针对冠状病毒的疫苗及其使用方法与流程

本发明涉及一种用于严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(sars-cov-2)的疫苗和施用所述疫苗的方法。

背景技术：

1、covid-19，先前称为2019-ncov肺炎或疾病，已迅速成为对公共卫生的全球威胁，与严重急性呼吸系统综合征(sars)和中东呼吸系统综合征(mers)一起出现在已从动物传播到人的越来越多的冠状病毒相关疾病中。迫切需要如疫苗等医疗对策来对抗此类新兴冠状病毒的传播。存在至少七种经鉴定的感染人类的冠状病毒，包含mers-cov和sars-cov。

2、冠状病毒sars-cov-2是从感染患者的人气道上皮细胞中分离和测序的(zhu等人anovel coronavirus from patients with pneumonia in china,2019.n engl jmed.2020；wu等人a new coronavirus associated with human respiratory disease inchina.nature.2020)。疾病症状范围从轻微的流感样到严重的危及生命的肺炎。全球形势在不断演进，并且2020年1月30日，世界卫生组织宣布covid-19为国际关注的突发公共卫生事件(pheic)。

技术实现思路

1、本文提供在有此需要的受试者中诱导针对严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(sars-cov-2)的免疫应答的方法。在一些实施例中，诱导免疫应答的方法包括施用有效量的pgx9501、ino-4800、或其生物仿制药。本文还提供保护有此需要的受试者免受sars-cov-2感染的方法，该方法包括向受试者施用有效量的pgx9501、ino-4800、或其生物仿制药。进一步提供在有此需要的受试者中治疗sars-cov-2感染的方法，该方法包括向受试者施用有效量的pgx9501、ino-4800、或其生物仿制药。在这些方法中的任何方法中，所述施用可以包含电穿孔和注射中的至少一者。根据一些实施例，所述施用包括肠胃外施用，例如通过皮内、肌内或皮下注射，任选地然后是电穿孔。在所公开的方法的一些实施例中，向受试者施用约1.0mg至约2.0mg核酸分子pgx9501或其生物仿制药的初始剂量，任选地该初始剂量为1.0mg或2.0mg核酸分子。该方法可进一步涉及在初始剂量之后约四周，向受试者施用约1.0mg至约2.0mg核酸分子pgx9501或其生物仿制药的后续剂量，任选地其中该后续剂量为1.0mg或2.0mg核酸分子。在再进一步的实施例中，该方法涉及在初始剂量之后至少十二周，向受试者施用约1.0mg至约2.0mg核酸分子pgx9501或其生物仿制药的一个或多个进一步后续剂量，任选地其中该进一步后续剂量为1.0mg或2.0mg核酸分子。本文还提供有效量的pgx9501、ino-4800、或其生物仿制药在一种在有此需要的受试者中诱导针对严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(sars-cov-2)的免疫应答的方法中的用途。根据一些实施例中，该用途在针对与sars-cov-2感染相关联的疾病或病症进行治疗或保护中有效，该疾病或病症诸如但不限于2019冠状病毒病(covid-19)、成人多系统炎症综合征(mis-a)或儿童多系统炎症综合征(mis-c)。进一步提供有效量的pgx9501、ino-4800、或其生物仿制药在一种保护受试者免受严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(sars-cov-2)感染的方法中的用途。根据一些实施例中，该用途在针对与sars-cov-2感染相关联的疾病或病症进行治疗或保护中有效，该疾病或病症诸如但不限于2019冠状病毒病(covid-19)、成人多系统炎症综合征(mis-a)或儿童多系统炎症综合征(mis-c)。本文还提供有效量的pgx9501、ino-4800、或其生物仿制药在一种针对sars-cov-2感染来对治疗受试者的方法中的用途。根据一些实施例中，该用途在针对与sars-cov-2感染相关联的疾病或病症进行治疗或保护中有效，该疾病或病症诸如但不限于2019冠状病毒病(covid-19)、成人多系统炎症综合征(mis-a)或儿童多系统炎症综合征(mis-c)。根据这些用途中的任一者，pgx9501、ino-4800、或其生物仿制药可以通过电穿孔和注射中的至少一者向受试者施用。在一些实施例中，经胃肠外，例如通过皮内、肌肉内或皮下注射，任选地然后进行电穿孔，向受试者施用pgx9501、ino-4800、或其生物仿制药。在所公开的用途的一些实施例中，向受试者施用约1.0mg至约2.0mg核酸分子pgx9501或其生物仿制药的初始剂量，任选地该初始剂量为1.0mg或2.0mg核酸分子。该用途可进一步涉及在初始剂量之后约四周，向受试者施用约1.0mg至约2.0mg pgx9501的核酸分子、ino-4800、或其生物仿制药的后续剂量，任选地其中该后续剂量为1.0mg或2.0mg核酸分子。在再进一步的实施例中，该用途涉及在初始剂量之后至少十二周，向受试者施用约1.0mg至约2.0mg pgx9501的核酸分子、ino-4800、或其生物仿制药的一个或多个进一步后续剂量，任选地其中该进一步后续剂量为1.0mg或2.0mg核酸分子。

2、本文进一步提供有效量的pgx9501或其生物仿制药在制备药物中的用途，该药物用于针对严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(sars-cov-2)感染进行治疗或保护。在一些实施例中，所述药物用于治疗或防范与sars-cov-2感染相关的疾病或病症。在一些实施例中，所述药物用于治疗或防范2019冠状病毒病(covid-19)、成人多系统炎症综合征(mis-a)或儿童多系统炎症综合征(mis-c)。

3、本文另外提供在有此需要的受试者中诱导针对严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(sars-cov-2)的免疫应答的方法，该方法包括向受试者施用有效量的：核酸分子，其包含seq id no:2的核苷酸55至3837的核酸序列、seq id no:2的核酸序列或seq id no:3的核酸序列；pgx9501；或ino-4800药品或其生物仿制药，其中该受试者表现出：如通过干扰素-γ(ifn-γ)酶联免疫斑点(elispot)测定测量的，抗原特异性细胞免疫应答相对于基线的增加；和/或如通过假病毒中和测定测量的，中和抗体应答相对于基线的增加。

4、还提供保护有此需要的受试者免受严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(sars-cov-2)感染或免受与严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(sars-cov-2)感染相关联的疾病或病症的方法，该方法包括向受试者施用有效量的：核酸分子，其包含seq id no:2的核苷酸55至3837的核酸序列、seq id no:2的核酸序列或seq id no:3的核酸序列；pgx9501；或ino-4800药品或其生物仿制药，其中该受试者表现出：如通过干扰素-γ(ifn-γ)酶联免疫斑点(elispot)测定测量的，抗原特异性细胞免疫应答相对于基线的增加；和/或如通过假病毒中和测定测量的，中和抗体应答相对于基线的增加。

5、还提供针对严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(sars-cov-2)感染来治疗有此需要的受试者的方法，该方法包括向受试者施用有效量的：核酸分子，其包含seq id no:2的核苷酸55至3837的核酸序列、seq id no:2的核酸序列或seq id no:3的核酸序列；pgx9501；或ino-4800药品或其生物仿制药，其中该受试者表现出：如通过干扰素-γ(ifn-γ)酶联免疫斑点(elispot)测定测量的，抗原特异性细胞免疫应答相对于基线的增加；和/或如通过假病毒中和测定测量的，中和抗体应答相对于基线的增加。根据一些实施例，受试者因此对一种或多种sars-cov-2毒株具有抗性。

6、本文提供在有此需要的受试者中诱导严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(sars-cov-2)刺突抗原特异性细胞免疫应答的方法，该方法包括向受试者施用有效量的：核酸分子，其包含seq id no:2的核苷酸55至3837的核酸序列、seq id no:2的核酸序列或seq idno:3的核酸序列；pgx9501；或ino-4800药品或其生物仿制药，其中该受试者表现出：如通过干扰素-γ(ifn-γ)酶联免疫斑点(elispot)测定测量的，抗原特异性细胞免疫应答相对于基线的增加。

7、本文还提供在有此需要的受试者中诱导针对严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(sars-cov-2)的中和抗体应答的方法，该方法包括向受试者施用有效量的：核酸分子，其包含seq id no:2的核苷酸55至3837的核酸序列、seq id no:2的核酸序列或seq id no:3的核酸序列；pgx9501；或ino-4800药品或其生物仿制药，其中该受试者表现出：如通过假病毒中和测定测量的，中和抗体应答相对于基线的增加。

8、可以在初始施用之后约6周，测量抗原特异性细胞免疫应答的增加和/或中和抗体应答的增加。

9、根据该方法的一些实施例，施用包括电穿孔和注射中的至少一者。例如，肠胃外施用后可以进行电穿孔。

10、根据一些实施例，可以向受试者施用包括约1.0mg至约2.0mg核酸分子pgx9501或其生物仿制药的初始剂量。例如，初始剂量可包括1.0mg或2.0mg核酸。可以在初始剂量之后约四周，向受试者施用包括约1.0mg至约2.0mg核酸分子pgx9501或其生物仿制药的后续剂量。例如，后续剂量可包括1.0mg或2.0mg核酸分子。可以在初始剂量之后至少十二周，向受试者施用包括约1.0mg至约2.0mg核酸分子pgx9501或其生物仿制药的一个或多个进一步剂量，任选地其中该进一步剂量包括1.0mg或2.0mg核酸分子。

11、根据一些实施例，向受试者施用ino-4800药品。在一些实施例中，可以向受试者施用至少一种用于治疗sars-cov-2感染或者治疗或预防与sars-cov-2感染相关联的疾病或病症的另外的药剂。可以在该另外的药剂之前、同时或之后，向受试者施用：核酸分子，其包含seq id no:2的核苷酸55至3837的核酸序列、seq id no:2的核酸序列或seq id no:3的核酸序列；pgx9501；ino-4800；或其生物仿制药。

12、根据一些实施例，该方法在临床上被证明是安全的和/或在临床上被证明是有效的。