背景技术:
技术实现思路
1、本公开提供了一种治疗被鉴定需要此治疗的人受试者的间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征的方法,向所述受试者施用治疗有效量的具有式(i)的化合物:
2、
3、或其药学上可接受的盐。式(i)化合物包括所有其立体异构体(例如对映异构体)及其多晶型形式。
4、在一些实施方案中,本公开提供了一种治疗被鉴定需要此治疗的人受试者的间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征的方法,向所述受试者施用治疗有效量的具有式(i')的化合物:
5、
6、或其药学上可接受的盐。如本领域普通技术人员所熟知的,式(i')化合物是式(i)化合物的立体异构体。
7、在某些实施方案中,式(i)或式(i')化合物以甲苯磺酸盐形式施用。例如,在某些实施方案中,本公开提供了治疗需要此治疗的人受试者的间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征的方法,所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的具有式(ia)的化合物:
8、
9、在一个方面,本公开提供了一种治疗需要此治疗的人受试者的间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征或缓解与间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征相关的症状的方法,所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的式(i)或(i’)化合物或其药学上可接受的盐。在一个这样的实施方案中,症状是内脏痛。在另一个这样的实施方案中,症状是尿急。在另一个这样的实施方案中,施用式(i)或(i')化合物或其药学上可接受的盐使得夜尿发生减少。
10、在特定实施方案中,口服施用式(i)或(i')化合物或其药学上可接受的盐。式(i)化合物或其药学上可接受的盐的口服施用导致膀胱中高浓度的化合物。
11、在某一实施方案中,本公开提供了能够同时治疗患有睡眠障碍和间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征的患者的方法。因此,在一个方面,本公开提供了治疗患有睡眠障碍的人受试者的间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征的方法,所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的具有式(i)或(i’)的化合物或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中,人受试者患有失眠症。在一些实施方案中,具有式(i)或(i')的化合物或其药学上可接受的盐在夜间施用。
1.一种治疗需要此治疗的人受试者的间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征的方法,所述方法包括向所述人受试者施用治疗有效量的具有式(i)的化合物:
2.一种治疗需要此治疗的人受试者的间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征或缓解与间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征相关的症状的方法,所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的具有式(i)的化合物:
3.如权利要求2所述的方法,其中所述症状是内脏痛。
4.如权利要求2所述的方法,其中所述症状是尿急。
5.如权利要求1-4中任一项所述的方法,其中所述式(i)化合物或其药学上可接受的盐是式(i')化合物:
6.如权利要求1-5中任一项所述的方法,其中所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的所述化合物的药学上可接受的盐。
7.如权利要求6所述的方法,其中所述药学上可接受的盐是对甲苯磺酸盐、硫酸盐、磷酸盐或盐酸盐。
8.如权利要求6或7所述的方法,其中所述药学上可接受的盐是对甲苯磺酸盐。
9.如权利要求1-8中任一项所述的方法,其中口服、肠胃外、静脉内、肌内、经颊或经皮施用所述化合物或其药学上可接受的盐。
10.如权利要求9所述的方法,其中口服施用所述化合物或其药学上可接受的盐。
11.如权利要求1-10中任一项所述的方法,其中所述化合物或其药学上可接受的盐的所述治疗有效量是约0.001mg至约30mg。
12.如权利要求1-11中任一项所述的方法,其中所述化合物或其药学上可接受的盐的所述治疗有效量是约0.005mg至约25mg。
13.如权利要求1-12中任一项所述的方法,其中所述化合物或其药学上可接受的盐的所述治疗有效量是约0.075mg至约12mg。
14.如权利要求1-13中任一项所述的方法,其中所述化合物或其药学上可接受的盐的所述治疗有效量是约0.1mg至约10mg。
15.如权利要求1-14中任一项所述的方法,其中所述化合物或其药学上可接受的盐每日施用一次。
16.如权利要求1-15中任一项所述的方法,其中所述化合物或其药学上可接受的盐在夜间施用。
17.如权利要求16所述的方法,其中所述化合物或其药学上可接受的盐在夜间在所述人受试者就寝时间之前施用。
18.如权利要求1-17中任一项所述的方法,其中所述化合物或其药学上可接受的盐每日施用两次。
19.如权利要求18所述的方法,其中治疗有效量的所述化合物或其药学上可接受的盐大约每12小时施用。
20.如权利要求18或权利要求19所述的方法,其中所述方法包括在白天期间施用第一治疗有效量的所述化合物或其药学上可接受的盐,并且在夜间在所述人受试者就寝时间之前施用第二治疗有效量。
21.如权利要求18-20中任一项所述的方法,其中所述方法包括每次施用相同治疗有效量的所述化合物或其药学上可接受的盐。
22.如权利要求18-21中任一项所述的方法,其中所述方法包括在每日施用期间施用两种不同治疗有效量的所述化合物或其药学上可接受的盐。
23.如权利要求22所述的方法,其中所述第二治疗有效量是所述第一治疗有效量的约2倍。
24.如权利要求22所述的方法,其中所述第二治疗有效量是所述第一治疗有效量的约5倍。
25.如权利要求22所述的方法,其中所述第二治疗有效量是所述第一治疗有效量的约10倍。
26.如权利要求22所述的方法,其中所述第二治疗有效量是所述第一治疗有效量的约25倍。
27.如权利要求22所述的方法,其中所述第二治疗有效量是所述第一治疗有效量的约100倍。
28.如权利要求1-27中任一项所述的方法,其中所述化合物或其药学上可接受的盐的施用使所述人受试者的排尿压力阈值增加约30%至80%。
29.如权利要求1-28中任一项所述的方法,其中所述式(i)化合物的施用不影响所述人受试者的血压。
30.如权利要求1-29中任一项所述的方法,其中所述化合物或其药学上可接受的盐以药学上可接受的组合物形式施用。
31.如权利要求1-29中任一项所述的方法,所述方法还包括向所述人受试者施用抗毒蕈碱剂。
32.如权利要求31所述的方法,其中所述抗毒蕈碱剂选自奥昔布宁、托特罗定、曲司氯铵、索利那新和达非那新或其药学上可接受的盐的组。
33.如权利要求1-32中任一项所述的方法,其中所述方法包括施用治疗有效量的式(ia)化合物:
34.一种治疗需要此治疗的人受试者的间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征的方法,所述方法包括向所述人受试者施用治疗有效剂量的式(i’)化合物:
35.如权利要求34所述的方法,其中所述睡眠障碍是与戒酒相关的失眠。
36.如权利要求34或35所述的方法,其中所述人受试者是50岁或50岁以上的女性。
37.一种治疗有需要的人受试者的失眠的方法,所述方法包括向所述人受试者施用治疗有效量的式(i’)化合物:
38.如权利要求37所述的方法,其中所述方法包括向所述人受试者施用治疗有效量的式(ia)化合物: