一种米糠来源短肽在防治骨相关疾病药物中的应用

本发明涉及医药，具体涉及一种米糠来源短肽在防治骨相关疾病药物中的应用。

背景技术：

1、骨质疏松症是一种常发于中老年人的全身性代谢性骨病，以骨量减少、骨微细结构破坏为主要特征，进而导致骨脆性增加，易发生骨折。随着人口老龄化，骨质疏松症已成为危害人类健康的严重社会问题。根据病因的不同，骨质疏松症可分为原发性和继发性两大类，其中原发性骨质疏松症又分为绝经后、老年性和特发性骨质疏松症，而继发性骨质疏松症多由疾病或其他因素引起，包括废用性骨质疏松症等。骨质疏松症及其导致的骨折的发生不但影响了患者的生存和生活质量，还给社会带来了巨大的经济压力。因而积极开展骨质疏松症防治研究具有重大的社会经济意义。目前的抗骨质疏松药物对骨再生有一定效果，但通常治疗周期长、费用高且有副作用。因此，探索更加安全、高效和廉价的预防或治疗骨质疏松症的新策略显得迫切而必要。

2、米糠是我国第一大粮食品种稻谷加工的副产品，富含植物蛋白。研究发现组成米糠蛋白的氨基酸序列与大豆蛋白质基本相同，皆为联合国粮农组织和世界卫生组织推荐食用的重要蛋白质来源，且其含量丰富，易为人体消化吸收，安全无毒。米糠短肽是米糠蛋白经酶解后获得的一类短肽混合物，目前已有多个研究报道，米糠短肽具有抗氧化、抗疲劳、提高免疫力和抗肿瘤等功效。我们团队使用microtof-qii液质联用高分辨质谱仪率先从米糠中分离出由lys-his-asn-arg-gly-asp-glu-phe组成的短肽，并报道了其可通过抑制nf-κb通路的激活保护经双氧水诱导的内皮细胞损伤。目前尚无应用该短肽防治骨质疏松症的报道。

技术实现思路

1、本发明提供一种米糠来源短肽在防治骨相关疾病药物中的应用，其目的是为了解决现有技术中的上述问题，本发明的米糠来源短肽在防治骨相关疾病药物能够预防和治疗骨质疏松。

2、为了达到上述目的，本发明提供了一种米糠来源短肽在防治骨相关疾病药物中的应用，所述米糠来源短肽的氨基酸序列为lys-his-asn-arg-gly-asp-glu-phe，上述氨基酸序列从n端开始；其中，lys代表赖氨酸，his代表组氨酸，asn代表天冬酰胺，arg代表精氨酸，gly代表甘氨酸，asp代表天冬氨酸，glu代表谷氨酸，phe代表苯丙氨酸。

3、需要说明的是，本申请的所述米糠来源短肽的氨基酸序列如seqid：1所示。

4、需要说明的是，下表1展示了本申请示例性的氨基酸对应的英文名称、三字母缩写和单字母。

5、表1氨基酸的英文名称、三字母缩写和单字母

6、

7、依照本发明的一个方面，所述米糠来源短肽的分子量为1002.6da。

8、依照本发明的一个方面，所述米糠来源短肽可采用包含化学合成、多肽合成仪合成的任意一种方法进行人工合成。

9、需要说明的是，本发明的米糠来源短肽上述合成方法为常规方法，本发明不过多描述。

10、依照本发明的一个方面，所述防治骨相关疾病药物还包括功能强化修饰体。

11、依照本发明的一个方面，所述功能强化修饰体为核酸适配体或抗体、脂质膜包裹中的一种或多种。

12、依照本发明的一个方面，所述核酸适配体或抗体为具有靶向性的核酸适配体或抗体。

13、依照本发明的一个方面，所述核酸为mrna。

14、依照本发明的一个方面，所述防治骨相关疾病药物还含有一种以上药学上可以接受的载体。

15、依照本发明的一个方面，所述的载体为赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、缓释剂、吸收促进剂、表面活性剂、润滑剂中的一种或多种。

16、依照本发明的一个方面，所述防治骨相关疾病药物包括片剂、丸剂、胶囊剂、针剂。

17、本发明的有益效果：

18、本发明提供了一种米糠来源短肽在防治骨相关疾病(如骨质疏松)药物中的应用，米糠来源短肽的氨基酸序列为lys-his-asn-arg-gly-asp-glu-phe(从n端开始)，本发明的天然生物活性短肽—米糠来源短肽可通过常规方式合成的，其优势在于，相比于小分子化合物类药物其毒副作用更小，相比于蛋白大分子药物其造价更便宜且免疫原性更低，相比于中成药其药效和作用机制更明确。本发明中的米糠来源短肽能够增加骨量，改善骨质，促进骨再生。因此，米糠来源短肽可以用于制备防治骨相关疾病，为防治骨相关疾病提供了新的安全有效的生物治疗手段。

技术特征：

1.一种米糠来源短肽在防治骨相关疾病药物中的应用，其特征在于，所述米糠来源短肽的氨基酸序列为lys-his-asn-arg-gly-asp-glu-phe，上述氨基酸序列从n端开始；其中，lys代表赖氨酸，his代表组氨酸，asn代表天冬酰胺，arg代表精氨酸，gly代表甘氨酸，asp代表天冬氨酸，glu代表谷氨酸，phe代表苯丙氨酸。

2.根据权利要求1所述的米糠来源短肽在防治骨相关疾病药物中的应用，其特征在于，所述米糠来源短肽的分子量为1002.6da。

3.根据权利要求1所述的米糠来源短肽在防治骨相关疾病药物中的应用，其特征在于，所述米糠来源短肽可采用包含化学合成、多肽合成仪合成的任意一种方法进行人工合成。

4.根据权利要求1所述的米糠来源短肽在防治骨相关疾病药物中的应用，其特征在于，所述防治骨相关疾病药物还包括功能强化修饰体。

5.根据权利要求4所述的米糠来源短肽在防治骨相关疾病药物中的应用，其特征在于，所述功能强化修饰体为核酸适配体或抗体、脂质膜包裹中的一种或多种。

6.根据权利要求5所述的米糠来源短肽在防治骨相关疾病药物中的应用，其特征在于，所述核酸适配体或抗体为具有靶向性的核酸适配体或抗体。

7.根据权利要求5所述的米糠来源短肽在防治骨相关疾病药物中的应用，其特征在于，所述核酸为mrna。

8.根据权利要求1所述的米糠来源短肽在防治骨相关疾病药物中的应用，其特征在于，所述防治骨相关疾病药物还含有一种以上药学上可以接受的载体。

9.根据权利要求8所述的米糠来源短肽在防治骨相关疾病药物中的应用，其特征在于，所述的载体为赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、缓释剂、吸收促进剂、表面活性剂、润滑剂中的一种或多种。

10.根据权利要求8所述的米糠来源短肽在防治骨相关疾病药物中的应用，其特征在于，所述防治骨相关疾病药物包括片剂、丸剂、胶囊剂、针剂。

技术总结
本发明公开了一种米糠来源短肽在防治骨相关疾病药物中的应用，所述米糠来源短肽的氨基酸序列为Lys‑His‑Asn‑Arg‑Gly‑Asp‑Glu‑Phe(从N端开始)组成，或该序列经替换、缺失或添加一个或几个氨基酸形成的具有同等功能的氨基酸序列，其用于例如防治骨质疏松，促进骨组织修复和再生或其任何组合。本发明中的米糠来源短肽可采用现有的常规方法合成得到。本发明还提供了功能强化修饰(如连接核酸适配体和/或抗体、脂质膜包裹等)后的短肽，以及其防治骨量丢失、骨质缺损等相关骨疾病的应用。

技术研发人员：谢辉,殷豪,梁莹,陈春媛,林亲录
受保护的技术使用者：中南大学湘雅医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12