一种抗菌肽在制备抗金黄色葡萄球菌感染的药物中的用途

本发明属于生物医药领域，涉及一种抗菌肽在制备抗金黄色葡萄球菌感染的药物中的用途。

背景技术：

1、随着细菌对传统抗生素耐药性的不断发展，对新型抗菌药物的需求日益迫切。抗菌肽是生物体天然免疫系统的重要组成部分，常具有广谱抗菌作用。多数阳离子抗菌肽倾向于形成两亲性结构，通过静电吸附作用选择性地与微生物细胞膜结合，附着或插入到细胞质膜上，破坏膜的完整结构，引起内容物泄露，从而有效地杀死病原微生物。与传统抗生素相比，抗菌肽这种特殊的作用机制使细菌对它们很难发展出耐药性。

2、金黄色葡萄球菌(staphylococcus aureus，s.aureus)也称“金葡菌”，广泛存在于自然环境中，约在60％成人的皮肤和粘膜表面均有分布，是从医院到社区最常见的病原体之一，能引起细菌性肺炎，皮肤伤口感染等(sakr,a.；brégeon,f.；mège,j.l.；etal.staphylococcus aureus nasal colonization:an update on mechanisms,epidemiology,risk factors,and subsequent infections.frontiers inmicrobiology,2018,9:2419.)。社区获得性金葡菌感染肺炎是引起儿童死亡的主要原因，也常发生在80岁以上老人中(self,w.h.；wunderink,r.g.；

3、williams,d.j.；et al.staphylococcus aureus community-acquiredpneumonia:prevalence,clinical characteristics,and outcomes.clin infect dis,2016,63(3):300-309.)。更糟的是，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistants.aureus，mrsa)的出现，进一步增加了对金葡菌感染性疾病有效治疗的难度。金葡菌可粘附在各种医疗器械及植入装置表面，例如导管、人工心脏瓣膜、中心静脉导管、心脏起搏器等，并能在机体组织中形成生物被膜(otto,m.staphylococcal biofilms.microbiolspectr 2018,6(4):10.1128/microbiolspec.gpp3-0023-2018.)。生物被膜内的细菌代谢不活跃，形成耐抗生素持留菌，使生物被膜感染极难治疗，常导致慢性或复发性感染，通常需要长期的抗生素治疗或移除植入装置，给患者、家庭和社会带来沉重负担，也使细菌耐药性问题越发严重。2017年，世界卫生组织(who)发布了一份急需新型抗生素的细菌名单，其中包括mrsa，它是抗生素耐药菌感染致病人死亡的主要原因(tacconelli,e.；carrara,e.；savoldi,a.；et al.who pathogens priority list working group.discovery,research,and development of new antibiotics:the who priority list ofantibiotic-resistant bacteria and tuberculosis.the lancet.infectiousdiseases,2018,18(3):318-327.)。

4、因此，开发能够快速杀菌，并能清除细菌生物被膜的新型抗菌剂，来应对抗生素耐药危机具有重要意义。

技术实现思路

1、基于以上的技术不足，本发明提供了一种抗菌肽在制备抗金黄色葡萄球菌感染的药物中的用途。

2、为了实现本发明的技术目的，本发明采用的技术方案为：

3、一种抗菌肽在制备抗金黄色葡萄球菌感染的药物中的用途，所述抗菌肽的氨基酸序列如seq id no.1，seq id no.2或seq id no.3所示。

4、优选地，所述金黄色葡萄球菌包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。

5、优选地，所述抗菌肽采用n-9-芴基甲氧羰基(fmoc)固相合成法合成。

6、更优选地，所述抗菌肽的c-末端进行酰胺化修饰，反相高效液相色谱纯化，纯度≥95％。

7、优选地，所述抗金黄色葡萄球菌感染的药物包括治疗金黄色葡萄球菌感染的肺炎的药物和治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的慢性创面的药物。

8、本发明的有益效果在于：

9、本发明设计合成了一系列抗菌肽，包括ghbr(氨基酸序列如seq id no.1所示)、ghb3k(氨基酸序列如seq id no.2所示)和ghbk4r(氨基酸序列如seq id no.3所示)，并研究了这些抗菌肽对金黄色葡萄球菌的抗生物被膜活性、抗菌活性及机制和体内抗感染作用。在金葡菌感染的肺炎小鼠模型中，ghb3k和ghbk4r的治疗效果比万古霉素更好，能显著减轻炎症反应，并且体内毒性低于万古霉素。ghb3k和ghbr能显著促进耐甲氧西林金葡菌mrsa慢性感染性创面的愈合，治疗效果优于莫匹罗星软膏。其中，ghb3k还具有以下突出优点：细胞毒性小；分子小，易吸收，过敏性低；稳定性高，在常温长期保持活性，易贮存；制备工艺简单，生产成本低等。有开发成为治疗金葡菌感染的肺炎药物和治疗mrsa感染的慢性创面药物的潜力。

技术特征：

1.一种抗菌肽在制备抗金黄色葡萄球菌感染的药物中的用途，所述抗菌肽的氨基酸序列如seq id no.1，seq id no.2或seq id no.3所示。

2.根据权利要求1所述的一种抗菌肽在制备抗金黄色葡萄球菌感染的药物中的用途，其特征在于，所述金黄色葡萄球菌包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。

3.根据权利要求1所述的一种抗菌肽在制备抗金黄色葡萄球菌感染的药物中的用途，其特征在于，所述抗菌肽采用n-9-芴基甲氧羰基固相合成法合成。

4.根据权利要求1或3所述的一种抗菌肽在制备抗金黄色葡萄球菌感染的药物中的用途，其特征在于，所述抗菌肽的c-末端进行酰胺化修饰，反相高效液相色谱纯化，纯度≥95％。

5.根据权利要求1或2所述的一种抗菌肽在制备抗金黄色葡萄球菌感染的药物中的用途，其特征在于，所述抗金黄色葡萄球菌感染的药物包括治疗金黄色葡萄球菌感染的肺炎的药物和治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的慢性创面的药物。

技术总结
本发明提供了一种抗菌肽在制备抗金黄色葡萄球菌感染的药物中的用途。在金葡菌感染的肺炎小鼠模型中，GHb3K和GHbK4R的治疗效果比万古霉素更好，能显著减轻炎症反应，并且体内毒性低于万古霉素。GHb3K和GHbR能显著促进耐甲氧西林金葡菌MRSA慢性感染性创面的愈合，治疗效果优于莫匹罗星软膏。本发明提供的抗菌肽有开发成为治疗金葡菌感染的肺炎药物和治疗MRSA感染的慢性创面药物的潜力。

技术研发人员：张英霞,满初日嘎,韦双双,靳肖
受保护的技术使用者：海南大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12