微球注射填充剂及其制备方法和复溶方法与流程

本发明涉及组织填充材料，尤其是涉及一种微球注射填充剂及其制备方法和复溶方法。

背景技术：

1、皮肤老化是一个自然而复杂且的人类过程，近年来随着人们的抗老意识增强，注射类填充剂成了美容医学里不可缺少的一部分。再生材料是通过促进人体自身纤维细胞和胶原蛋白再生，最终达到面部年轻化效果的一种材料。相较时效较短的传统填充产品，再生材料由于填充效果自然、渐进且长效而受到广泛关注。

2、脂肪族聚酯微球因能够刺激胶原蛋白增生，从而达到丰满面部，减少皱纹，填充凹陷的效果而被作为再生填充剂的主体。但是脂肪族聚酯微球通常需在注射前数小时前用无菌水复溶，复溶时间较长，并且复溶后的脂肪族聚酯微球分散性差，还使得脂肪族聚酯微球容易聚集沉积进而导致注射过程中堵塞针头、注射痛感增加甚至注射后引起皮下结节，同时由于无菌水能快速被吸收，注射后无法即刻显现填充效果。

技术实现思路

1、基于此，有必要提供一种可以解决上述问题的微球注射填充剂。

2、此外，还有必要提供一种上述微球注射填充剂的制备方法。

3、此外，还有必要提供一种上述微球注射填充剂的复溶方法。

4、一种微球注射填充剂，包括海藻酸钠溶液、脂肪族聚酯微球和离子交联剂溶液，所述海藻酸钠溶液的浓度为5g/l～50g/l，所述离子交联剂溶液的浓度为0.5wt％～2wt％，所述海藻酸钠溶液、所述脂肪族聚酯微球和所述离子交联剂溶液的比例为2ml：0.05g～1g：50μl～500μl，并且所述微球注射填充剂呈凝胶态。

5、在一个实施例中，所述海藻酸钠溶液的溶质、所述脂肪族聚酯微球和所述离子交联剂溶液的溶质的质量比为10～100：50～1000：0.5～5。

6、在一个实施例中，所述脂肪族聚酯微球的材料选自pcl、pla、plla、plga、pha、plga-peg、pla-peg、plla-peg、pcl-peg、plga-peg-plga、pla-peg-plga、plla-peg-plga、pcl-peg-plga、plga-peg-pla、pla-peg-pla、plla-peg-pla、pcl-peg-pla、plga-peg-plla、pla-peg-plla、plla-peg-plla、pcl-peg-plla、plga-peg-pcl、pla-peg-pcl、plla-peg-pcl和pcl-peg-pcl中的至少一种。

7、在一个实施例中，所述离子交联剂溶液的溶质为具有二价阳离子的可溶性盐。

8、在一个实施例中，所述离子交联剂溶液的溶质选自氯化钙、氯化钡、硫酸钙和硫酸钡中的至少一种。

9、一种上述的微球注射填充剂的制备方法，包括如下步骤：

10、提供脂肪族聚酯微球、浓度为5g/l～50g/l的海藻酸钠溶液以及浓度为0.5wt％～2wt％的离子交联剂溶液；

11、按照比例为0.05g～1g：2ml，将所述脂肪族聚酯微球分散到所述海藻酸钠溶液中，混合均匀后得到脂肪族聚酯微球悬浮液；

12、将所述离子交联剂溶液和所述脂肪族聚酯微球悬浮液混合均匀，至整个体系呈凝胶态，得到所需要的微球注射填充剂，其中，所述离子交联剂溶液的浓度为0.5wt％～2wt％，所述海藻酸钠溶液和所述离子交联剂溶液的比例为2ml：50μl～500μl。

13、在一个实施例中，所述海藻酸钠溶液的制备方法如下：将海藻酸钠分散到生理盐水中，60℃～80℃加热搅拌至溶解，得到所述海藻酸钠溶液。

14、一种微球注射填充剂的复溶方法，包括如下步骤：

15、提供上述的微球注射填充剂或上述的微球注射填充剂的制备方法制得的微球注射填充剂；

16、将离子螯合剂溶液和所述微球注射填充剂混合均匀，至整个体系从凝胶态转变为流动态，所述离子螯合剂溶液的浓度为0.1wt％～1wt％，所述海藻酸钠溶液和所述离子螯合剂溶液的比例为2ml：0.2ml～2ml。

17、在一个实施例中，所述海藻酸钠溶液的溶质、所述脂肪族聚酯微球、所述离子交联剂溶液的溶质和所述离子螯合剂溶液的溶质的质量比为10～100：50～1000：0.5～5：2.5～25。

18、在一个实施例中，所述离子交联剂溶液的溶质选自乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐、乙二胺四乙酸四钠盐和次氨基三乙酸二钠中的至少一种。

19、本发明的微球注射填充剂，包括脂肪族聚酯微球、海藻酸钠溶液和离子交联剂溶液，使得微球注射填充剂呈凝胶态，从而使脂肪族聚酯微球分散、在凝胶之中。

20、本发明的微球注射填充剂在使用时，只需在注射前加入离子螯合剂溶液使微球注射填充剂从凝胶态转变为流动态即可注射使用，从而使得微球注射填充剂的复溶时间大幅缩短，并且复溶后脂肪族聚酯微球分散性更好，减少了因脂肪族聚酯微球聚集沉积进而导致的注射过程中堵塞针头、注射痛感增加甚至注射后引起皮下结节等问题，同时海藻酸钠还能在注射后即刻显现填充效果。

技术特征：

1.一种微球注射填充剂，其特征在于，包括海藻酸钠溶液、脂肪族聚酯微球和离子交联剂溶液，所述海藻酸钠溶液的浓度为5g/l～50g/l，所述离子交联剂溶液的浓度为0.5wt％～2wt％，所述海藻酸钠溶液、所述脂肪族聚酯微球和所述离子交联剂溶液的比例为2ml：0.05g～1g：50μl～500μl，并且所述微球注射填充剂呈凝胶态。

2.根据权利要求1所述的微球注射填充剂，其特征在于，所述海藻酸钠溶液的溶质、所述脂肪族聚酯微球和所述离子交联剂溶液的溶质的质量比为10～100：50～1000：0.5～5。

3.根据权利要求1所述的微球注射填充剂，其特征在于，所述脂肪族聚酯微球的材料选自pcl、pla、plla、plga、pha、plga-peg、pla-peg、plla-peg、pcl-peg、plga-peg-plga、pla-peg-plga、plla-peg-plga、pcl-peg-plga、plga-peg-pla、pla-peg-pla、plla-peg-pla、pcl-peg-pla、plga-peg-plla、pla-peg-plla、plla-peg-plla、pcl-peg-plla、plga-peg-pcl、pla-peg-pcl、plla-peg-pcl和pcl-peg-pcl中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的微球注射填充剂，其特征在于，所述离子交联剂溶液的溶质为具有二价阳离子的可溶性盐。

5.根据权利要求1所述的微球注射填充剂，其特征在于，所述离子交联剂溶液的溶质选自氯化钙、氯化钡、硫酸钙和硫酸钡中的至少一种。

6.一种如权利要求1～5中任意一项所述的微球注射填充剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

7.根据权利要求6所述的微球注射填充剂的制备方法，其特征在于，所述海藻酸钠溶液的制备方法如下：将海藻酸钠分散到生理盐水中，60℃～80℃加热搅拌至溶解，得到所述海藻酸钠溶液。

8.一种微球注射填充剂的复溶方法，其特征在于，包括如下步骤：

9.根据权利要求8所述的微球注射填充剂的复溶方法，其特征在于，所述海藻酸钠溶液的溶质、所述脂肪族聚酯微球、所述离子交联剂溶液的溶质和所述离子螯合剂溶液的溶质的质量比为10～100：50～1000：0.5～5：2.5～25。

10.根据权利要求8所述的微球注射填充剂的复溶方法，其特征在于，所述离子交联剂溶液的溶质选自乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐、乙二胺四乙酸四钠盐和次氨基三乙酸二钠中的至少一种。

技术总结
本发明公开了一种微球注射填充剂及其制备方法和复溶方法，微球注射填充剂包括海藻酸钠溶液、脂肪族聚酯微球和离子交联剂溶液，并且所述微球注射填充剂呈凝胶态。本发明的微球注射填充剂，包括脂肪族聚酯微球、海藻酸钠溶液和离子交联剂溶液，使得微球注射填充剂呈凝胶态，从而使脂肪族聚酯微球分散、固定在凝胶之中。本发明的微球注射填充剂在使用时，只需在注射前加入离子螯合剂溶液使微球注射填充剂从凝胶态转变为流动态即可注射使用，从而使得微球注射填充剂的复溶时间大幅缩短，并且复溶后脂肪族聚酯微球分散性更好，同时海藻酸钠还能在注射后即刻显现填充效果。

技术研发人员：张琳雅,王佳冕,张红斌,宋晓杰
受保护的技术使用者：深圳高性能医疗器械国家研究院有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13