铁死亡诱导剂与电场联用的肿瘤治疗系统的制作方法

本发明大体涉及生物医疗，具体而言，涉及一种铁死亡诱导剂与电场联用的肿瘤治疗系统。

背景技术：

1、调节性细胞死亡过程的发现促进了人类癌症治疗的巨大进步。在过去的十年中，科学家们发现铁死亡(ferroptosis)是一种由过度脂质过氧化引起的调节细胞死亡的铁依赖形式，它与各种类型肿瘤的发生发展和治疗反应有关。实验试剂(如erastin和rsl3)、已被批准的药物(如索拉菲尼、柳氮磺胺、他汀类药物和青蒿素)、电离辐射和细胞因子(如ifnγ和tgfβ1)等因素可诱导铁死亡并抑制肿瘤生长。

2、传统的细胞毒性和靶向药物通过多种机制起作用，其总体目标是通过诱导癌细胞死亡来减缓抑制肿瘤生长。然而，对靶向治疗的抵抗在很大程度上仍然是一个无法克服的挑战。

3、铁死亡诱导剂还可以与传统的药物(如顺铂)协同作用，以抑制头颈部癌症小鼠模型中的肿瘤生长。已知一些已经在临床使用或具有很强临床转化潜力的药物可促进铁死亡，比如索拉非尼，索拉非尼是首个被批准用于治疗不可切除的hcc、晚期rcc和分化型甲状腺癌的多酪氨酸激酶抑制剂。在治疗几种恶性肿瘤的临床试验中，索拉非尼也被评估为单一疗法或与传统的细胞毒性疗法联合治疗。索拉非尼被证明可以抑制多种细胞内激酶(raf，野生型和突变型braf)和细胞表面激酶(kit，flt3，ret，vegfr1-3和pdgfrb)。此外，涉及肝、肾、肺或胰腺癌来源细胞的研究表明，索拉非尼的抗癌活性主要依赖于诱导肿瘤细胞的铁死亡。

4、在肿瘤发生过程中，铁死亡具有抑制肿瘤增值的作用，这可能主要依赖于肿瘤微环境中损伤相关分子模式的释放和铁死亡性损伤引发的免疫反应激活。铁死亡会影响化疗、放疗和免疫治疗的疗效，因此联合使用针对铁死亡信号的药物可以改善这些治疗的效果。而我们的交变电场正好可以通过刺激巨噬细胞分泌活性氧、一氧化氮和趋炎细胞因子使巨噬细胞工作、活跃起来，吞噬癌细胞。

5、肿瘤电场治疗(ttfields)是一种新型的肿瘤治疗方法，它通过体外贴敷式电极片，向体内病灶传递中频(100-300khz)、低场强(1-3v/cm)的交变电场，破坏处于快速分裂状态的肿瘤细胞，是一种便携、有效、低副反应的新型治疗方式。ttfields代表了一种新的治疗方法，已经被fda批准用于新诊断的胶质母细胞瘤和复发性胶质母细胞瘤等。

6、ttfields作用的基本原理，是基于肿瘤细胞内极性分子受中频、低强度的交变电场所牵拉，有丝分裂活动受阻，并最终导致肿瘤细胞死亡，而对非快速分裂细胞和正常组织是不受影响的。ttfields是一种物理而非化学的模式，这种治疗方式耐受性良好，几乎没有任何毒性。唯一的副作用是电极下的接触性皮炎，这种反应也可能是多种因素综合作用的结果。

7、在新诊断胶质母细胞瘤(gbm)治疗中，辅助替莫唑胺阶段联合电场治疗延长了患者中位pfs 2.7个月、延长中位os近5个月，将两年生存率延长了12％，将五年生存率增加至双倍以上。因此，电场联合放化疗对于延缓肿瘤复发进展、延长患者生存时间具有重要意义，不仅可以降低放疗或者化疗的剂量，更容易耐受，效果好。

技术实现思路

1、本发明的一方面涉及一种肿瘤治疗系统，所述系统包括：

2、患者信息处理模块以及输出模块；

3、所述患者信息处理模块用于接收采用药物治疗的肿瘤患者信息，所述信息至少包括所述肿瘤患者接受所述药物的用药信息；所述药物包括铁死亡诱导剂；

4、所述输出模块用于接收所述肿瘤患者信息处理模块输出的信息，并指导对所述肿瘤患者的肿瘤电场治疗的施用参数调整和/或给药方式调整。

5、根据本发明的再一方面，涉及铁死亡诱导剂在制备肿瘤治疗药物中的应用；

6、所述肿瘤治疗药物的受试者为经过肿瘤电场治疗的肿瘤患者。

7、根据本发明的又一方面，涉及一种用于肿瘤治疗的交变电场发生装置，其包括电极，当所述电极作用于受试者时，能够对所述受试者的肿瘤细胞施加交变电场，所述交变电场的频率为100khz～300khz，场强1v/cm～3v/cm，交变电场的干预时间≥72h；所述受试者为肿瘤患者且经过药物治疗；所述药物包括铁死亡诱导剂。

8、本发明将电场与铁死亡诱导药物联合使用，进一步增敏肿瘤细胞的铁死亡，从而发挥增强抑制肿瘤细胞的增值作用。

技术特征：

1.一种肿瘤治疗系统，所述系统包括：

2.根据权利要求1所述的肿瘤治疗系统，所述肿瘤电场治疗所用电场为交变电场。

3.根据权利要求2所述的肿瘤治疗系统，所述输出模块用于调整所述交变电场的频率为100khz～300khz。

4.根据权利要求2所述的肿瘤治疗系统，所述输出模块用于调整所述交变电场的场强为1vpeak/cm～3vpeak/cm。

5.根据权利要求2所述的肿瘤治疗系统，所述输出模块用于调整所述交变电场的干预时间≥72h。

6.根据权利要求1～5任一项所述的肿瘤治疗系统，所述铁死亡诱导剂靶向胱氨酸/谷氨酸反向转运体。

7.根据权利要求6所述的肿瘤治疗系统，所述铁死亡诱导剂包括erastin及其衍生物、柳氮磺吡啶、索拉非尼和谷胺酸盐中的一种或多种。

8.根据权利要求1～6任一项所述的肿瘤治疗系统，所述用药信息包括所述药物的种类、给药方式、给药起止时间以及用药后的副作用中的一种或多种。

9.铁死亡诱导剂在制备肿瘤治疗药物中的应用；

10.一种用于肿瘤治疗的交变电场发生装置，其包括电极，当所述电极作用于受试者时，能够对所述受试者的肿瘤细胞施加交变电场，所述交变电场的频率为100khz～300khz，场强1v/cm～3v/cm，交变电场的干预时间≥72h；所述受试者为肿瘤患者且经过药物治疗；所述药物包括铁死亡诱导剂。

11.如上任一项权利要求所述的肿瘤治疗系统、应用或装置，所述肿瘤是胰腺癌。

技术总结
本发明大体涉及生物医疗技术领域，具体而言，涉及一种铁死亡诱导剂与电场联用的肿瘤治疗系统。所述系统包括：患者信息处理模块以及输出模块；所述患者信息处理模块用于接收采用药物治疗的肿瘤患者信息，所述信息至少包括所述肿瘤患者接受所述药物的用药信息；所述药物包括铁死亡诱导剂；所述输出模块用于接收所述肿瘤患者信息处理模块输出的信息，并指导对所述肿瘤患者的肿瘤电场治疗的施用参数调整和/或给药方式调整。

技术研发人员：周单,陈迪康
受保护的技术使用者：湖南安泰康成生物科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12