中药提取物片剂辅料和中药提取物片剂及其制备方法与流程

本发明涉及中药提取物固体制剂，尤其涉及一种中药提取物片剂辅料和中药提取物片剂及其制备方法。

背景技术：

1、中药提取物是指采用先进的工艺技术对中药材或中药复方进行提取分离加工而得到的一种具有相对明确药效的、质量标准严格的中药产品，是国际天然医药保健品市场上一种新的产品形态，是植物药制剂的主要原料，并可广泛应用于天然健康品。中药提取物片剂是以中药提取物为原料，加适宜辅料经加工压制而成片状的分剂量型制剂。中药提取物片剂因体积小、质量相对稳定、携带和服用方便等优点，成为目前临床应用和保健食品行业最广泛的剂型之一。

2、片剂辅料一般包括填充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、包衣剂，必要时还可加入着色剂、矫味剂等。考虑辅料与药物发生反应，辅料种类应越少越好。同时，辅料的添加在满足片剂质量(硬度、脆碎度、崩解时限、外观)的基础上，片剂载药量越高越好。

3、然而中药提取物因分子间吸引力弱，可压性差，当载药量高时往往存在片剂硬度和崩解时限不合格问题，因此，需要选择适宜的片剂辅料。

技术实现思路

1、本发明提供一种中药提取物片剂辅料和中药提取物片剂及其制备方法，所述中药提取物片剂辅料成分简单，兼具崩解剂、黏合剂、填充剂、润滑剂作用，将其用于中药提取物片剂制备，可以实现中药提取物片剂硬度高、脆碎度低、崩解时限合格，且片剂表面光滑、载药量高。

2、第一方面，本发明提供一种中药提取物片剂辅料，以重量份计，由羟丙基纤维素lm0.6-2.5份、低取代羟丙基纤维素19.4-17.5份和硬脂酸镁0-0.6份组成；

3、所述羟丙基纤维素lm含羟丙氧基53.4％-80.5％，黏度为12.0-22.4mpa·s，所述低取代羟丙基纤维素含羟丙氧基5.0％-9.9％。

4、羟丙基纤维素为纤维素碱化后与环氧丙烷在高温条件下发生醚化反应而制得的羟丙基醚纤维素，根据羟丙氧基含量不同，可分为低取代羟丙基纤维素和高取代取代羟丙基纤维素。羟丙基纤维素作为药用辅料，具有良好的吸水膨胀特性，主要作用为崩解剂和填充剂，添加量一般为片剂总重量的2-6％。

5、本发明研究发现，单独使用低取代羟丙基纤维素(无论是内加还是外加)，片剂硬度不够(3-5kg)，脆碎度高(0.6％-1％)，而且片剂光洁度不高；当采用本发明比例联合使用时，惊奇的发现其明显提高片剂硬度和光洁度，推测羟丙基纤维素lm起到了黏合剂作用，因其取代度高，分子表面结构毛糙，可与药粉之间有大的镶嵌作用，即提高颗粒的强度，从而提高片剂硬度和光洁度。同时，其崩解时限合格，可实现高载药量。即通过简单的辅料组成实现了各方面性能的兼顾。

6、另外，需要说明的是，硬脂酸镁起润滑作用，生产量小时可不添加，即用量可取0，生产量较大时，长时间摩擦会造成片剂不光滑问题，因此需要添加硬脂酸镁，即大批量生产时不取0。

7、根据本发明提供的中药提取物片剂辅料，所述中药提取物包括黄芪提取物、甘草提取物、大枣提取物、百合提取物、知母提取物、酸枣仁提取物等中药提取物中的一种或多种。上述提取物的提取方法一般采用水提后喷雾干燥。

8、第二方面，本发明提供一种中药提取物片剂，包括上述中药提取物片剂辅料。

9、根据本发明提供的中药提取物片剂，所述中药提取物片剂的载药量为78.5％-80.5％。

10、本发明的中药提取物片剂其载药量高，明显优于现有技术。

11、根据本发明提供的中药提取物片剂，所述中药提取物片剂的硬度≥15kg，脆碎度≤0.5％；崩解时限符合药典要求。

12、本发明的中药提取物片剂不仅载药量高，硬度、脆碎度、崩解时限等方面也满足要求，质量好。

13、第三方面，本发明还提供上述中药提取物片剂的制备方法。

14、本发明提供的制备方法包括：将中药提取物、羟丙基纤维素lm和部分低取代羟丙基纤维素进行混合、湿法制粒、干燥，将干燥后颗粒与剩余低取代羟丙基纤维素和硬脂酸镁混合，压片。

15、上述片剂制备工艺中，羟丙基纤维素lm和部分低取代羟丙基纤维素内加，剩余部分低取代羟丙基纤维素外加，这样操作的有益效果在于：(1)羟丙基纤维素lm与中药提取物混合后制粒，能与中药提取物充分接触，制出的颗粒有一定的硬度，便于压片；(2)羟丙基纤维素lm促进崩解的原理是其遇水/胃液膨胀，当其膨胀力大于片剂分子间力时，即发生崩解，低取代羟丙基纤维素崩解的作用机理是毛细管作用，即其形成的毛细管可以将水/胃液引入片剂内部，因此采用本发明方案可实现水/胃液首先由外加的低取代羟丙基纤维素快速引入片剂颗粒上，再由内加的低取代羟丙基纤维素引入颗粒内部，最后由羟丙基纤维素lm膨胀作用进行崩解，这两种规格的物料协同作用促进了片剂崩解；(3)羟丙基纤维素lm不外加的原因是，羟丙基纤维素lm首先吸水膨胀后易形成膜，黏附在表面，阻碍水分进入颗粒内部，进而延长崩解时限。

16、根据本发明提供的制备方法，所述部分低取代羟丙基纤维素为低取代羟丙基纤维素总质量的40-60％。

17、根据本发明提供的制备方法，所述湿法制粒包括：向中药提取物、羟丙基纤维素lm和部分低取代羟丙基纤维素的混合粉中加入体积浓度为80-95％的乙醇溶液，搅拌至均匀湿润，过摇摆制粒机，得松散软颗粒。

18、根据本发明提供的制备方法，乙醇溶液的体积浓度根据中药提取物原料的性质进行调整，一般情况下，碳水化合物含量≥60％时使用95％乙醇溶液进行制粒，碳水化合物含量≤30％时，使用80％乙醇溶液；碳水化合物含量为30％-60％时，根据颗粒粒度选择80％-95％乙醇溶液，以颗粒粒径为判断标准，满足60目通过率≤40％，则使用95％乙醇溶液，当颗粒粒径60目通过率＞40％时，须进一步降低乙醇溶液浓度，直至满足60目通过率≤40％。

19、根据本发明提供的制备方法，乙醇溶液的添加量为混合粉质量的10％-35％。

20、根据本发明提供的制备方法，所述干燥步骤可采用烘箱设备，烘干温度为60℃以下，也可采用沸腾干燥设备，物料温度为55℃以下，干燥时间以干燥后颗粒水分与混合粉水分相差不超过0.5％为依据判断结束时间。

21、在本发明的优选实施方式中，所述制备方法包括以下步骤：

22、(1)取中药提取物75-85份，加入羟丙基纤维素lm和40％-60％的低取代羟丙基纤维素，混合至均匀，得混合粉；

23、(2)向混合粉中加入80-95％乙醇溶液，搅拌至均匀湿润，过摇摆制粒机，得松散软颗粒，并将软颗粒进行干燥；

24、(3)加入剩余羟丙基纤维素和硬脂酸镁，混合后进行压片。

25、其中，步骤(1)中混合时间根据设备不同采取不同的时间，使用槽混设备的混合时间为5min-10min，采用高效制粒机的混合时间为1-5min，采用三维混合机的混合时间为10-25min。

26、步骤(2)中搅拌时间根据设备不同采取不同的时间，使用槽混设备的搅拌时间为5min-20min，采用高效制粒机的混合时间为1-5min。

27、本发明提供了一种中药提取物片剂辅料和中药提取物片剂及其制备方法，所述中药提取物片剂辅料成分简单，兼具崩解剂、黏合剂、填充剂、润滑剂作用，将其用于中药提取物片剂制备，可实现中药提取物片剂载药量高，为78.5％-80.5％；片剂外观质量好，硬度≥15kg，脆碎度≤0.5％；崩解时限符合药典要求；辅料添加种类少，与大多数药物不起任何反应，不影响药效。