一种治疗慢性肾脏病3期的中药制剂及其制备方法与流程

1.本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种治疗慢性肾脏病3期的中药制剂及其制备方法，该中药制剂不仅对改善气阴两虚、水浊内停的症状疗效显著，而且还具有降低蛋白尿、改善肾功能的作用。


背景技术：

2.慢性肾脏病（ckd）具有患病率高、知晓率低、预后差和医疗费用高等特点，是一种严重危害人类健康的疾病。近年来，ckd的患病率逐年上升，调查显示ckd在全球不同地区的发病率为10%～15%。
3.2012年全球肾脏病预后组织(kidney disease improving global outcomes，kdigo)制定的ckd西医诊断标准为：有肾脏损伤，或egfr降低[egfr《60ml/（min
•
1.73m2）]持续时间超过3个月。根据gfr可将ckd分为5期，其中ckd3期[gfr30-59ml/（min
•
1.73m2）]是疾病向肾衰竭、尿毒症期进展的关键时期，其病情复杂多变，可逆与不可逆性因素交织，在整个ckd发展过程中处于承上启下的关键地位。ckd往往起病隐匿，患者长期处于无症状阶段，当疾病进展至ckd3期时，患者发生并发症风险和进展至终末期肾病的风险已经显著增高，由此可见ckd3期在整个慢性肾脏病进展及预后中的重要性。
[0004]
在中医学领域，慢性肾脏病可归为“水肿”、“肾风”、“肾衰”等范畴，根据慢性肾脏病病程发展的不同阶段，病情特征也各有异同，故应分而论治。在慢性肾脏病3期时病变脏腑以脾肾二脏为主，脾虚则土不制水，肾虚则水无所主，津液代谢失常，水湿内停，蓄积体内，酿生浊毒。患者通常具有肢体浮肿、腹胀纳少、恶心反胃等水湿不化，困阻脾胃，气机不畅的表现，且辅助检查提示尿素氮、血肌酐等指标升高，水电解质紊乱，正为代谢毒素蓄积体内，气机通降失调所致。
[0005]
治疗慢性肾脏病的中药制剂虽繁多丰富，但用药对象往往覆盖慢性肾脏病整体或多个分期，治疗方案多从整体角度出发，缺失针对性治疗慢性肾脏病3期病情特点的中药制剂。中国专利：公布号为cn113876901a、公布日为2022年01月04日的发明专利公开了一种治疗慢性肾脏病大量蛋白尿的中药配方，由以下重量份的药物组成：黄芪50-70、党参10-20、白术10-20、当归10-20、鸡血藤20-40、僵蚕6-8、柴胡10-20、桂枝6-18、黄芩6-18、猪苓10-20、泽泻10-20、土茯苓20-40、山茱萸10-20、山药20-40、菟丝子10-20和半夏6-18。该配方具有养肺脾肾、益气活血、清热除湿、祛风解毒、固摄精微功效，而慢性肾脏病3期患者往往兼有阴伤及浊毒蓄积问题，该配方对补益肾阴、排泻浊毒功效却无明显侧重，因此并不适用于对慢性肾脏病3期气阴两虚，水浊内停证的精准处理。
[0006]
中国专利：公布号为cn06389950a、公布日为2019年12月06日的发明公开了一种治疗慢性肾炎综合征蛋白尿的中药制剂，由以下重量份的药物组成：黄芪9-60、红景天6-20、党参9-30、麸炒白术6-20、莲子6-20、芡实6-20、佩兰3-12、当归6-20、淫羊藿6-15、酒苁蓉6-20、覆盆子3-15、酒萸肉5-15、菟丝子6-15、熟地黄3-15、山药10-30、酒女贞子6-15、酒黄精6-20、薏苡仁20-60、扁蓄10-20、赤小豆9-40、车前草9-40、茯苓皮15-30、鲜冬瓜皮100-200、
茺蔚子6-15、白花蛇舌草15-60、连翘6-20、穿山龙9-15、香附6-12、粗粉牡蛎10-60。该配方主治脾肾气虚及湿热型慢性肾炎所致的蛋白尿，具有健脾补肾、清热利湿、解毒和活血化瘀的功效，但对补养肾阴、渗利水湿、排泻浊毒功效无明显侧重，且对慢性肾脏病3期时患者出现的蛋白尿、肾功能异常未有针对性治疗。


技术实现要素：

[0007]
本发明的目的是克服现有技术存在的上述问题，提供一种对改善气阴两虚、水浊内停证疗效显著的治疗慢性肾脏病3期的中药制剂及其制备方法。
[0008]
为实现以上目的，本发明提供了以下技术方案：一种治疗慢性肾脏病3期的中药制剂，所述中药制剂的原料组成及重量份比为：黄精5-15、红景天5-15、茯苓10-20、猪苓5-15、泽泻5-15、桂枝2-8、白术5-15、穿山龙10-20、熟大黄2-8、炙甘草2-4。
[0009]
所述中药制剂的原料组成及重量份比为：黄精10、红景天10、茯苓15、猪苓10、泽泻10、桂枝5、白术10、穿山龙15、熟大黄5、炙甘草3。
[0010]
一种治疗慢性肾脏病3期的中药制剂的制备方法，所述制备方法依次包括以下步骤：煎煮：将各原料按所需比例混合，加水煎煮多次以得到煎液；减压浓缩：先将多次煎煮得到的煎液合并后过滤，再取滤液减压浓缩以得到清膏；制粒：先向清膏中加入糊精混匀，然后依次进行干燥、粉碎以得到药粉，再向药粉中加入糊精混匀，随后加入辅料进行制粒、干燥、整粒即可。
[0011]
所述煎煮步骤中，每次煎煮的时间为1-2h，每次煎煮时水的添加重量为各原料重量之和的8-10倍。
[0012]
所述减压浓缩步骤中，减压浓缩的温度为60-70℃。
[0013]
所述减压浓缩步骤中，清膏的相对密度为1.2-1.3。
[0014]
所述制粒步骤中，糊精的两次添加重量之和等于各原料的重量之和。
[0015]
所述制粒步骤中，干燥温度为60-70℃。
[0016]
与现有技术相比，本发明的有益效果为：1、本发明一种治疗慢性肾脏病3期的中药制剂的原料组成及重量份比为：黄精5-15、红景天5-15、茯苓10-20、猪苓5-15、泽泻5-15、桂枝2-8、白术5-15、穿山龙10-20、熟大黄2-8、炙甘草2-4，方中，黄精为君药，可养阴润肺、补脾益气、滋肾填精，红景天为臣药，可补气清肺，二药同用，可增补脾肾气阴，以复封藏固摄之功，减少蛋白尿产生；茯苓、猪苓则利水渗湿、通利水道，与泽泻相伍，引药直达肾与膀胱，给水湿之邪以出路，白术健脾燥湿，湿去脾自旺，桂枝性味辛温，可助阳化气、以增茯苓、猪苓、泽泻利水之功，穿山龙祛风除湿、舒筋活血，使肾中风湿之邪微微去之，大黄苦寒沉降，熟制后泻下力缓而活血力增，具有泻浊通腑、活血化瘀功能，除了常规运用于荡涤胃肠积滞的治疗外，还能有效促进尿素氮、血肌酐等代谢毒素从体内排出，减少其在肠道中的产生和吸收，与茯苓、猪苓、泽泻、白术、桂枝、穿山龙共为佐药；炙甘草为使药，其味甘性平，可缓和药性，调和诸药。以上10味药物合用，具有益气养阴，利水泻浊的功效，对慢性肾脏病3期气阴两虚，水浊内停证的精准施治效果尤为显著，不仅能缓解患者症状，还对减少蛋白尿、改善肾功能有着确切的疗效。
具体实施方式
[0017]
下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容。
[0018]
一种治疗慢性肾脏病3期的中药制剂，所述中药制剂的原料组成及重量份比为：黄精5-15、红景天5-15、茯苓10-20、猪苓5-15、泽泻5-15、桂枝2-8、白术5-15、穿山龙10-20、熟大黄2-8、炙甘草2-4。
[0019]
所述中药制剂的原料组成及重量份比为：黄精10、红景天10、茯苓15、猪苓10、泽泻10、桂枝5、白术10、穿山龙15、熟大黄5、炙甘草3。
[0020]
一种治疗慢性肾脏病3期的中药制剂的制备方法，所述制备方法依次包括以下步骤：煎煮：将各原料按所需比例混合，加水煎煮多次以得到煎液；减压浓缩：先将多次煎煮得到的煎液合并后过滤，再取滤液减压浓缩以得到清膏；制粒：先向清膏中加入糊精混匀，然后依次进行干燥、粉碎以得到药粉，再向药粉中加入糊精混匀，随后加入辅料进行制粒、干燥、整粒即可。
[0021]
所述煎煮步骤中，每次煎煮的时间为1-2h，每次煎煮时水的添加重量为各原料重量之和的8-10倍。
[0022]
所述减压浓缩步骤中，减压浓缩的温度为60-70℃。
[0023]
所述减压浓缩步骤中，清膏的相对密度为1.2-1.3。
[0024]
所述制粒步骤中，糊精的两次添加重量之和等于各原料的重量之和。
[0025]
所述制粒步骤中，干燥温度为60-70℃。
[0026]
本发明的原理说明如下：传统中医认为在慢性肾脏病3期阶段，病情为本虚标实，本虚当责之肺、脾、肾，标实则与风邪、瘀血、湿邪等有关，治疗当从祛风宣肺、活血化瘀、补肾健脾、利湿清热入手。相比之下，本发明针对慢性肾脏病3期的治疗提出新思路，认为该阶段病情以虚少实多为主，补虚从脾肾二脏入手，泻实则从治疗水湿、浊毒角度出发，治疗着眼于脾肾气阴两虚、水浊内停的病机特点，提出益气养阴、利水泻浊的治疗原则。
[0027]
本发明的中药制剂包括黄精、红景天、茯苓、猪苓、泽泻、桂枝、白术、穿山龙、熟大黄、炙甘草。方中以黄精为君药，红景天为臣药，君臣相协，可滋养气阴，以补正气，从根本上调补脏腑功能，茯苓、猪苓、泽泻、白术、桂枝、熟大黄、穿山龙为佐药，茯苓长于利水，与猪苓、泽泻同用，利水力专一，可渗利肾与膀胱水湿之邪，而与白术同用，则增实脾祛湿之功，桂枝可温阳化气，以助膀胱气化，穿山龙可祛风除湿，以祛肾中风湿之邪，熟大黄则长于通腑泻浊，活血化瘀，给体内蓄积的毒素以出路，炙甘草为使药，可调和诸药，避免熟大黄等苦寒之品伤正。该方以益气养阴为根本，坤土健旺则得以制水，肾阴充足则促肾气渐复，封藏如常。并通过渗利水湿、排泻浊毒，改善脾肾二脏正常生理功能，以减少蛋白尿的产生，促进代谢毒素从肠道排出。患者气阴得补，水湿得行，浊毒得泻，则外邪无以入侵，变证无所丛生。其药味精简，不仅有效改善慢性肾脏病3期患者临床症状，对蛋白尿、肾功能的异常均有确切的疗效。
[0028]
本发明与传统汤剂相比，免去了传统中草药给患者带来的保存携带、煎煮不便等难题，具有体积小、味道好、便于储存的优点，符合临床用药需要。且制备工艺流程简单，遵循了传统合剂制备工艺，具有降低生产成本、节约能源、减少环境污染的优势，符合中药产
业现代化的要求。
[0029]
实施例1：一种治疗慢性肾脏病3期的中药制剂，其原料组成及重量份比为：黄精10、红景天10、茯苓15、猪苓10、泽泻10、桂枝5、白术10、穿山龙15、熟大黄5、炙甘草3；制备时，依次按照以下步骤进行：煎煮：将各原料按所需比例混合，加水煎煮3次以得到煎液，每次煎煮的时间为1.5h，每次煎煮时水的添加重量为各原料重量之和的9倍；减压浓缩：先将多次煎煮得到的煎液合并后过滤，再取滤液在65℃下减压浓缩以得到相对密度为1.2的清膏；制粒：先向清膏中加入糊精混匀，然后依次进行干燥、粉碎以得到药粉，再向药粉中加入糊精混匀，随后加入辅料进行制粒、65℃干燥、整粒即可，两次糊精添加重量之和等于各原料的重量之和。
[0030]
实施例2：步骤同实施例1，不同之处在于：所述中药制剂的原料组成及其重量份比为：黄精5、红景天5、茯苓10、猪苓5、泽泻5、桂枝2、白术5、穿山龙10、熟大黄2、炙甘草2；所述煎煮步骤中，水的添加重量为各原料重量之和的10倍；所述减压浓缩步骤中，减压浓缩的温度为60℃；所述制粒步骤中，干燥温度为60℃。
[0031]
实施例3：步骤同实施例1，不同之处在于：所述中药制剂的原料组成及其重量份比为：黄精15、红景天15、茯苓20、猪苓15、泽泻15、桂枝8、白术15、穿山龙20、熟大黄8、炙甘草4；所述煎煮步骤中，每次煎煮的时间为2h；所述减压浓缩步骤中，清膏的相对密度为1.3。
[0032]
实施例4：步骤同实施例1，不同之处在于：所述中药制剂的原料组成及其重量份比为：黄精12、红景天12、茯苓16、猪苓10、泽泻8、桂枝5、白术8、穿山龙12、熟大黄6、炙甘草3；所述煎煮步骤中，水的添加重量为各原料重量之和的9倍，每次煎煮的时间为1.5h；所述减压浓缩步骤中，减压浓缩的温度为70℃，清膏的相对密度为1.26；所述制粒步骤中，干燥温度为70℃。
[0033]
以下通过临床试验或具体药效学试验证明本发明的有益效果。
[0034]
资料与方法1.一般资料病例来源：本研究病例来自湖北省中医院收治的慢性肾脏病3期证属气阴两虚、水浊内停证患者，共120例，随机分为对照组60例、治疗组60例。治疗组男33例，女27例，男女比例为1.22：1，年龄33-86岁，平均年龄58.27岁，病程3-114个月，平均病程为28.6个月；对照
组男28例，女32例，男女比例为0.875：1，年龄27-75岁，平均年龄54.57岁，病程为3-108个月，平均病程为27个月。两组患者在性别、年龄、病程等方面比较，均无显著性差异（p》0.05），具有可比性。
[0035]
2.治疗方法对照组：仅予以常规西药基础治疗。
[0036]
治疗组：在西医基础治疗同时予以本发明药物治疗，冲服，每日上午10点、下午4点各1袋。
[0037]
疗程均为2个月，治疗期间患者每2周复诊一次，按要求服药及进行检查，记录症状、体征变化及有无给药不良反应等，观察前两周及观察期间停用其它相关药物及疗法，疗程开始前后分别查血常规、肝肾功能等指标。
[0038]
3.诊断标准西医诊断标准参照2012年全球肾脏病预后组织(kidney disease improving global outcomes，kdigo)发布的ckd评估与管理临床实践指南制定及分期标准中属于ckd3期的患者制定。
[0039]
中医诊断标准参照2002年中国医药科技出版社《中药新药临床研究指导原则》。
[0040]
4.观察指标4.1.安全性观察血尿便常规、肝肾功能、心电图检查。
[0041]
不良反应，记录症状程度、发生频率、持续时间并分析原因，记录采取的相应措施。
[0042]
4.2.疗效性观察中医证候学观察(症状、体征、舌、脉象等)，其程度用计分法表示，于治疗前后各记录一次。
[0043]
实验室指标：24小时蛋白尿定量、血肌酐、尿素氮、肾小球滤过率。
[0044]
5.统计学处理数据所有数据均运用医学统计软件spss25.0处理，计量资料数据以均数
±
标准差(`x
±
s)表示，采用t检验，计数资料采用卡方检验，等级资料采用r分析。p《0.05为有显著性差异；p》0.05为无显著性差异。
[0045]
结果1.两组临床疗效比较治疗组临床控制12例，显效27例，有效9例，无效12例，总有效率80％；对照组临床控制3例，显效16例，有效22例，无效19例，总有效率68.3％。
[0046]
治疗组疗效高于对照组，两组疗效比较存在显著性差异(p《0.05)。
[0047]
2.两组治疗前后主要中医临床症状积分比较治疗组治疗前症状积分为9.40
±
4.87，治疗后症状积分为4.60
±
2.82；对照组治疗前症状积分为9.65
±
2.77，治疗后症状积分为6.34
±
1.96。
[0048]
治疗组明显优于对照组，两组治疗前、后比较均有显著性差异(p《0.05)。
[0049]
3.两组治疗前、后24hupq定量变化比较(见表1)表1两组治疗前、后24hupq定量变化结果比较(`x
±
s)
。
[0050]
两组治疗后24hupq明显降低，与治疗前相比有显著性差异(*p《0.05)，且治疗组优于对照组(#p《0.05)。
[0051]
4.两组治疗前、后bun、scr、egfr变化比较(见表2)表2 两组治疗前、后bun、scr、egfr变化比较(`x
±
s)。
[0052]
两组治疗bun、scr降低，与治疗前相比有显著性差异(*p《0.05)；且治疗组优于对照组(#p《0.05)；两组治疗后egfr均升高，与治疗前相比有显著性差异(*p《0.05)，且治疗组优于对照组(#p《0.05)。上述结果表明治疗组在改善肾功能方面效果优于对照组。
[0053]
5.不良反应两组均未见不良反应。
[0054]
典型病例黎某，女，57岁，主诉：发现蛋白尿4年余，肾功能异常1年余。患者4年前常规体检发现蛋白尿，未予规律治疗及复查，1年前常规体检发现血肌酐110μmol/l，尿蛋白3+，行降低蛋白尿、改善肾功能等治疗后效不佳，遂来诊。刻下见：胃脘稍胀满，气短，易汗出，疲倦乏力，偶有右侧腰痛，纳眠可，二便调。舌质红，苔薄白，脉细。尿常规示：尿蛋白3+，尿隐血3+；24h尿蛋白定量：1.427g；肾功能示：尿素氮11.3mmol/l，肌酐153μmol/l，尿酸510μmol/l，二氧化碳24.6mmol/l，egfr33.83ml/（min
·
1.73m2）。予西医常规治疗（药用炭片降血肌酐、厄贝沙坦减少蛋白尿）基础上加用本发明药物治疗，水冲服，每次1包，每日2次。治疗3月后，刻下见：疲倦乏力及易汗出好转，偶有右侧腰痛，余症消失，纳眠可，二便调。舌质红，苔薄白，脉细。复查尿常规示：尿蛋白2+，尿隐血2+；24h尿蛋白定量：1.04g；肾功能示：尿素氮12.9mmol/l，肌酐124μmol/l，尿酸320μmol/l，二氧化碳22.3mmol/l，egfr43.63ml/（min
·
1.73m2）。
[0055]
综上，本发明中药制剂既能改善慢性肾脏病3期气阴两虚，水浊内停证患者的临床症状，还可降低蛋白尿，改善肾功能，对慢性肾脏病3期有着良好的治疗作用，且无不良反应，是治疗慢性肾脏病3期的一种安全、有效手段。