增加抗菌药物对甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌(MRSA)的药物敏感性的组合物、治疗或预防MRSA感染的组合物及降低MRSA毒力的组合物的制作方法

本发明涉及用于增加甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌(mrsa)对抗菌药物的药物敏感性的组合物、用于治疗或预防mrsa感染的组合物以及用于降低mrsa毒力的组合物。

背景技术：

1、近年来，随着甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌(mrsa)的感染病例数量不仅在日本而且在全世界范围内迅速增加，mrsa已被认为是临床上有问题的严重感染的致病菌，并且已对其治疗剂进行了研究。

2、噬菌体是感染细菌、以细菌为宿主感染细菌、然后在细菌体内生长的病毒的统称。生长产生的子噬菌体通过细菌的细胞壁排出细菌细胞外，细菌经历溶菌而死亡。另外，噬菌体的优点在于，例如，它们不影响作为其宿主的病原菌之外的其他细菌菌群，并且它们易于生长并且可以以低成本制备大量噬菌体。

3、鉴于这些优点，已经尝试使用噬菌体作为细菌的杀菌剂等，并且已经报道了一些利用噬菌体对金黄色葡萄球菌(s.aureus)进行杀菌的研究结果。

4、在专利文献1中，本发明人发现并报道了具有引起金黄色葡萄球菌溶菌特性的噬菌体，其是通过保藏编号nite bp-693鉴别的噬菌体和通过保藏编号nite bp-694鉴别的噬菌体。

5、此外，非专利文献1提出了与单独施用抗菌药物相比，施用噬菌体pyosa后施用抗菌药物对于金黄色葡萄球菌更有效的可能性。

6、引文清单

7、专利文献

8、专利文献1：日本专利公开第2011-50373号

9、非专利文献

10、非专利文献1：proc natl acad sci u s a.2021mar 9；118(10):e2008007118.doi:10.1073/pnas.2008007118.brandon a berryhill等人,评估噬菌体联合抗生素和噬菌体治疗金黄色葡萄球菌感染的潜在疗效和局限性(evaluating thepotential efficacy and limitations of a phage for joint antibiotic and phagetherapy of staphylococcus aureus infections)。

技术实现思路

1、技术问题

2、虽然已经尝试寻找mrsa感染的治疗方法，但mrsa感染的多样化正在进展：例如，社区获得性mrsa感染变得更加频繁；与牲畜相关的mrsa已成为世界性的问题。在这种情况下，更加强烈地需要适合mrsa感染个体病例的治疗策略，而针对mrsa的新方法仍有待开发。

3、本发明是鉴于这样的情况而做出的，并且本发明的目的是提供能够通过其中所含的特定噬菌体来增加mrsa对抗菌药物的药物敏感性的组合物、用于治疗或预防mrsa感染的组合物以及用于降低mrsa毒力的组合物。

4、问题的解决方案

5、为了实现该目的，根据本发明的第一方面的用于增加甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant staphylococcus aureus，mrsa)对抗菌药物的药物敏感性的组合物包含：

6、至少一种噬菌体，所述噬菌体选自由通过保藏编号nite bp-693鉴别的噬菌体和通过保藏编号nite bp-694鉴别的噬菌体组成的组。

7、例如，通过使mrsa获得对噬菌体的耐药性来增加药物敏感性。

8、例如，抗菌药物为β-内酰胺类抗菌药物。

9、根据本发明的第二方面的用于治疗或预防mrsa感染的组合物包含：

10、至少一种噬菌体，所述噬菌体选自由通过保藏编号nite bp-693鉴别的噬菌体和通过保藏编号nite bp-694鉴别的噬菌体组成的组；和抗菌药物。

11、例如，使mrsa获得对噬菌体的耐药性。

12、例如，抗菌药物为β-内酰胺类抗菌药物。

13、根据本发明的第三方面的用于降低mrsa毒力的组合物包含：

14、至少一种噬菌体，所述噬菌体选自由通过保藏编号nite bp-693鉴别的噬菌体和通过保藏编号nite bp-694鉴别的噬菌体组成的组。

15、例如，通过使mrsa获得对噬菌体的耐药性来降低毒力。

16、发明的有益效果

17、本发明可提供能够通过其中所包含的特定噬菌体来增加mrsa对抗菌药物的药物敏感性的组合物、用于治疗或预防mrsa感染的组合物以及用于降低mrsa毒力的组合物。

技术特征：

1.一种用于增加甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌(mrsa)对抗菌药物的药物敏感性的组合物，所述组合物包含：至少一种噬菌体，所述噬菌体选自通过保藏编号nite bp-693鉴别的噬菌体和通过保藏编号nite bp-694鉴别的噬菌体。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中，通过使mrsa获得对所述噬菌体的耐药性来增加所述药物敏感性。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中，所述抗菌药物为β-内酰胺类抗菌药物。

4.一种用于治疗或预防mrsa感染的组合物，所述组合物包含：至少一种噬菌体，所述噬菌体选自通过保藏编号nite bp-693鉴别的噬菌体和通过保藏编号nite bp-694鉴别的噬菌体；和抗菌药物。

5.根据权利要求4所述的组合物，其中，使mrsa获得对所述噬菌体的耐药性。

6.根据权利要求4或5所述的组合物，其中，所述抗菌药物为β-内酰胺类抗菌药物。

7.一种用于降低mrsa的毒力的组合物，所述组合物包含：至少一种噬菌体，所述噬菌体选自通过保藏编号nite bp-693鉴别的噬菌体和通过保藏编号nite bp-694鉴别的噬菌体。

8.根据权利要求7所述的组合物，其中，通过使mrsa获得对所述噬菌体的耐药性来降低所述毒力。

技术总结
用于改善抗菌药物对甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌(MRSA)的药物敏感性的组合物包含至少一种噬菌体，所述噬菌体选自通过保藏编号NITE BP‑693鉴别的噬菌体和通过保藏编号NITE BP‑694鉴别的噬菌体。

技术研发人员：岩野英知,藤木纯平,樋口豪纪,权平智,臼井优,村田亮,中村畅宏,西田启汰,井上博纪,田村丰,岩野直美
受保护的技术使用者：学校法人酪农学园
技术研发日：
技术公布日：2024/2/29