包含化合物SMTP-7的药物组合物的制作方法

本发明涉及一种药物组合物，其包含smtp-7和碱性添加剂和/或两亲性添加剂。

背景技术：

1、缺血性病症可理解为包括由身体任何部分中的血流受限而引起的所有症状的病理状况。在缺血区，细胞由于能量耗尽而死亡，结果是该区出现功能障碍。作为用于由血栓引起的缺血的疗法，为了溶解血栓以恢复向缺血区供给血液，开发了溶栓药物和使用该溶栓药物的溶栓疗法。

2、例如，已经开发了一种溶栓药物阿替普酶(alteplase)(经基因修饰的组织型纤溶酶原激活物，rt-pa)，其侧重于纤溶酶原激活物(t-pa)的作用。阿替普酶将纤溶酶原激活成为纤溶酶，纤溶酶分解作为形成血栓的核心的纤维蛋白(非专利文献1)。

3、smtp(stachybotrys microspora triprenyl phenol(球状小孢葡萄穗霉三异戊二烯基酚))化合物是由丝状真菌生产的具有三异戊二烯基酚骨架的一组化合物，并且已知具有血栓溶解加速作用和血管生成抑制作用(专利文献1至3)。关于血栓溶解加速作用，提出了以下作用机制：smtp化合物导致纤溶酶原的构象变化，由此纤溶酶原对t-pa的敏感性和纤溶酶原与例如血栓的结合增强，于是加速血栓的溶解(非专利文献2)。另外，还报道了smtp化合物具有优异的抗炎症作用(非专利文献3)、细胞保护作用、作为缺血性病症的医疗剂的效用(专利文献4)。

技术实现思路

1、技术问题

2、本发明的目的是提供一种高度安全的药物组合物，其包含作为活性成分的smtp化合物smtp-7。

3、问题的解决方案

4、发明人发现，当配制smtp-7时，通过联合使用碱性添加剂和/或两亲性添加剂使得smtp-7的安全性得到增强。

5、更具体地，本发明涉及下述[1]至[13]。

6、[1]一种药物组合物，其包含由式(i)表示的化合物：

7、

8、或其盐、酯或溶剂化物，以及碱性添加剂和两亲性添加剂中的任一者或两者。

9、[2]根据[1]所述的药物组合物，其中所述化合物是由式(ii)表示的smtp-7：

10、

11、[3]根据[1]或[2]所述的药物组合物，其包含选自由氨基糖、链烷醇胺和氨基丁三醇盐组成的组中的一者或多者作为所述碱性添加剂。

12、[4]根据[1]或[2]所述的药物组合物，其包含选自由葡甲胺、三乙醇胺和盐酸氨基丁三醇组成的组中的一者或多者作为所述碱性添加剂。

13、[5]根据[1]至[4]中任一项所述的药物组合物，其包含选自由聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯脱水山梨糖醇单月桂酸酯、聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇、聚山梨醇酯、聚乙二醇、熊去氧胆酸、脱水山梨糖醇脂肪酸酯和脱氧胆酸钠组成的组中的一者或多者作为所述两亲性添加剂。

14、[6]根据[1]至[5]中任一项所述的药物组合物，其包含选自由聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油和聚氧乙烯脱水山梨糖醇单月桂酸酯组成的组中的一者或多者作为所述两亲性添加剂。

15、[7]根据[1]至[6]中任一项所述的药物组合物，其包含所述碱性添加剂和所述两亲性添加剂两者。

16、[8]根据[1]至[7]中任一项所述的药物组合物，其包含作为所述碱性添加剂的葡甲胺和作为所述两亲性添加剂的聚氧乙烯氢化蓖麻油。

17、[9]根据[1]至[8]中任一项所述的药物组合物，其是用于静脉内施用的制剂。

18、[10]根据[1]至[9]中任一项所述的药物组合物，其用于预防或治疗缺血性病症或炎性疾病。[11]根据[10]所述的药物组合物，其中所述缺血性病症是脑梗塞或短暂性缺血发作。

19、[12]根据权利要求[11]所述的药物组合物，其中脑梗塞是缺血性卒中。

20、[13]根据[12]所述的药物组合物，其中所述缺血性卒中是急性缺血性卒中。

21、[14]一种用于生成根据[1]、[3]至[13]中任一项所述的药物组合物的方法，其包括将由式(i)表示的所述化合物或其盐、酯或溶剂化物与所述碱性添加剂和所述两亲性添加剂中的任一者或两者混合。

22、[15]一种用于生成根据[2]至[13]中任一项所述的药物组合物的方法，其包括将由式(ii)表示的所述化合物或其盐、酯或溶剂化物与所述碱性添加剂和所述两亲性添加剂中的任一者或两者混合。

23、本发明的有利效果

24、本发明提供了一种安全的药物组合物，其包含smtp-7作为活性成分。借助于本发明，smtp-7可以应用于多种靶标，并且可以宽剂量范围使用，并且可实现高效的医学治疗。

技术特征：

1.一种药物组合物，其包含由式(i)表示的化合物：

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述化合物是由式(ii)表示的smtp-7：

3.根据权利要求1或权利要求2所述的药物组合物，其包含选自由氨基糖、链烷醇胺和氨基丁三醇盐组成的组中的一者或多者作为所述碱性添加剂。

4.根据权利要求1或权利要求2所述的药物组合物，其包含选自由葡甲胺、三乙醇胺和盐酸氨基丁三醇组成的组中的一者或多者作为所述碱性添加剂。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其包含选自由聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯脱水山梨糖醇单月桂酸酯、聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇、聚山梨醇酯、聚乙二醇、熊去氧胆酸、脱水山梨糖醇脂肪酸酯和脱氧胆酸钠组成的组中的一者或多者作为所述两亲性添加剂。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其包含选自由聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油和聚氧乙烯脱水山梨糖醇单月桂酸酯组成的组中的一者或多者作为所述两亲性添加剂。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的药物组合物，其包含所述碱性添加剂和所述两亲性添加剂两者。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，其包含作为所述碱性添加剂的葡甲胺和作为所述两亲性添加剂的聚氧乙烯氢化蓖麻油。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的药物组合物，其是用于静脉内施用的制剂。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的药物组合物，其用于预防或治疗缺血性病症或炎性疾病。

11.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述缺血性病症是脑梗塞或短暂性缺血发作。

12.根据权利要求11所述的药物组合物，其中脑梗塞是缺血性卒中。

13.根据权利要求12所述的药物组合物，其中所述缺血性卒中是急性缺血性卒中。

14.一种用于生成根据权利要求1、3至13中任一项所述的药物组合物的方法，其包括将由式(i)表示的所述化合物或其盐、酯或溶剂化物与所述碱性添加剂和所述两亲性添加剂中的任一者或两者混合。

15.一种用于生成根据权利要求2、3至13中任一项所述的药物组合物的方法，其包括将由式(ii)表示的所述化合物或其盐、酯或溶剂化物与所述碱性添加剂和所述两亲性添加剂中的任一者或两者混合。

技术总结
本申请提供了一种高度安全的药物组合物，其包含SMTP‑7或其盐、酯或溶剂化物作为活性成分，其中所述药物组合物还包含碱性添加剂和两亲性添加剂中的任一者或两者。本发明用于预防或治疗缺血性病症，例如脑梗塞，包括急性缺血性卒中，特别用于治疗无法用溶栓药物治疗的患者。

技术研发人员：西村直子,长谷川启子,莲见惠司
受保护的技术使用者：渤健马萨诸塞州股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15