生物医药组合物的制作方法

本发明涉及用于治疗白细胞介素5(il-5)介导的疾病的组合物及相关方法。

背景技术：

1、il-5在许多不同的疾病中起着重要作用，例如哮喘、严重的嗜酸性粒细胞性哮喘、严重哮喘、不受控制的嗜酸性粒细胞性哮喘、嗜酸性粒细胞性哮喘、亚-嗜酸性粒细胞性哮喘、慢性阻塞性肺疾病、伴有多血管炎的嗜酸性粒细胞性肉芽肿病(eosinophilicgranulomatosis with polyangiitis)、嗜酸性粒细胞增多综合征、鼻息肉病、大疱性类天疱疮和嗜酸性粒细胞性食管炎。这些严重的疾病影响着全世界数亿人。

2、美泊利单抗(mepolizumab)是一种单克隆抗体，其与可溶性il-5结合并阻断可溶性il-5与其受体结合。il-5的结构指示为一种分泌蛋白并且没有任何关于在任何细胞类型上的任一膜结合形式的il-5的证据。因此，fc效应子功能并不是美泊利单抗作用机制的一部分。基于美泊利单抗的作用机制和药代动力学特性，有两个功能域与该单克隆抗体的生物学活性有关。这些为：a)在提供作用机制的互补决定区(cdr)中与il-5结合；和b)与决定半衰期的fc区中的新生儿fc受体(fcrn)受体结合。通过在整个产品开发过程中进行广泛的表征研究，已确定脱酰胺、氧化和聚集是美泊利单抗的关键质量属性。重要的是，已经发现必须保持这些变体的特定水平以确保适当的生物学功能。

3、因此，需要适用于维持美泊利单抗的生物学功能并用于治疗il-5介导的疾病的组合物。本发明提供了这样的组合物和相关方法。

技术实现思路

1、本发明的一个方面是组合物，其包含具有seq id no：1中所示的重链氨基酸序列和seq id no：2中所示的轻链氨基酸序列的抗体，或具有与所述重链氨基酸序列具有至少90％同一性的重链氨基酸序列和/或与所述轻链氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链氨基酸序列的抗体变体，其中所述组合物包含：≤80％酸性抗体变体。

2、本发明的另一个方面是一种组合物，其包含具有seq id no：1中所示的重链氨基酸序列和seq id no：2中所示的轻链氨基酸序列的抗体，或具有与所述重链氨基酸序列具有至少90％同一性的重链氨基酸序列和/或与所述轻链氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链氨基酸序列的抗体变体，其中所述组合物包含：≤80％酸性抗体变体和≤20％聚集的抗体变体。

3、本发明的另一个方面是一种组合物，其包含具有seq id no：1中所示的重链氨基酸序列和seq id no：2中所示的轻链氨基酸序列的抗体，或具有与所述重链氨基酸序列具有至少90％同一性的重链氨基酸序列和/或与所述轻链氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链氨基酸序列的抗体变体，其中所述组合物包含：≤25％在轻链氨基酸序列的n31处脱酰胺化的抗体变体；和≤20％聚集的抗体变体。

4、本发明的另一个方面是一种组合物，其包含具有seq id no：1中所示的重链氨基酸序列和seq id no：2中所示的轻链氨基酸序列的抗体，或具有与所述重链氨基酸序列具有至少90％同一性的重链氨基酸序列和/或与所述轻链氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链氨基酸序列的抗体变体，其中所述组合物包含：≤25％在轻链氨基酸序列的n31处脱酰胺化的抗体变体；≤55％在重链氨基酸序列的m64处氧化的抗体变体；≤3％在重链氨基酸序列的w52处氧化的变体；和≤20％聚集的抗体变体。

5、本发明的另一个方面是一种组合物，其包含具有seq id no：1中所示的重链氨基酸序列和seq id no：2中所示的轻链氨基酸序列的抗体，或具有与所述重链氨基酸序列具有至少90％同一性的重链氨基酸序列和/或与所述轻链氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链氨基酸序列的抗体变体，其中所述组合物包含：≤25％在轻链氨基酸序列的n31处脱酰胺化的抗体变体；≤35％在重链氨基酸序列的n386处脱酰胺化的抗体变体；和≤20％聚集的抗体变体。

6、本发明的另一个方面是一种组合物，其包含具有seq id no：1中所示的重链氨基酸序列和seq id no：2中所示的轻链氨基酸序列的抗体，或具有与所述重链氨基酸序列具有至少90％同一性的重链氨基酸序列和/或与所述轻链氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链氨基酸序列的抗体变体，其中所述组合物包含：≤25％在轻链氨基酸序列的n31处脱酰胺化的抗体变体；≤35％在重链氨基酸序列的n386处脱酰胺化的抗体变体；≤55％在重链氨基酸序列的m64处、在重链氨基酸序列的m254处、在重链氨基酸序列的m430处氧化的抗体变体；≤3％在重链氨基酸序列的w52处氧化的抗体变体；和≤20％聚集的抗体变体。

7、本发明的另一个方面是一种组合物，其包含单克隆抗体的纯化制剂和缓冲剂，其中所述组合物的ph为6.8至7.2，其中所述缓冲剂为组氨酸、磷酸盐、柠檬酸、柠檬酸盐或其盐，其中所述纯化制剂包含图1所示的峰65、峰78、峰88、峰92、主峰和峰112所代表的同种型，其中所述抗体包含与seq id no：1的氨基酸序列具有至少90％同一性的重链氨基酸序列和与seq id no：2的氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链氨基酸序列，且其中所述抗体由中国仓鼠卵巢细胞产生。

8、本发明的另一个方面是一种组合物，其包含单克隆抗体的纯化制剂和缓冲剂，其中所述组合物的ph为6.8至7.2，其中所述缓冲剂为磷酸盐或其盐，其中所述纯化制剂包含由图1中所示的峰65、峰78、峰88、峰92、主峰和峰112表示的同种型，其中所述抗体包含与seq id no：1的氨基酸序列具有至少90％同一性的重链氨基酸序列和与seq id no：2的氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链氨基酸序列，且其中所述抗体由中国仓鼠卵巢细胞产生。

9、本发明的另一个方面是一种组合物，其包含a)抗-il-5抗体，其包含与seq id no：1中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的重链序列和与seq id no：2中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链序列；和b)主要形式的抗体，其组成组合物中大于或等于50％的蛋白质，其使用该组合物的毛细管等电聚焦所测量。

10、本发明的另一个方面是一种组合物，其包含a)抗-il-5抗体，其包含与seq id no：1中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的重链序列和与seq id no：2中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链序列；b)主要形式的抗体，其组成组合物中大于或等于50％的蛋白质，其使用该组合物的毛细管等电聚焦所测量；和c)酸性形式的抗体，其组成该组合物中的约20％至约45％的蛋白质，其使用该组合物的毛细管等电聚焦所测量。

11、本发明的另一个方面是一种组合物，其包含a)抗-il-5抗体，其包含与seq id no：1中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的重链序列和与seq id no：2中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链序列；b)主要形式的抗体，其组成组合物中大于或等于50％的蛋白质，其使用该组合物的毛细管等电聚焦所测量；和c)碱性形式的抗体，其组成该组合物中的约1％至约15％的蛋白质，其使用该组合物的毛细管等电聚焦所测量。

12、本发明的另一个方面是一种组合物，其包含a)抗-il-5抗体，其包含与seq id no：1中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的重链序列和与seq id no：2中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链序列；b)主要形式的抗体，其组成组合物中大于或等于50％的蛋白质，其使用该组合物的毛细管等电聚焦所测量；c)酸性形式的抗体，其组成该组合物中的约20％至约45％的蛋白质，其使用该组合物的毛细管等电聚焦所测量；和d)碱性形式的抗体，其组成该组合物中的约1％至约15％的蛋白质，其使用该组合物的毛细管等电聚焦所测量。

13、本发明的另一个方面是一种组合物，其包含a)抗-il-5抗体，其包含与seq id no：1中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的重链序列和与seq id no：2中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链序列；和b)脱酰胺形式的抗体，其包含选自以下的至少一种：在天冬酰胺299处脱酰胺的重链氨基酸残基、在天冬酰胺317处脱酰胺的重链氨基酸残基、在天冬酰胺386处脱酰胺的重链氨基酸残基和在天冬酰胺31处脱酰胺的轻链氨基酸残基。

14、本发明的另一个方面是一种组合物，其包含a)抗-il-5抗体，其包含与seq id no：1中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的重链序列和与seq id no：2中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链序列；和b)氧化形式的抗体，其包含选自以下的至少一种：在色氨酸52处氧化的重链氨基酸残基、在甲硫氨酸64处氧化的重链氨基酸残基、在甲硫氨酸82处氧化的重链氨基酸残基、在甲硫氨酸85处氧化的重链氨基酸残基、在半胱氨酸222处氧化的重链氨基酸残基、在甲硫氨酸254处氧化的重链氨基酸残基、在甲硫氨酸360处氧化的重链氨基酸残基、在甲硫氨酸430处氧化的重链氨基酸残基、在甲硫氨酸4处氧化的轻链氨基酸残基和半胱氨酸220处氧化的轻链氨基酸残基。

15、本发明的另一个方面是一种组合物，其包含a)抗-il-5抗体，其包含与seq id no：1中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的重链序列和与seq id no：2中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链序列；b)脱酰胺形式的抗体，其包含选自以下的至少一种：在天冬酰胺299处脱酰胺的重链氨基酸残基、在天冬酰胺317处脱酰胺的重链氨基酸残基、在天冬酰胺386处脱酰胺的重链氨基酸残基和在天冬酰胺31处脱酰胺的轻链氨基酸残基；和c)氧化形式的抗体，其包含选自以下的至少一种：在色氨酸52处氧化的重链氨基酸残基、在甲硫氨酸64处氧化的重链氨基酸残基、在甲硫氨酸82处氧化的重链氨基酸残基、在甲硫氨酸85处氧化的重链氨基酸残基、在半胱氨酸222处氧化的重链氨基酸残基、在甲硫氨酸254处氧化的重链氨基酸残基、在甲硫氨酸360处氧化的重链氨基酸残基、在甲硫氨酸430处氧化的重链氨基酸残基、在甲硫氨酸4处氧化的轻链氨基酸残基和半胱氨酸220处氧化的轻链氨基酸残基。

16、本发明的另一个方面是一种组合物，其包含a)抗-il-5抗体，其包含具有seq idno：5中所示的cdrh1氨基酸序列、seq id no：6中所示的cdrh2氨基酸序列和seq id no：7所示的cdrh3氨基酸序列的重链可变区；和具有seq id no：8所示的cdrl1氨基酸序列，seq idno：9所示的cdrl2氨基酸序列和seq id no：10所示的cdrl3氨基酸序列的轻链可变区；和b)包含在天冬酰胺31处脱酰胺的轻链氨基酸残基的脱酰胺形式的抗体。

17、本发明的另一个方面是一种组合物，其包含a)抗-il-5抗体，其包含具有seq idno：5中所示的cdrh1氨基酸序列、seq id no：6中所示的cdrh2氨基酸序列和seq id no：7所示的cdrh3氨基酸序列的重链可变区；和具有seq id no：8所示的cdrl1氨基酸序列、seq idno：9所示的cdrl2氨基酸序列和seq id no：10所示的cdrl3氨基酸序列的轻链可变区；和b)包含在甲硫氨酸64处氧化的重链氨基酸残基的氧化形式的抗体。

18、本发明的另一个方面是一种组合物，其包含a)抗-il-5抗体，其包含具有seq idno：5中所示的cdrh1氨基酸序列、seq id no：6中所示的cdrh2氨基酸序列和seq id no：7所示的cdrh3氨基酸序列的重链可变区；和具有seq id no：8所示的cdrl1氨基酸序列、seq idno：9所示的cdrl2氨基酸序列和seq id no：10所示的cdrl3氨基酸序列的轻链可变区；和b)包含在甲硫氨酸64处氧化的重链氨基酸残基的氧化形式的抗体；和c)包含在天冬酰胺31处脱酰胺的轻链氨基酸残基的脱酰胺形式的抗体。

19、本发明的另一个方面是一种组合物，其包含a)抗-il-5抗体，其包含具有seq idno：3所示氨基酸序列的重链可变区序列和具有seq id no：4所示氨基酸序列的轻链可变区序列；和b)包含在天冬酰胺31处脱酰胺的轻链氨基酸残基的脱酰胺形式的抗体。

20、本发明的另一个方面是一种组合物，其包含a)抗-il-5抗体，其包含具有seq idno：3所示氨基酸序列的重链可变区序列和具有seq id no：4所示氨基酸序列的轻链可变区序列；和b)氧化形式的抗体，其包含选自以下的至少一种：在色氨酸52处氧化的重链氨基酸残基、在甲硫氨酸64处氧化的重链氨基酸残基、在甲硫氨酸82处氧化的重链氨基酸残基、在甲硫氨酸85处氧化的重链氨基酸残基和在甲硫氨酸4处氧化的轻链氨基酸残基。

21、本发明的另一个方面是一种组合物，其包含a)抗-il-5抗体，其包含具有seq idno：3所示氨基酸序列的重链可变区序列和具有seq id no：4所示氨基酸序列的轻链可变区序列；b)包含在天冬酰胺31处脱酰胺的轻链氨基酸残基的脱酰胺形式的抗体；和c)氧化形式的抗体，其包含选自以下的至少一种：在色氨酸52处氧化的重链氨基酸残基、在甲硫氨酸64处氧化的重链氨基酸残基、在甲硫氨酸82处氧化的重链氨基酸残基、在甲硫氨酸85处氧化的重链氨基酸残基和在甲硫氨酸4处氧化的轻链氨基酸残基。

22、本发明的另一个方面是一种组合物，其包含多种抗-il-5抗体，其具有a)seq idno：1中所示的抗体重链氨基酸序列的修饰形式，其包含选自以下的至少一个氨基酸残基修饰：氨基酸残基1处的氨基末端焦谷氨酸残基、氨基酸残基448处的羧基末端甘氨酸氨基酸残基、299位脱酰胺化的天冬酰胺残基、317位脱酰胺化的天冬酰胺残基、386位脱酰胺化的天冬酰胺残基、52位氧化的色氨酸残基、64位氧化的甲硫氨酸残基、82位氧化的甲硫氨酸残基、85位氧化的甲硫氨酸残基、222位氧化的半胱氨酸、254位氧化的甲硫氨酸、360位氧化的甲硫氨酸和430位氧化的甲硫氨酸残基；和b)seq idno：2所示的抗体轻链氨基酸序列的修饰形式，其包含选自以下的至少一个氨基酸残基修饰：氨基酸残基31处的脱酰胺化的天冬酰胺残基、4位氧化的甲硫氨酸残基和220位氧化的半胱氨酸。

23、本发明的另一个方面是一种组合物，其包含多种抗-il-5抗体，其具有a)seq idno：1中所示的抗体重链氨基酸序列的修饰形式，其包含选自以下的至少一个氨基酸残基修饰：299位脱酰胺化的天冬酰胺残基、317位脱酰胺化的天冬酰胺残基、386位脱酰胺化的天冬酰胺残基、52位氧化的色氨酸残基、64位氧化的甲硫氨酸残基、82位氧化的甲硫氨酸残基、85位氧化的甲硫氨酸残基、222位氧化的半胱氨酸、254位氧化的甲硫氨酸、360位氧化的甲硫氨酸和430位氧化的甲硫氨酸残基；和b)seq id no：2所示的抗体轻链氨基酸序列的修饰形式，其包含选自以下的至少一个氨基酸残基修饰：氨基酸残基31处的脱酰胺化的天冬酰胺残基、4位氧化的甲硫氨酸残基和220位氧化的半胱氨酸。

24、本发明的另一个方面是一种组合物，其包含多种抗-il-5抗体，其具有a)seq idno：1中所示的抗体重链氨基酸序列的修饰形式，其包含选自以下的至少一个氨基酸残基修饰：299位脱酰胺化的天冬酰胺残基、317位脱酰胺化的天冬酰胺残基和386位脱酰胺化的天冬酰胺残基；和b)seq id no：2所示的抗体轻链氨基酸序列的修饰形式，其包含氨基酸残基31处的脱酰胺化的天冬酰胺残基。

25、本发明的另一个方面是一种组合物，其包含多种抗-il-5抗体，其具有a)seq idno：1中所示的抗体重链氨基酸序列的修饰形式，其包含选自以下的至少一个氨基酸残基修饰：52位氧化的色氨酸残基、64位氧化的甲硫氨酸残基、82位氧化的甲硫氨酸残基、85位氧化的甲硫氨酸残基、222位氧化的半胱氨酸、254位氧化的甲硫氨酸、360位氧化的甲硫氨酸和430位氧化的甲硫氨酸残基；和b)seq id no：2所示的抗体轻链氨基酸序列的修饰形式，其包含选自以下的至少一个：4位氧化的甲硫氨酸残基和220位氧化的半胱氨酸。

26、本发明的另一个方面是一种组合物，其包含a)抗-il-5抗体，其包含与seq id no：1中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的重链序列和与seq id no：2中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链序列；和b)主要形式的抗体，其组成组合物中大于或等于20％的蛋白质，其使用该组合物的毛细管等电聚焦所测量。

27、本发明的另一个方面是一种组合物，其包含a)抗-il-5抗体，其包含与seq id no：1中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的重链序列和与seq id no：2中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链序列；b)主要形式的抗体，其组成组合物中大于或等于20％的蛋白质，其使用该组合物的毛细管等电聚焦所测量；和c)酸性形式的抗体，其组成该组合物中的至多约80％的蛋白质，其使用该组合物的毛细管等电聚焦所测量。

28、本发明还包括以下内容：

29、实施方式1.一种组合物，其包含具有seq id no：1中所示的重链氨基酸序列和seqid no：2中所示的轻链氨基酸序列的抗体，或具有与所述重链氨基酸序列具有至少90％同一性的重链氨基酸序列和/或与所述轻链氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链氨基酸序列的抗体变体，其中所述组合物包含≤80％酸性抗体变体。

30、实施方式2.一种组合物，其包含具有seq id no：1中所示的重链氨基酸序列和seqid no：2中所示的轻链氨基酸序列的抗体，或具有与所述重链氨基酸序列具有至少90％同一性的重链氨基酸序列和/或与所述轻链氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链氨基酸序列的抗体变体，其中所述组合物包含：≤80％酸性抗体变体和≤20％聚集的抗体变体。

31、实施方式3.一种组合物，其包含具有seq id no：1中所示的重链氨基酸序列和seqid no：2中所示的轻链氨基酸序列的抗体，或具有与所述重链氨基酸序列具有至少90％同一性的重链氨基酸序列和/或与所述轻链氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链氨基酸序列的抗体变体，其中所述组合物包含：≤25％在轻链氨基酸序列的n31处脱酰胺化的抗体变体；和≤20％聚集的抗体变体。

32、实施方式4.一种组合物，其包含具有seq id no：1中所示的重链氨基酸序列和seqid no：2中所示的轻链氨基酸序列的抗体，或具有与所述重链氨基酸序列具有至少90％同一性的重链氨基酸序列和/或与所述轻链氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链氨基酸序列的抗体变体，其中所述组合物包含：≤25％在轻链氨基酸序列的n31处脱酰胺化的抗体变体；≤55％在重链氨基酸序列的m64处氧化的抗体变体；≤3％在重链氨基酸序列的w52处氧化的抗体变体；和≤20％聚集的抗体变体。

33、实施方式5.一种组合物，其包含具有seq id no：1中所示的重链氨基酸序列和seqid no：2中所示的轻链氨基酸序列的抗体，或具有与所述重链氨基酸序列具有至少90％同一性的重链氨基酸序列和/或与所述轻链氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链氨基酸序列的抗体变体，其中所述组合物包含：≤25％在轻链氨基酸序列的n31处脱酰胺化的抗体变体；≤35％在重链氨基酸序列的n386处脱酰胺化的抗体变体；和≤20％聚集的抗体变体。

34、实施方式6.一种组合物，其包含具有seq id no：1中所示的重链氨基酸序列和seqid no：2中所示的轻链氨基酸序列的抗体，或具有与所述重链氨基酸序列具有至少90％同一性的重链氨基酸序列和/或与所述轻链氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链氨基酸序列的抗体变体，其中所述组合物包含：≤25％在轻链氨基酸序列的n31处脱酰胺化的抗体变体；≤35％在重链氨基酸序列的n386处脱酰胺化的抗体变体；≤55％在重链氨基酸序列的m64处、在重链氨基酸序列的m254处、在重链氨基酸序列的m430处氧化的抗体变体；≤3％在重链氨基酸序列的w52处氧化的抗体变体；和≤20％聚集的抗体变体。

35、实施方式7.一种组合物，其包含单克隆抗体的纯化制剂和缓冲剂，

36、其中所述组合物的ph为6.8至7.2，

37、其中所述缓冲剂为组氨酸、磷酸盐或柠檬酸盐或其盐，

38、其中所述纯化制剂包括由图1中所示的峰65、峰78、峰88、峰92、主峰和峰112表示的同种型，

39、其中所述抗体包含与seq id no：1的氨基酸序列具有至少90％同一性的重链氨基酸序列和与seq id no：2的氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链氨基酸序列，且

40、其中所述抗体由中国仓鼠卵巢细胞产生。

41、实施方式8.一种组合物，其包含单克隆抗体的纯化制剂和缓冲剂，

42、其中所述组合物的ph为6.8至7.2，

43、其中所述缓冲剂为磷酸盐或其盐，

44、其中所述纯化制剂包括由图1中所示的峰65、峰78、峰88、峰92、主峰和峰112表示的同种型，

45、其中所述抗体包含与seq id no：1的氨基酸序列具有至少90％同一性的重链氨基酸序列和与seq id no：2的氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链氨基酸序列，且

46、其中所述抗体由中国仓鼠卵巢细胞产生。

47、实施方式9.一种组合物，其包含：

48、a)抗-il-5抗体，其包含与seq id no：1中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的重链序列和与seq id no：2中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链序列；和

49、b)主要形式的抗体，其组成组合物中大于或等于50％的蛋白质，其使用该组合物的毛细管等电聚焦所测量。

50、实施方式10.一种组合物，其包含：

51、a)抗-il-5抗体，其包含与seq id no：1中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的重链序列和与seq id no：2中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链序列；

52、b)主要形式的抗体，其组成组合物中大于或等于50％的蛋白质，其使用该组合物的毛细管等电聚焦所测量；和

53、c)酸性形式的抗体，其组成该组合物中的约20％至约45％的蛋白质，其使用该组合物的毛细管等电聚焦所测量。

54、实施方式11.一种组合物，其包含：

55、a)抗-il-5抗体，其包含与seq id no：1中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的重链序列和与seq id no：2中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链序列；

56、b)主要形式的抗体，其组成组合物中大于或等于50％的蛋白质，其使用该组合物的毛细管等电聚焦所测量；和

57、c)碱性形式的抗体，其组成该组合物中的约1％至约15％的蛋白质，其使用该组合物的毛细管等电聚焦所测量。

58、实施方式12.一种组合物，其包含：

59、a)抗-il-5抗体，其包含与seq id no：1中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的重链序列和与seq id no：2中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链序列；

60、b)主要形式的抗体，其组成组合物中大于或等于50％的蛋白质，其使用该组合物的毛细管等电聚焦所测量；

61、c)酸性形式的抗体，其组成该组合物中的约20％至约45％的蛋白质，其使用该组合物的毛细管等电聚焦所测量；和

62、d)碱性形式的抗体，其组成该组合物中的约1％至约15％的蛋白质，其使用该组合物的毛细管等电聚焦所测量。

63、实施方式13.一种组合物，其包含：

64、抗-il-5抗体，其包含与seq id no：1中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的重链序列和与seq id no：2中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链序列；和

65、脱酰胺形式的抗体，其包含选自以下的至少一种：35％或更低的在天冬酰胺386处脱酰胺的重链氨基酸残基和25％或更低的在天冬酰胺31处脱酰胺的轻链氨基酸残基。

66、实施方式14.一种组合物，其包含：

67、a)抗-il-5抗体，其包含与seq id no：1中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的重链序列和与seq id no：2中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链序列；和

68、b)氧化形式的抗体，其包含选自以下的至少一种：3％或更低的在色氨酸52处氧化的重链氨基酸残基，55％或更低的在甲硫氨酸64处氧化的重链氨基酸残基，50％或更低的在甲硫氨酸254处氧化的重链氨基酸残基，50％或更低的在甲硫氨酸360处氧化的重链氨基酸残基和50％或更低的在甲硫氨酸430处氧化的重链氨基酸残基。

69、实施方式15.一种组合物，其包含：

70、a)抗-il-5抗体，其包含与seq id no：1中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的重链序列和与seq id no：2中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链序列；

71、b)脱酰胺形式的抗体，其包含选自以下的至少一种：35％或更低的在天冬酰胺386处脱酰胺的重链氨基酸残基和25％或更低的在天冬酰胺31处脱酰胺的轻链氨基酸残基；和

72、c)氧化形式的抗体，其包含选自以下的至少一种：3％或更低的在色氨酸52处氧化的重链氨基酸残基，50％或更低的在甲硫氨酸64处氧化的重链氨基酸残基，50％或更低的在甲硫氨酸254处氧化的重链氨基酸残基，50％或更低的在甲硫氨酸360处氧化的重链氨基酸残基和50％或更低的在甲硫氨酸430处氧化的重链氨基酸残基。

73、实施方式16.一种组合物，其包含：

74、a)抗-il-5抗体，其包含重链可变区，其具有seq id no：5中所示的cdrh1氨基酸序列、seq id no：6中所示的cdrh2氨基酸序列和seq id no：7所示的cdrh3氨基酸序列；和轻链可变区，其具有seq id no：8所示的cdrl1氨基酸序列、seq id no：9所示的cdrl2氨基酸序列和seq id no：10所示的cdrl3氨基酸序列；和

75、b)25％或更低的包含在天冬酰胺31处脱酰胺的轻链氨基酸残基的脱酰胺形式的抗体。

76、实施方式17.一种组合物，其包含：

77、a)抗-il-5抗体，其包含具有seq id no：5中所示的cdrh1氨基酸序列、seq id no：6中所示的cdrh2氨基酸序列和seq id no：7所示的cdrh3氨基酸序列的重链可变区；和具有seq id no：8所示的cdrl1氨基酸序列、seq id no：9所示的cdrl2氨基酸序列和seq id no：10所示的cdrl3氨基酸序列的轻链可变区；和

78、b)氧化形式的抗体，其包含选自以下的至少一种：3％或更低的在色氨酸52处氧化的重链氨基酸残基和50％或更低的在甲硫氨酸64处氧化的重链氨基酸残基。

79、实施方式18.一种组合物，其包含：

80、a)抗-il-5抗体，其包含具有seq id no：5中所示的cdrh1氨基酸序列、seq id no：6中所示的cdrh2氨基酸序列和seq id no：7所示的cdrh3氨基酸序列的重链可变区；和具有seq id no：8所示的cdrl1氨基酸序列、seq id no：9所示的cdrl2氨基酸序列和seq id no：10所示的cdrl3氨基酸序列的轻链可变区；

81、b)氧化形式的抗体，其包含选自以下的至少一种：3％或更低的在色氨酸52处氧化的重链氨基酸残基和50％或更低的在甲硫氨酸64处氧化的重链氨基酸残基；和

82、c)25％或更低的包含在天冬酰胺31处脱酰胺的轻链氨基酸残基的脱酰胺形式的抗体。

83、实施方式19.一种组合物，其包含：

84、a)抗-il-5抗体，其包含具有seq id no：3所示氨基酸序列的重链可变区序列和具有seq id no：4所示氨基酸序列的轻链可变区序列；和

85、b)25％或更低的包含在天冬酰胺31处脱酰胺的轻链氨基酸残基的脱酰胺形式的抗体。

86、实施方式20.一种组合物，其包含：

87、a)抗-il-5抗体，其包含具有seq id no：3所示氨基酸序列的重链可变区序列和具有seq id no：4所示氨基酸序列的轻链可变区序列；和

88、b)氧化形式的抗体，其包含选自以下的至少一种：3％或更低的在色氨酸52处氧化的重链氨基酸残基和50％或更低的在甲硫氨酸64处氧化的重链氨基酸残基。

89、实施方式21.一种组合物，其包含：

90、a)抗-il-5抗体，其包含具有seq id no：3所示氨基酸序列的重链可变区序列和具有seq id no：4所示氨基酸序列的轻链可变区序列；

91、b)25％或更低的包含在天冬酰胺31处脱酰胺的轻链氨基酸残基的脱酰胺形式的抗体；和

92、c)氧化形式的抗体，其包含选自以下的至少一种：3％或更低的在色氨酸52处氧化的重链氨基酸残基和50％或更低的在甲硫氨酸64处氧化的重链氨基酸残基。

93、实施方式22.一种组合物，其包含多种抗-il-5抗体，其具有

94、a)抗-il-5抗体，其包含具有seq id no:1所示的氨基酸序列的重链序列和具有seq id no:2所示的氨基酸序列的轻链序列；

95、b)seq id no：1中所示的抗体重链氨基酸序列的修饰形式，其包含选自以下的至少一个氨基酸残基修饰：氨基酸残基1处的氨基末端焦谷氨酸残基、氨基酸残基448处的羧基末端甘氨酸氨基酸残基、386位脱酰胺化的天冬酰胺残基、52位氧化的色氨酸残基、64位氧化的甲硫氨酸残基、254位氧化的甲硫氨酸、360位氧化的甲硫氨酸和430位氧化的甲硫氨酸残基；和

96、c)seq id no：2所示的抗体轻链氨基酸序列的修饰形式，其包含氨基酸残基31处的脱酰胺化的天冬酰胺残基。

97、实施方式23.一种组合物，其包含多种抗-il-5抗体，其具有

98、a)抗-il-5抗体，其包含具有seq id no:1所示的氨基酸序列的重链序列和具有seq id no:2所示的氨基酸序列的轻链序列；

99、b)seq id no：1中所示的抗体重链氨基酸序列的修饰形式，其包含选自以下的至少一个氨基酸残基修饰：386位脱酰胺化的天冬酰胺残基、52位氧化的色氨酸残基、64位氧化的甲硫氨酸残基、254位氧化的甲硫氨酸、254位氧化的甲硫氨酸、360位氧化的甲硫氨酸和430位氧化的甲硫氨酸残基；和

100、c)seq id no：2所示的抗体轻链氨基酸序列的修饰形式，其包含氨基酸残基31处的脱酰胺化的天冬酰胺残基。

101、实施方式24.一种组合物，其包含多种抗-il-5抗体，其具有：

102、a)抗-il-5抗体，其包含具有seq id no:1所示的氨基酸序列的重链序列和具有seq id no:2所示的氨基酸序列的轻链序列；

103、b)seq id no：1中所示的抗体重链氨基酸序列的修饰形式，其包含386位脱酰胺化的天冬酰胺残基；和

104、c)seq id no：2所示的抗体轻链氨基酸序列的修饰形式，其包含氨基酸残基31处的脱酰胺化的天冬酰胺残基。

105、实施方式25.一种组合物，其包含多种抗-il-5抗体，其具有：

106、a)抗-il-5抗体，其包含具有seq id no:1所示的氨基酸序列的重链序列和具有seq id no:2所示的氨基酸序列的轻链序列；和

107、b)seq id no：1中所示的抗体重链氨基酸序列的修饰形式，其包含选自以下的至少一个氨基酸残基修饰：52位氧化的色氨酸残基、64位氧化的甲硫氨酸残基、254位氧化的甲硫氨酸、360位氧化的甲硫氨酸和430位氧化的甲硫氨酸残基。

108、实施方式26.一种组合物，其包含：

109、a)抗-il-5抗体，其包含与seq id no：1中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的重链序列和与seq id no：2中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链序列；和

110、b)主要形式的抗体，其组成组合物中大于或等于20％的蛋白质，其使用该组合物的毛细管等电聚焦所测量。

111、实施方式27.一种组合物，其包含：

112、a)抗-il-5抗体，其包含与seq id no：1中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的重链序列和与seq id no：2中所示氨基酸序列具有至少90％同一性的轻链序列；

113、b)主要形式的抗体，其组成组合物中大于或等于20％的蛋白质，其使用该组合物的毛细管等电聚焦所测量；和

114、c)酸性形式的抗体，其组成该组合物中的至多约80％的蛋白质，其使用该组合物的毛细管等电聚焦所测量。

115、实施方式28.根据前述任一实施方式的组合物，其中所述抗体的浓度为约75mg/ml至约100mg/ml。

116、实施方式29.根据前述任一实施方式的组合物，其中所述组合物进一步包含以下中的一个或组合：

117、(a)缓冲剂，其选自磷酸氢二钠七水合物、磷酸盐、柠檬酸盐、磷酸钠、磷酸钾、柠檬酸钠和组氨酸，提供6.8至7.2的ph；和/或

118、(b)糖；和/或

119、(c)聚山梨酯80；和/或

120、(d)edta。

121、实施方式30.根据前述任一实施方式的组合物，其中相比于包含seq id no:1和seq id no:2的参比标准组合物，所述组合物具有至少0.70的il-5特异性抗原结合活性；和/或至少70％的fcrn结合活性。

122、实施方式31.在受试者中治疗疾病的方法，其包括以下步骤：

123、a)鉴定受试者患有选自以下的疾病：哮喘、严重的嗜酸性粒细胞性哮喘、严重哮喘、不受控制的嗜酸性粒细胞性哮喘、嗜酸性粒细胞性哮喘、亚-嗜酸性粒细胞性哮喘、慢性阻塞性肺疾病、伴有多血管炎的嗜酸性粒细胞性肉芽肿病、嗜酸性粒细胞增多综合征、鼻息肉病、大疱性类天疱疮和嗜酸性粒细胞性食管炎；和

124、b)向所述受试者给药治疗有效量的根据前述任一实施方式的组合物；

125、从而治疗该受试者中的疾病。

126、实施方式32.根据实施方式31的方法，其中所述组合物以100mg的剂量每4周给药一次。

127、实施方式33.根据实施方式1-30中任一项的组合物，其用于治疗。

128、实施方式34.药物组合物，其包含实施方式1-30中任一项的组合物和药学上可接受的载体。

129、实施方式35.根据实施方式1-30中任一项的组合物，其用于治疗哮喘、严重的嗜酸性粒细胞性哮喘、严重哮喘、不受控制的嗜酸性粒细胞性哮喘、嗜酸性粒细胞性哮喘、亚-嗜酸性粒细胞性哮喘、慢性阻塞性肺疾病、伴有多血管炎的嗜酸性粒细胞性肉芽肿病、嗜酸性粒细胞增多综合征、鼻息肉病、大疱性类天疱疮和嗜酸性粒细胞性食管炎。