胆钙化醇作为辅药在治疗肌营养不良中的用途的制作方法

发明领域本发明涉及胆钙化醇作为活性剂或辅药(adjuvant)在患有肌营养不良(musculardystrophy)的受试者的肌肉组织的再生中的用途。

背景技术：

0、现有技术

1、骨骼肌的肌营养不良或促退行性疾病(prodegenerative disease)是原发性肌肉紊乱(muscle disorder)。受影响的肌肉的神经支配实际上是完整的，而肌肉纤维被改变。该组疾病的典型特征是肌肉无力和萎缩的对称分布，而敏感性保留并且皮肤反射保持正常。

2、肌营养不良(dm)是由若干种基因的缺陷引起的遗传性疾病，所述缺陷导致功能的丧失、对于肌肉纤维的正常工作所必需的蛋白质的减少或缺失。结果是肌肉组织的进行性退化以及力量、实体、分布和出现的时间的可变的缺乏。

3、在营养不良的最近的历史中，最引人注目的事件是由kunkel在1986年发现关于肌营养不良蛋白的基因及其蛋白质产物。从那时起，从遗传分子、超微结构和生物化学的角度，关于肌营养不良存在非常多的信息积累，这极大地扩展了我们对这些疾病的机制和病因的了解。

4、存在多种形式的营养不良，其根据临床标准和遗传缺陷进行分类。

5、已经对不同类型的肌肉退行性疾病进行了鉴定和分类，从埃默里-德赖弗斯(emery-dreyfuss)肌肉退行性疾病到贝克营养不良(becker's dystrophy)，到杜氏(duchenne)肌肉退行性疾病。所有这三种疾病在受影响的受试者中都具有早发性，通常在达到成年之前。

6、不存在对于每种肌营养不良的特异性疗法。过去推荐的多种维生素(包括维生素e)、氨基酸、睾酮和药物诸如青霉胺都被证明是无效的。

7、泼尼松的施用显示出将杜氏营养不良的进展时间延迟了超过3年。最佳剂量是每天0.75mg/kg，但非常经常地该剂量由于类固醇的副作用而被降低，所述副作用诸如体重增加、库欣综合征(cushing's syndrome)、行为和胃肠道的紊乱。

8、似乎减少了肌肉损害的新的抗炎药物一氧化氮(no)抑制剂处于临床和临床前两者的实验阶段。

9、基因和干细胞疗法也处于实验阶段。

10、因此，强烈地感觉到需要开发能够治疗前文提及的病状或至少抵消它们引起的有害影响特别是肌肉组织的退化的药物。

11、因此，本发明的目标是找到促进患有肌营养不良的受试者的肌肉组织的再生的有效的药物，该药物也被身体良好地耐受。

技术实现思路

0、发明概述

1、这个目标是通过胆钙化醇作为肌肉组织的再生中的活性剂或辅药用于治疗肌营养不良的用途来实现的。

2、出于本发明的目的，术语“治疗”意指向患有肌营养不良的受试者施用胆钙化醇，用于改善其肌肉组织的整体状况的目的，以及用于减缓、减轻、减少和/或防止其肌肉组织的工作的任何改变的目的。

3、术语“再生”指的是肌肉组织的再生性刺激、修复性刺激和保护性刺激的任何过程。

4、在另一个方面中，本发明涉及用于在肌营养不良的治疗中使用的药物组合物或食品补充剂，所述组合物或补充剂包含作为在肌肉组织的再生中的活性剂或辅药的胆钙化醇以及至少一种合适的赋形剂。

技术特征：

1.在肌营养不良的治疗中使用的胆钙化醇，作为肌肉组织的再生中的活性剂或辅药。

2.根据权利要求1所述的用于使用的胆钙化醇，其中所述肌营养不良是杜氏肌营养不良(dmd)、贝克肌营养不良或埃默里-德赖弗斯肌营养不良。

3.根据权利要求1或2所述的用于使用的胆钙化醇，其中胆钙化醇将以0.83μg/kg至21μg/kg的剂量被施用，或者将以33.3 iu/kg至833.3 iu/kg的剂量被施用。

4.根据权利要求3所述的用于使用的胆钙化醇，其中胆钙化醇将以4.2μg/kg至21μg/kg的剂量被施用，优选地以14.2μg/kg的剂量被施用，或者将以166.6 iu/kg至833.3 iu/kg的剂量被施用，优选地以560 iu/kg的剂量被施用。

5.根据权利要求4所述的用于使用的胆钙化醇，其中所述胆钙化醇剂量对应于每周剂量。

6.根据权利要求5所述的用于使用的胆钙化醇，其中所述胆钙化醇剂量将以每周单次施用被施用，或者将以七次每日施用被施用，其中每日剂量对应于所述每周剂量的七分之一。

7.根据权利要求5所述的用于使用的胆钙化醇，其中所述胆钙化醇剂量将以对应于所述每周剂量的4倍-5倍的剂量以每月单次施用被施用。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的用于使用的胆钙化醇，其中所述胆钙化醇将口服施用、通过注射施用或皮下施用，优选地口服施用。

9.药物组合物或食品补充剂，包含根据权利要求1-8中任一项所述的用于使用的胆钙化醇和至少一种合适的赋形剂。

10.根据权利要求9所述的药物组合物或食品补充剂，其中所述药物组合物或食品补充剂将口服施用，并且呈口腔可分散固体制品、凝胶、胶囊、片剂、粉末、颗粒剂、溶液、悬浮液、乳液或酊剂的形式。

11.根据权利要求10所述的药物组合物或食品补充剂，呈溶液、悬浮液、凝胶、乳液或酊剂的形式，包含14,000 iu/ml至20,000 iu/ml的浓度的胆钙化醇。

技术总结
胆钙化醇的用途被描述为在患有肌营养不良的受试者的肌肉再生中和肌肉组织的保护中的活性剂或辅药。还描述了包含胆钙化醇和合适的赋形剂的药物组合物或食品补充剂，该药物组合物或食品补充剂用于在患有肌营养不良的受试者的肌肉组织的再生和保护中使用。

技术研发人员：西尔维娅·特拉夏蒂
受保护的技术使用者：埃比奥吉恩药物股份公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16