼻窦炎的中药滴鼻液，包括以下重量份组分：桂枝13份、辛荑16份、细辛4份、白芷16份、黄芩13份、连翘14份、钩藤11份、藕节炭13份、丹参14份、玄参16份、浙贝母16份和丝瓜络9份。
43.上述滴鼻液的制备方法，包括以下步骤：将药材加水提取，提取过程中加水量为药材重量的5倍，每次煎煮25min，共煎煮3次，最后合并3次煎煮后的滤液，浓缩至相对密度为1.18，制得浸膏，向浸膏中加入乙醇至乙醇体积占混合物体积的50％，静置35h，过滤回收乙醇，然后采用50％的氢氧化钠溶液调节乙醇ph值为中性，然后向其中添加体积浓度为5％的羟苯乙酯醇溶液，最后加水定容，羟苯乙酯醇在滴鼻液中的体积占比为0.2％，制得每10ml含1.5g生药的滴鼻液。
44.实施例4
45.一种治疗慢性鼻-鼻窦炎的中药滴鼻液，包括以下重量份组分：桂枝19份、辛荑12份、细辛5份、白芷10份、黄芩17份、连翘14份、钩藤8份、藕节炭12份、丹参12份、玄参14份、浙贝母14份和丝瓜络8份。
46.上述滴鼻液的制备方法，包括以下步骤：将药材加水提取，提取过程中加水量为药材重量的5倍，每次煎煮40min，共煎煮3次，最后合并3次煎煮后的滤液，浓缩至相对密度为1.18，制得浸膏，向浸膏中加入乙醇至乙醇体积占混合物体积的70％，静置32h，过滤回收乙醇，然后采用50％的氢氧化钠溶液调节乙醇ph值为中性，然后向其中添加体积浓度为5％的羟苯乙酯醇溶液，最后加水定容，羟苯乙酯醇在滴鼻液中的体积占比为0.2％，制得每10ml含1.5g生药的滴鼻液。
47.对比例1
48.在实施例1的基础上将桂枝替换为麻黄，将细辛替换为防风。
49.对比例2
50.在实施例1的基础上将黄芩替换为黄连，将丝瓜络替换为路路通。
51.对比例3
52.在实施例1的基础上将丹参替换为桃仁，将浙贝母替换为龙骨。
53.对比例4
54.在实施例1的基础上取消桂枝、白芷和丹参的使用。
55.试验例
56.一、动物实验
57.建立了c57小鼠crs模型，随机分为模型组、实施例1滴鼻液组(实验组1)、对比例1滴鼻液(实验组2)、对比例2滴鼻液(实验组3)、对比例3滴鼻液(实验组4)、对照组(博科滴通鼻炎水)，另设正常c57小鼠组，每组10只。实验组每天给予本方滴鼻液186.67μl/kg滴鼻，对照组每天给予博科滴通鼻炎水123.62μl/kg滴鼻，治疗3周后麻醉处死小鼠，取鼻窦黏膜组织，he染色，观察鼻窦黏膜病理改变。
58.结果显示：正常组鼻窦黏膜上皮排列有序、纤毛结构完整；黏膜的下层未见炎细胞浸润，偶见少量杯状细胞。模型组鼻窦黏膜上皮组织分布不均，上皮细胞大量坏死、脱落；鼻窦黏膜的下层大量纤维组织、腺体增生，存在大量的淋巴细胞和浆细胞。实施例1滴鼻液组(实验组1)鼻黏膜上皮排列有序，纤毛结构较为完整；黏膜下层存在少量浸润的淋巴细胞和单核细胞。对比例1滴鼻液(实验组2)、对比例2滴鼻液(实验组3)、对比例3滴鼻液(实验组4)、对比例4滴鼻液(实验组5)鼻腔粘膜上皮组织可见少量坏死、脱落，淋巴细胞、单核细胞存在少量浸润；对照组(博科滴通鼻炎水)鼻黏膜上皮组织可见少量坏死、脱落；黏膜下层腺体增生，淋巴细胞、单核细胞存在少量浸润。可见实施例1中的滴鼻液能够改善鼻窦黏膜病理损害。具体见图1，其中，
①
正常组；
②
模型组；
③
实验组1；
④
实验组2；
⑤
实验组3；
⑥
实验组4；
⑦
实验组5；
⑧
对照组。
59.各组鼻窦黏膜病理指数评定结果显示，模型组、对比例4滴鼻液(实验组5)鼻窦黏膜病理指数显著高于正常组(p《0.01)；实施例1滴鼻液组(实验组1)、对照组(博科滴通鼻炎水组)鼻窦黏膜病理指数显著低于模型组(p《0.05)；对比例1滴鼻液(实验组2)、对比例2滴鼻液(实验组3)、对比例3滴鼻液(实验组4)鼻窦黏膜病理指数与模型组比较无显著差异(p》0.01)；实施例1滴鼻液组(实验组1)鼻窦黏膜病理指数与正常组比较无显著差异(p》0.01)；
见表1。
60.表1各组鼻窦黏膜组织病理指数比较
[0061][0062]
注：与正常组比较，
▲▲
p＜0.01；与模型组比较，＊p＜0.05，＊＊p＜0.01；
[0063]
综上，本滴鼻液处方较为独特精当，切合慢性鼻-鼻窦炎的中医病机，制备方法简便；经临床使用验证确能显著改善慢性鼻-鼻窦炎患者症状，动物实验证实其能够改善鼻窦黏膜上皮损伤，减少炎细胞浸润，降低病理指数。
[0064]
二、人体实验
[0065]
在临床随机选取30例不伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎患者(crssnp)，采用实施例1中的滴鼻液进行治疗，以每日3次，每次每侧鼻孔3滴(0.15ml，每滴约0.05ml)滴鼻，连续治疗28天，以患者治疗前后的鼻塞、流涕、面部疼痛胀满、嗅觉减退、头痛等crs主要症状的vas量表评分，考查了该滴鼻液的临床疗效。结果显示：患者治疗后鼻塞、流涕、面部疼痛胀满、嗅觉减退、头痛等crs主要症状的vas量表评分均低于治疗前，具有显著性差异(p《0.01)，具体数据见表2。表明该滴鼻液确有改善crs患者主要症状的功效。
[0066]
表2治疗前后患者主要症状vas量表评分(n＝30,)
[0067][0068]
注：与治疗前比较，
▲▲
p《0.01
[0069]
综上可知，本技术中的滴鼻液处方精当，制备方法简便；经动物实验证实其能够改善鼻窦黏膜上皮损伤，减少炎细胞浸润，降低病理指数的作用；经临床使用验证确能显著改善慢性鼻-鼻窦炎患者症状。