包含双氯芬酸的胶束溶液的制作方法

本公开涉及用于局部递送双氯芬酸的纳米制剂。特别地，其涉及设计用于约2％至约5.5％(重量/重量)双氯芬酸钠的新型胶束溶液制剂。胶束溶液提供了穿过皮肤的活性物质的较高和/或延长的渗透。

背景技术：

1、包含双氯芬酸(醋酸类非甾体抗炎药(nsaid))的局部透皮产品目前可供欧洲和其它国家的患者和消费者使用，并且因其镇痛和抗炎特性而被广泛使用，从而尤其由于降低的全身副作用而提供优于口服nsaid制剂的优势。然而，开发出药学上可接受且同时表现出消费者优选属性的局部制剂非常困难。另外，双氯芬酸是特别有挑战性的所使用成分，并且给配制人员带来许多挑战。需要改善的包含双氯芬酸的局部组合物以满足药物、技术和消费者的期望。

技术实现思路

1、提供了一种用于局部药物递送的胶束溶液，该胶束溶液包含：

2、a)浓度为约2％至约5.5％(重量/重量)的双氯芬酸碱金属盐，

3、b)浓度为约3％至约7％(重量/重量)的二醇、或二醇醚、或二醇醚酯，

4、c)c6至c12脂肪酸的丙二醇酯，

5、d)c14至c18脂肪酸的聚乙二醇酯，

6、e)山梨醇酐c16至c20脂肪酸单酯的聚乙二醇酯，以及

7、f)水，

8、其中c)和d)一起以约10％至约25％(重量/重量)的浓度存在，并且

9、其中e)以约5％至约10％(重量/重量)的浓度存在。

10、在一个实施方案中，组分c)具有约5至约7的亲水-亲脂平衡值。

11、在一个实施方案中，组分d)具有约15至约17的亲水-亲脂平衡值。

12、在一个实施方案中，组分e)具有约14至约16的亲水-亲脂平衡值。

13、在一个实施方案中，组分c)以约5％至约15％(重量/重量)的浓度存在。

14、在一个实施方案中，组分c)是丙二醇单辛酸酯。

15、在一个实施方案中，组分d)以约10％至约20％(重量/重量)的浓度存在。

16、在一个实施方案中，组分d)是包含约20％至约40％(重量/重量)游离聚乙二醇的12-羟基硬脂酸的聚乙二醇单酯和二酯的混合物。

17、在一个实施方案中，组分e)是聚乙二醇山梨醇酐单油酸酯。

18、在一个实施方案中，胶束溶液是透明的。

19、在一个实施方案中，胶束溶液具有由动态光散射所测定的约5nm至约10nm范围内的平均胶束尺寸。

20、在一个实施方案中，胶束溶液的胶束自发形成。

21、在一个实施方案中，胶束溶液包含：

22、a)约4％至约5％(重量/重量)双氯芬酸钠，

23、b)约5％(重量/重量)二乙二醇单乙醚，

24、c)约5％(重量/重量)capryol 90，

25、d)约10％(重量/重量)kolliphor hs15，

26、e)约5％(重量/重量)tween 80，以及

27、f)水。

28、在一个实施方案中，胶束溶液用于治疗关节痛、骨关节炎、肌肉痛、背痛和/或炎症。

29、在一个实施方案中，胶束溶液提供在容器中，该容器包含用于直接施用到皮肤上的施用装置。

30、还提供了一种用于局部药物递送的凝胶，该凝胶包含：

31、a)浓度为约40％至约80％(重量/重量)的如本文所公开的胶束溶液，

32、b)胶凝剂，该胶凝剂选自黄原胶、羟乙基纤维素，以及它们的混合物。

33、在一个实施方案中，凝胶还包含：

34、c)渗透增强剂，该渗透增强剂选自c12至c20-脂肪醇、c8至c10-饱和脂肪酸与c12至c18-脂肪醇的酯、n-甲基-2-吡咯烷酮以及n-十二烷基己内酰胺。

35、在一个实施方案中，凝胶还包含：

36、d)c2至c5多元醇，

37、e)浓度为约8％至约12％(重量/重量)的异丙醇，

38、f)山梨醇酐单月桂酸酯，以及

39、g)聚山梨醇酯20。

40、在一个实施方案中，组分b)是以约1.5至约2.5％(重量/重量)的浓度存在的黄原胶，并且组分c)是以约0.75％(重量/重量)的浓度存在的油醇。

技术特征：

1.一种用于局部药物递送的胶束溶液，其包含：

2.根据权利要求1所述的胶束溶液，其中c)具有约5至约7的亲水-亲脂平衡值。

3.根据权利要求1或2所述的胶束溶液，其中d)具有约15至约17的亲水-亲脂平衡值。

4.根据权利要求1、2或3所述的胶束溶液，其中e)具有约14至约16的亲水-亲脂平衡值。

5.根据前述权利要求中任一项所述的胶束溶液，其中c)以约5％至约15％(重量/重量)的浓度存在。

6.根据前述权利要求中任一项所述的胶束溶液，其中c)为丙二醇单辛酸酯。

7.根据前述权利要求中任一项所述的胶束溶液，其中d)以约10％至约20％(重量/重量)的浓度存在。

8.根据前述权利要求中任一项所述的胶束溶液，其中d)是包含约20％至约40％(重量/重量)游离聚乙二醇的12-羟基硬脂酸的聚乙二醇单酯和二酯的混合物。

9.根据前述权利要求中任一项所述的胶束溶液，其中e)是聚乙二醇山梨醇酐单油酸酯。

10.根据前述权利要求中任一项所述的胶束溶液，其中所述胶束溶液是透明的。

11.根据前述权利要求中任一项所述的胶束溶液，其具有由动态光散射所测定的约5nm至约10nm范围内的平均胶束尺寸。

12.根据前述权利要求中任一项所述的胶束溶液，其中所述胶束溶液的胶束自发形成。

13.根据前述权利要求中任一项所述的胶束溶液，其包含：

14.根据前述权利要求中任一项所述的胶束溶液，其提供在容器中，所述容器包含用于直接施用到皮肤上的施用装置。

15.根据前述权利要求中任一项所述的胶束溶液，其用于治疗关节痛、骨关节炎、肌肉痛、背痛和/或炎症。

16.一种用于局部药物递送的凝胶，其包含：

17.根据权利要求16所述的凝胶，其还包含：

18.根据权利要求16或17所述的凝胶，其还包含：

19.根据权利要求17或18所述的凝胶，其中

技术总结
提供了双氯芬酸的新型局部或透皮纳米制剂。制剂为胶束溶液的形式。胶束溶液包含浓度为约2％至约5.5％(重量/重量)的双氯芬酸碱金属盐、溶剂、表面活性剂的混合物，以及水性连续外相。胶束溶液还可任选地包含渗透增强剂。胶束溶液可用合适的胶凝剂胶凝。所公开的组合物可用于治疗关节痛、骨关节炎、肌肉痛、背痛和/或炎症。

技术研发人员：M·J·阿隆索,D·泰耶罗,O·卡坦扎诺,G·B·库纳,L·R·赞坎
受保护的技术使用者：赫力昂瑞士有限责任公司
技术研发日：
技术公布日：2024/3/11