包含胆汁酸或胆汁酸盐的分子聚集体的化妆品组合物的制作方法

本发明涉及一种包含胆汁酸或胆盐的分子缔合物的化妆品组合物，更具体地，涉及一种通过对胆汁酸或胆盐施加剪切应力而制备的包含胆汁酸或胆盐的分子缔合物的化妆品组合物，该组合物可以直接施用皮肤上，可以代替使用针头或注射器直接注射和递送药物的手术方法，具有比现有产品更优异的局部降低脂肪的效果。

背景技术：

1、胆汁酸或胆盐乳化脂肪，促进脂肪酶(一种消化酶)的作用，以溶解脂肪酸。由于它也存在于人体的消化系统中，因此可以通过分解摄入的脂肪起到帮助消化和吸收的作用。利用这一机制，全球公司allergan开发了一种使用脱氧胆酸(一种胆盐)的脂肪去除注射剂，其belkyratm(加拿大)产品已获得各国食品和药物管理局的批准。

2、然而，当注射belkyratm时，虽然脱氧胆酸破坏脂肪细胞，使脂肪无法再储，但是其他细胞也可能在此过程中死亡。因此，麻烦之处在于必须由具有解剖学知识的医疗专业人员进行注射。此外，由于它是一种可注射制剂，因此会伴有例如面部疼痛、肿胀、瘀伤、发红和麻木等副作用。如果副作用严重，则会出现例如面部肌肉无力、面部表情和面部动作不自然、下颌咀嚼困难、下颌神经损伤等副作用。

3、现有的使用脱氧胆酸的脂肪减少制剂均采用合成脱氧胆酸，因此生产商的产品生产负担很重。此外，由于该产品被开发为注射制剂并向患者施用，因此该施用方法的麻烦和副作用都相当严重。

4、(专利文献1)ep 2422789 b1

技术实现思路

1、[技术问题]

2、本发明的一个目的是提供一种具有与皮下注射相似的脂肪去除性能的分子缔合物，其无需利用使用针头和注射器直接注射和递送药物的手术方法，就可以将胆汁酸或胆盐的皮肤渗透性分子缔合物施加到皮肤上，确保了患者的便利性，又没有注射的副作用。

3、此外，本发明的另一个目的是提供一种包含胆汁酸或胆盐的分子缔合物的化妆品组合物及其制造方法。

4、[技术方案]

5、本发明提供了一种包含胆汁酸和胆盐分子物理结合的分子缔合物的化妆品组合物，其中当分子缔合物在含水的组合物中形成时，该分子缔合物在该组合物中具有缔合结构。

6、此外，本发明的一个实施方式可以提供一种化妆品组合物，其中分子缔合物的ph大于8.5且小于10。

7、此外，本发明的一个实施方式可以提供一种化妆品组合物，其中分子缔合物的平均粒径为1.0至10nm以下。

8、此外，本发明的一个实施方式可以提供一种化妆品组合物，其中分子缔合物是无定形的。

9、此外，本发明的一个实施方式可以提供一种化妆品组合物，在4℃、25℃和45℃条件下，在12个月内的浓度变化率大于0且小于5％。

10、此外，本发明的一个实施方式可以提供一种化妆品组合物，其中胆汁酸是选自由胆酸、鹅脱氧胆酸、甘氨胆酸、牛磺胆酸、脱氧胆酸和石胆酸组成的组中的任意一种，胆盐是选自由胆酸、鹅脱氧胆酸、甘氨胆酸、牛磺胆酸、脱氧胆酸和石胆酸组成的组的任意一种胆盐。

11、此外，本发明的一个实施方式可以提供一种用于皮肤渗透性的局部降低脂肪的化妆品组合物。

12、此外，本发明的一个实施方式可以提供一种化妆品组合物，其中该组合物可以作为外用皮肤制剂施用和施用，这是一种非手术且无需注射的方法。

13、此外，本发明的一个实施方式可以提供一种化妆品组合物，其中该组合物包含0.05至10重量％的量的分子缔合物。

14、此外，本发明的一个实施方式可以提供一种化妆品组合物，其中该组合物还包含选自由透明质酸、透明质酸钠、胶原蛋白、透明质酸、甘油、银耳(white tree earmushroom)提取物、纳豆胶、1,2-己二醇和聚山梨酯80组成的组的至少一种。

15、此外，本发明的一个实施方式可以提供一种化妆品组合物，其中该组合物位于选自由以下组成的组的部位：腹部和宫颈脂肪、大腿上部脂肪、前臂脂肪、内脏脂肪堆积、丰胸手术后的脂肪、胸部脂肪、手臂周围铺展的脂肪、眼睛下方的脂肪、下巴下方的脂肪、臀部脂肪、小腿脂肪、背部脂肪、大腿脂肪、脚踝脂肪、橘皮组织及其组合。

16、此外，本发明的一个实施方式可以提供一种化妆品组合物，其中该组合物可以使用选自由溶液、悬浮液、乳剂、糊料、凝胶、乳膏、油膏、软膏(unguent)、喷雾剂、粉末、增稠制剂和巴布剂(cataplasm)组成的组的任何一种剂型。

17、此外，本发明的一个实施方式可以提供一种化妆品组合物，其中该组合物在施用于皮肤3小时后在血浆中测量的胆汁酸浓度为0.001至0.2μg/ml。

18、[有益效果]

19、本发明具有降低施用方法的麻烦的优点，因为它可以直接施用于皮肤，而不是采用使用针头和注射器直接注射和输送药物的手术方法。此外，与现有产品的形式不同，尽管它不是注射制剂，但是它的优点在于在皮肤渗透性、脂肪分解和降低积累方面的优异效果。

20、另外，由于皮肤间隙为80nm，因此常规药品难以渗透到皮肤内，但是在本发明的情况下，由于其尺寸较小，为1.0至10nm，因此它具有增加皮肤渗透性的效果。

21、另外，由于纳米尺寸的分散颗粒容易出现聚集或奥斯特瓦尔德熟化现象，因此储存稳定性较低。另一方面，本发明的分子缔合物和组合物在室温以及4°和45℃的加速条件下，颗粒含量和数量的变化较小，因此其具有优异的稳定性。

22、另外，本发明的优点是不必使用现有技术中为了改善溶解度而使用的除了api和水之外的第三种材料，例如，表面活性剂、胶束、环糊精、脂质、白蛋白、水溶性聚合物、稳定剂/分散剂以及载体(例如纳米颗粒和多孔颗粒)。

1.一种包含胆汁酸分子或胆盐分子物理结合的分子缔合物的化妆品组合物，

2.如权利要求1所述的化妆品组合物，其中，所述分子缔合物的平均粒径为1.0nm至10nm以下。

3.如权利要求1所述的化妆品组合物，其中，所述分子缔合物的ph大于8.5且小于10。

4.如权利要求1所述的化妆品组合物，其中，所述分子缔合物是无定形的。

5.如权利要求1所述的化妆品组合物，其中，所述胆汁酸是选自由胆酸、鹅脱氧胆酸、甘氨胆酸、牛磺胆酸、脱氧胆酸和石胆酸组成的组中的任意一种，所述胆盐是选自由胆酸、鹅脱氧胆酸、甘氨胆酸、牛磺胆酸、脱氧胆酸和石胆酸组成的组的任意一种胆盐。

6.如权利要求1所述的化妆品组合物，其中，所述分子缔合物在4℃、25℃和45℃条件下，在12个月内的浓度变化率大于0且小于5％。

7.如权利要求1所述的化妆品组合物，其中，所述化妆品组合物用于皮肤渗透性局部降低脂肪。

8.如权利要求1或权利要求7所述的化妆品组合物，其中，所述组合物作为皮肤外用制剂施用和使用，这是一种非手术且无需注射的方法。

9.如权利要求1或权利要求7所述的化妆品组合物，其中，所述组合物包含0.05重量％至10重量％的分子缔合物。

10.如权利要求1或权利要求7所述的化妆品组合物，其中，所述组合物还包含选自由透明质酸、透明质酸钠、胶原蛋白、透明质酸、甘油、银耳提取物、纳豆胶、1,2-己二醇和聚山梨酯80组成的组的任意一种或多种。

11.如权利要求1或权利要求7所述的化妆品组合物，其中，所述组合物位于选自由以下组成的组的部位：腹部和宫颈脂肪、大腿上部脂肪、前臂脂肪、内脏脂肪堆积、丰胸手术后的脂肪、胸部脂肪、手臂周围铺展的脂肪、眼睛下方的脂肪、下巴下方的脂肪、臀部脂肪、小腿脂肪、背部脂肪、大腿脂肪、脚踝脂肪、橘皮组织及其组合。

12.如权利要求1或权利要求7所述的化妆品组合物，其中，所述组合物使用选自由溶液、悬浮液、乳剂、糊料、凝胶、乳膏、洗剂、油膏、软膏、喷雾剂、粉末、增稠制剂和巴布剂组成的组的任何一种剂型。

13.如权利要求1或权利要求7所述的化妆品组合物，其中，所述组合物在施用于皮肤3小时后在血浆中测量的胆汁酸浓度为0.001μg/ml至0.2μg/ml。