微生物提高疫苗效力的用途

背景技术：

技术实现思路

1、本发明人在他们的研究中发现了某些肠道微生物种类及其代谢物可以增强疫苗针对感染性病原体(例如，病毒或细菌病原体如sars-cov-2)的有益效果，包括提高疫苗的效力和安全性，因此在预防和根除这些疾病中提供了重要的效用。这些鉴定出来的微生物和代谢物为增强或改善个体因疫苗所产生的免疫力提供了新的方法和组合物，用于对抗诸如covid-19的感染性疾病。

2、在第一方面，本发明提供了可用于提高疫苗效力和安全性，减轻炎症，以及增强疫苗诱导的抗体应答，从而增强受试者体内疫苗的整体效果的组合物。所述组合物通常在与疫苗接种大致相同的时间被施用于受试者。所述组合物包含(1)有效量的青春双歧杆菌(bifidobacteria adolescentis)、两歧双歧杆菌(bifidobacteria bifidum)和长双歧杆菌(bifidobacteria longum)或它们的代谢物；和(2)生理学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，所述组合物还包含有效量的低聚木糖、低聚半乳糖和抗性葡聚糖(可溶性玉米纤维)。在一些实施方案中，所述组合物由以下组成或基本上由以下组成：(1)有效量的青春双歧杆菌、两歧双歧杆菌和长双歧杆菌；和(2)一种或多种生理学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，所述组合物由以下组成或基本上由以下组成：(1)有效量的青春双歧杆菌、两歧双歧杆菌和长双歧杆菌、低聚木糖、低聚半乳糖和抗性葡聚糖(可溶性玉米纤维)；和(2)一种或多种生理学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，组合物中包括曾用于培养青春双歧杆菌，两歧双歧杆菌和长双歧杆菌的培养基，由于这样的培养基曾用于培养青春双歧杆菌，两歧双歧杆菌和长双歧杆菌，因此亦含有有效量的它们的代谢物。

3、在一些实施方案中，青春双歧杆菌、两歧双歧杆菌和长双歧杆菌以重量比为约(0.57-3.56)：约1：约(0.21-2.36)存在于组合物中。在一些实施方案中，青春双歧杆菌、两歧双歧杆菌和长双歧杆菌以重量比为约(0.75-1)：约1：约(0.75-1)(对于成年人受试者)，或者约(0.57-3.09)：约1：约(0.21-1.7)(对于未成年人受试者)存在于组合物中。在一些实施方案中，低聚木糖、低聚半乳糖和抗性葡聚糖(可溶性玉米纤维)以重量比为约(0.25-0.5)：约(2-4)：约(0.5-0.75)存在于组合物中。在一些实施方案中，所述组合物被配制用于经口摄入。在一些实施方案中，所述组合物被配制的日剂量范围以青春双歧杆菌、两歧双歧杆菌和长双歧杆菌总和计算为约106至约1012个菌落形成单位(cfu)。在一些实施方案中，所述组合物被配制成日剂量，所述日剂量包含组合范围为约0.01至约12克，例如约0.5至约6克，约1至约3克，或约1.2至约1.5克的低聚木糖、低聚半乳糖和抗性葡聚糖(可溶性玉米纤维)，其中较高剂量更适合与食品组合使用，尤其是当混合在食品制品中时。在一些实施方案中，所述组合物被配制成食品或饮料制品的形式，例如，配制在包含量为约0.1至约12克的低聚木糖，低聚半乳糖和抗性葡聚糖(可溶性玉米纤维)的日剂量中。在一些实施方案中，所述组合物还可包含一种或多种已知有效抑制sars-cov-2并促进患者从covid-19恢复的药剂(例如，伊维菌素、羟氯喹、氟伏沙明/氟西汀、锌、维生素c、维生素d、槲皮素、褪黑激素、阿奇霉素、强力霉素或其任何组合)。

4、在第二方面，本发明提供了一种提高疫苗效力和安全性，减轻炎症，以及增强疫苗诱导的抗体应答，从而增强受试者中疫苗的整体效果的方法。所述方法包括对个体施用有效量的上述或本文所述的组合物的步骤，通常在与疫苗接种大致相同的时间施用。在一些实施方案中，所述组合物经口施用于受试者。在一些实施方案中，向受试者施用包含有效量的青春双歧杆菌、两歧双歧杆菌、长双歧杆菌、低聚木糖、低聚半乳糖和抗性葡聚糖(可溶性玉米纤维)的一种单一组合物。在一些实施方案中，向受试者施用两种或更多种组合物，其各自包含青春双歧杆菌、两歧双歧杆菌、长双歧杆菌、低聚木糖、低聚半乳糖和抗性葡聚糖(可溶性玉米纤维)中的一种或多种，这些单独的组分加在一起提供有效量的组合。在一些实施方案中，受试者未被诊断为患有covid-19，但可能已经暴露于sars-cov-2病毒，因此可能有感染的风险。在一些实施方案中，受试者在过去的24或48小时内接受了针对covid-19的疫苗。在一些实施方案中，受试者将在接下来的24或48小时内接受针对covid-19的疫苗。因此，在一些情况下，所述方法还可以包括在刚对受试者施用本发明的组合物之前或之后，例如在1天或2天内，优选在同一天内，对受试者进行疫苗接种的步骤。在一些实施方案中，特别是当受试者寻求预防covid-19感染时，所述方法还包括向受试者施用一种或多种已知有效抑制sars-cov2并促进患者从covid-19恢复的药剂(例如，伊维菌素、羟氯喹、氟伏沙明或氟西汀、锌、维生素c、维生素d、槲皮素、褪黑激素、阿奇霉素、强力霉素或其任何组合)，这些药剂可以包含在相同的组合物中或在一种或多种单独的组合物中。在一些实施方案中，疫苗包含完整病毒(例如，热灭活或以其他方式减毒的)、病毒蛋白、病毒载体或编码病毒蛋白的核酸(dna或rna)。例如，疫苗是2021年3月或更晚生产的科兴(sinovac)或国药(sinopharm)疫苗、辉瑞疫苗、莫德纳(moderna)疫苗、琼森(janssen)疫苗或阿斯利康(astrazeneca)疫苗。

5、在相关的方面，本发明提供了组合物用于提高疫苗效力和安全性，用于减轻炎症，以及用于增强由疫苗诱导的抗体应答，从而增强受试者中疫苗的整体效果的新用途。所述组合物通常在与疫苗接种大致相同的时间施用于受试者。如上文或本文所述的组合物包括有效量的青春双歧杆菌、两歧双歧杆菌和长双歧杆菌，任选地还包括有效量的低聚木糖、低聚半乳糖和抗性葡聚糖(可溶性玉米纤维)，并且旨在例如通过经口摄入施用于受试者。在一些实施方案中，受试者未被诊断为患有covid-19，但可能已经暴露于sars-cov-2病毒，因此处于感染的风险中。在一些实施方案中，受试者在过去的24或48小时内接受了针对covid-19的疫苗。在一些实施方案中，受试者将在接下来的24或48小时内接受针对covid-19的疫苗。在一些实施方案中，特别是当受试者寻求预防covid-19感染时，所述方法还包括向受试者施用一种或多种已知有效抑制sars-cov2并促进患者从covid-19恢复的药剂(例如，伊维菌素、锌、羟氯喹、氟伏沙明/氟西汀、维生素c、维生素d、槲皮素、褪黑激素、阿奇霉素、强力霉素或其任何组合)，其可以在相同的组合物中或在一种或多种单独的组合物中。在一些实施方案中，疫苗包含完整病毒(例如，热灭活或以其他方式减毒的)、病毒蛋白、病毒载体或编码病毒蛋白的核酸(dna或rna)。例如，疫苗是2021年3月或更晚生产的科兴或国药疫苗、辉瑞疫苗、莫德纳疫苗、琼森疫苗或阿斯利康疫苗。

6、在第三方面，本发明提供了一种用于提高疫苗效力和安全性，用于减轻炎症，和用于增加疫苗诱导的抗体应答，从而增强受试者中疫苗的整体效果的试剂盒。所述试剂盒包括至少两个，可能更多个容器，每个容器含有包含有效量的一种或多种活性成分的组合物，所述活性成分可以是青春双歧杆菌、两歧双歧杆菌和长双歧杆菌、低聚木糖、低聚半乳糖、抗性葡聚糖(可溶性玉米纤维)或其任何组合。例如，含有两种不同组合物的第一和第二容器，一种含有上述双歧杆菌种类中的三种，另一种含有上述三种代谢物。通常，组合物为粉末剂、液体、糊剂、霜剂、片剂或胶囊剂的形式。所述试剂盒还可以包括含有一种或多种已知有效抑制sars-cov-2并促进患者从covid-19恢复的药剂(例如，伊维菌素、氟伏沙明或氟西汀、维生素c、维生素d、槲皮素、褪黑激素、锌、阿奇霉素、强力霉素、羟氯喹或其任何组合)的额外容器。此外，用户说明手册可以包括在试剂盒中，用于试剂盒的适当使用，其提供诸如用于治疗的合适对象和时间，给药等信息。