通过调节皮肤常居菌的卟啉产生和调节透明质酸分解酶来改善皮肤的化妆料组合物的制作方法

本技术主张基于2021年3月3日申请的韩国申请第10-2021-0028329号的优先权，并且该申请的说明书和附图中公开的所有内容均援用于本技术中。本发明涉及一种能够有益地调节(重新平衡)皮肤常居菌的生长和代谢体(metabolome)的化妆料组合物。本发明还涉及一种能够抑制皮肤有害物质的产生(例如抑制产生卟啉的菌株产生卟啉等)、并且抑制分泌透明质酸分解酶的菌株的透明质酸分解能力的化妆料组合物。

背景技术：

1、皮肤上有构成皮肤微生物组(skin microbiome)的数百万个细菌、霉菌和病毒。微生物组(microbiome)是指存在于特定环境中的微生物的总和。人体内存在的微生物的基因以人类基因的数百倍存在，会影响人体内的多种功能。

2、据悉，人类微生物群的大部分存在于肠道内，但皮肤中也存在多种微生物。据悉，皮肤中存在的微生物也与肠道内的微生物类似，在病原菌入侵、免疫系统调节、天然物分解等的多种代谢中起着必不可少的作用，并且可能会影响人的健康状态。作为人体最大器官的皮肤被有益的微生物所定殖，并充当防止病原菌入侵的物理屏障。当屏障减弱或共生体与病原体之间的平衡被打破时，可能会发生皮肤疾病或全身疾病。研究人类皮肤部位微生物群的组成有助于揭示常见皮肤疾病的病因或与皮肤状态的关联性。

3、当使用能够去除皮肤的所有固有微生物群落的具有强大杀菌作用的杀菌剂或抗生素时，存在对皮肤产生有益影响的细菌也可能被去除的风险，并且可能促进对该成分的耐性细菌的出现和增殖。另外，当停止使用杀菌剂或抗生素时，由于现有的皮肤菌落平衡被打破，因此存在对皮肤不理想的细菌可能优先生长并诱发机会感染等的风险。当使用能够选择性调节菌落的物质代替广谱抗生素时，可以在避免对皮肤固有微生物群落的广泛副作用的同时，提高对皮肤具有有益效果的细菌的比例。

4、即，皮肤中存在的有益菌和有害菌之间的平衡崩溃可能会诱发机会感染。因此，维持微生物之间的平衡是维持健康皮肤状态的重要部分。

5、痤疮丙酸杆菌(cutibacterium acne,c.acne)为了使皮肤维持弱酸性，将皮脂分解为甘油和脂肪酸，起到抑制病原性细菌入侵或生长的作用。是常居于皮肤的主要菌种之一，在维持皮肤屏障方面发挥着重要作用。因此，不优选将可能影响整个痤疮丙酸杆菌细菌的具有抗菌或杀菌作用的抗生素应用于皮肤。

6、最近，对痤疮细菌进行了系统发生学分析，清楚地得知了有主要存在于健康人而非痤疮患者群的痤疮丙酸杆菌(cutibacterium acne)菌株以及主要存在于痤疮患者而不存在于健康皮肤的痤疮丙酸杆菌菌株。另外，痤疮丙酸杆菌根据系统分泌蛋白酶、脂肪酶、溶血素和卟啉(porphyrin)等有害分子的特性各不相同，并且通过这些可分解宿主组织或诱发炎症反应等诱发皮肤的有害反应。

7、例如，对于卟啉数值，与健康皮肤相比，在痤疮皮肤中观察到较高，与痤疮患者的非病变部位相比，在痤疮病变中观察到更高。特别是，据悉，与痤疮相关的系统的痤疮丙酸杆菌菌株产生更高浓度的卟啉。另外，据悉，对于在过敏性皮炎或伤口感染等方面存在问题的金黄色葡萄球菌(s.aureus)，也可以产生卟啉。

8、卟啉不仅在皮肤中诱发氧化应激，促进角质形成细胞的炎症性细胞因子的表达，还诱发蛋白质氧化的一种的羰基化反应，从而可使肤色变暗并使皮肤看起来不健康。因此，被用作多种皮肤测量仪器中的一个测量指标，并且作为皮肤微生物的主要有害因子之一需要进行调节。

技术实现思路

1、技术课题

2、因此，本发明要解决的课题是提供一种化妆料组合物，其能够抑制对皮肤产生相对不良影响(例如引起痤疮等)的皮肤常居菌(例如，特定的痤疮丙酸杆菌菌株)，而对皮肤没有太大影响的皮肤常居菌(例如，特定的痤疮丙酸杆菌菌株)的生长影响相对较小，从而重新平衡皮肤常居菌菌落。

3、本发明要解决的另一个课题是提供一种皮肤改善组合物，其通过抑制皮肤中存在的微生物分泌的卟啉产生来调节诱发皮肤氧化应激和炎症等的皮肤有害因子。

4、另外，提供一种皮肤改善组合物，其能够通过抑制由微生物分泌的透明质酸分解酶来防止透明质酸分解。

5、技术方案

6、为了解决上述课题，本公开提供了一种用于调整皮肤微生物组(microbiome)的化妆料组合物，其包含选自由硫胺素或其化妆学上可接受的盐和糖类同分异构体(saccharide isomerate)组成的组中的任何一种以上作为有效成分。

7、本公开的另一方面提供了一种用于调整皮肤微生物组(microbiome)中痤疮丙酸杆菌的化妆料组合物，其包含选自由硫胺素或其化妆学上可接受的盐和糖类同分异构体(saccharide isomerate)组成的组中的任何一种以上作为有效成分。

8、根据本公开的一个方面，本发明的化妆料组合物可用于通过调节皮肤常居菌中的卟啉产生和/或调节透明质酸分解酶来改善皮肤的用途。因此，本公开的一个方面提供了一种皮肤改善组合物，其通过抑制皮肤中存在的微生物分泌的卟啉产生来调节诱发皮肤氧化应激和炎症等的皮肤有害因子。本公开的另一方面提供了一种皮肤改善组合物，其能够通过抑制由微生物分泌的透明质酸分解酶来防止透明质酸分解。

9、优选地，本公开的上述化妆料组合物包含硫胺素或其化妆学上可接受的盐作为有效成分。

10、本发明人对氨基酸、氨基酸衍生物、提取物、糖类、维生素、香料成分等多种物质进行了测试，并确认了只有本发明化合物才表现出本发明所期望的效果，从而完成了本发明。

11、根据fitz-gibbon,s.etc.,(2013).propionibacterium acnes strainpopulations in the human skin microbiome associated with acne.journal ofinvestigative dermatology,133(9),2152-2160等时，皮肤常居菌之一的痤疮丙酸杆菌可分为以下几类，其中以核糖体分型(ribotype)为基准，已知rt4和rt5是痤疮诱发型，并且已知rt6大量常居于健康皮肤。

12、[表1]

13、 核糖体型(ribotype) rt4(例如，hl053pa1菌株) rt6(例如，hl110pa3菌株) 诱发痤疮 有 无 培养速度 慢(6天) 适中(4天) 卟啉产生 高(500nm) 低(约30nm) ha分解能力 低 非常高

14、hl053pa1菌株等产生过量的可诱发炎症和氧化应激的卟啉，正因如此，可通过诱发皮肤中炎症性细胞因子的分泌而引起痤疮等炎症。本公开的化妆料组合物抑制痤疮丙酸杆菌中的痤疮诱发型(例如，rt4或rt5、基于reca型的ia型)的生长，而对痤疮非诱发型(例如，rt6)的生长相对没有影响，从而可以维持优势种的微生物组生态。

15、不仅如此，本公开的化妆料组合物抑制皮肤常居菌的卟啉产生，特别是痤疮诱发型痤疮丙酸杆菌菌株的卟啉产生或诸如金黄色葡萄球菌等菌株的卟啉产生，从而对抑制痤疮诱发、或增加皮肤真皮密度、或改善皮肤干燥症状、或改善肤色有很大帮助。

16、根据最近的研究表明，属于rt6(或基于reca型的ii型)的菌株产生相对较少的卟啉等多种有害因子，但可产生过量的透明质酸分解酶。另外，据悉，诸如金黄色葡萄球菌等多种细菌可产生透明质酸分解酶。

17、在这方面，本公开的化妆料组合物作为通过抑制皮肤常居菌的透明质酸分解，特别是抑制痤疮非诱发型痤疮丙酸杆菌菌株或金黄色葡萄球菌引起的透明质酸分解来改善皮肤弹性等的化妆料组合物可以表现出非常有益的效果。这种透明质酸分解能力的抑制还改善真皮密度，在保湿、预防老化等方面也表现出良好的效果。

18、在本发明中，“化妆学上可接受的盐”包括用相对无毒性的酸制备的活性化合物的盐。酸加成盐可以通过使此类化合物的中性形式与足够量的所需酸、纯的或合适的惰性(inert)溶剂接触来获得。化妆学上可接受的酸加成盐的实例不仅包括衍生自相对无毒性有机酸的盐，该有机酸包括乙酸、丙酸、异丁酸、草酸(oxalic)、马来酸(maleic)、丙二酸(malonic)、苯甲酸、琥珀酸、辛二酸(suberic)、富马酸(fumaric)、扁桃酸(mandelic)、邻苯二甲酸(phthalic)、苯磺酸(benzenesulfonic)、对-甲苯磺酸(tolylsulfonic)、柠檬酸、酒石酸、甲烷磺酸(methanesulfonic)及其类似物，还包括氯化氢、溴化氢、硝酸、碳酸、一氢碳酸(monohydrogencarbonic)、磷酸(phosphoric)、一氢磷酸、二氢磷酸、硫酸、一氢硫酸、碘化氢或亚磷酸(phosphorous acid)及其类似物。还包括氨基酸的盐，例如精氨酸盐(arginate)及其类似物，以及有机酸的类似物，例如葡萄糖醛酸(glucuronic)或半乳糖醛酸(galactunoric)及其类似物。盐的其他实例可以从本发明所属领域已知的文献中掌握。

19、在本发明的化妆料组合物中，基于化妆料组合物的总重量，上述有效成分的总含量优选为0.00001至10重量％。

20、本发明的有效成分不仅能够以包括水合物、乙醇化物等形态的溶剂化形态存在，还能够以非溶剂化(unsolvated)形态存在。本发明的有效成分能够以结晶形或非晶形的形态存在，并且所有这些物理形态都包括在本发明的范围内。

21、本发明的化妆料组合物可以制备成选自由溶液、外用软膏、霜、泡沫、营养化妆水、柔肤水、面膜、柔软水、乳液、妆前底乳、精华、皂、液体清洁料、入浴剂、防晒霜、防晒油、悬浊液、乳浊液、糊剂、凝胶、露、粉、皂、含有表面活性剂的清洗剂、油、粉末粉底、乳浊液粉底、蜡粉底、贴剂和喷雾组成的组中的剂型，但不限于此。

22、另外，本发明的化妆料组合物可以额外地包含一种以上的普通皮肤化妆料中配入的化妆品学上可接受的载体，作为常规成分，可以适当地配入例如油分、水、表面活性剂、保湿剂、低级醇、增稠剂、螯合剂、色素、防腐剂、香料等，但不限于此。

23、本发明的化妆料组合物中包含的化妆品学上可接受的载体根据剂型而多种多样。当本发明的剂型为软膏、糊剂、霜或凝胶时，作为载体成分，可以利用动物油、植物油、蜡(wax)、石蜡(paraffin)、淀粉、黄蓍胶(tragacanth)、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅酮、膨润土、二氧化硅、滑石、氧化锌或其混合物。

24、当本发明的剂型为粉或喷雾时，作为载体成分，可以利用乳糖、滑石、二氧化硅、氢氧化铝、硅酸钙、聚酰胺粉或其混合物，特别是，当为喷雾时，可以附加地包含推进剂，例如氯氟烃、丙烷/丁烷或二甲醚。

25、当本发明的剂型为溶液或乳浊液时，作为载体成分，利用溶剂、增溶剂(solubilizer)、或乳浊剂，例如有水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁基乙二醇油，特别是有棉籽油、花生油、玉米籽油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油、甘油脂肪族酯、聚乙二醇或脱水山梨醇的脂肪酸酯。

26、当本发明的剂型为悬浊液时，作为载体成分，可以利用诸如水、乙醇或丙二醇等液体稀释剂、诸如乙氧基化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇酯和聚氧乙烯脱水山梨醇酯等悬浊剂、微晶纤维素、偏氢氧化铝、膨润土、琼脂或黄蓍胶等。

27、当本发明的剂型为皂时，作为载体成分，可以利用脂肪酸的碱金属盐、脂肪酸半酯盐、脂肪酸蛋白水解物、羟乙基磺酸盐、羊毛脂衍生物、脂肪醇、植物油、甘油、糖等。

28、本发明中记载的所有成分优选地不超过韩国、中国、美国、欧洲、日本等相关法规、规范(例如化妆品安全标准等相关规定(韩国)、化妆品安全技术规范(中国)、食品法典(韩国)、食品添加剂法典(韩国)、健康功能食品法典(韩国)、卫生规范(中国))等中规定的最大使用值。即，优选地，本发明的化妆料、食品或个人护理用组合物以各国相关法规、规范中允许的含量限度包括本发明的成分。

29、发明效果

30、本公开中提供的组合物、特别是化妆料组合物表现出抑制皮肤的主要常居菌、例如痤疮丙酸杆菌中的痤疮患者中频繁存在的痤疮丙酸杆菌型的生长以及有害因子(卟啉，porphyrin)的产生的效果。另外，还可以表现出抑制该菌株产生的透明质酸酶(hyaluronidase)活性的效果，而不影响主要存在于无炎症皮肤的痤疮丙酸杆菌型的生长。另外，还可以表现出抑制除痤疮丙酸杆菌菌株外的金黄色葡萄球菌等皮肤中存在的菌产生的卟啉产生和/或透明质酸酶(hyaluronidase)活性的效果。