具有防龋抑菌活性的鱼腥草绿茶组合物及其应用

本发明属于中医药口腔保健、防治领域，具体地，本发明涉及一种具有防龋抑菌活性的鱼腥草和绿茶组合物的配比及其在龋病中的应用。

背景技术：

1、龋病是一种主要由菌斑微生物感染引发的牙体硬组织进行性破坏疾病，表现为牙齿色素沉着、敏感、疼痛、牙齿缺损、松动甚至脱落，可继发引起牙髓炎、根尖周炎等并发症，甚至影响关节炎、心内膜炎等其他全身疾病。龋病已成为严重影响人类口腔功能与健康的疾病之一。变异链球菌是龋病的主要致病菌，能在牙面形成水不溶性多糖黏附于牙面，并分泌酸性物质腐蚀牙釉质导致牙齿脱矿。目前临床控制变异链球菌的常用方法是刷牙、漱口等机械方式和使用含氟药物。然而，刷牙难以深入牙缝深处和牙龈边缘下，不能有效清除菌斑。口腔洗漱产品虽能更有效清除口腔细菌，但目前大多洗漱产品含有季铵盐、氯化物、氟化物等化学抗菌剂，过量或长期使用化学抗菌剂容易造成细菌耐药、口腔黏膜病变，牙面着色、味觉改变等各种副作用。因此，很多植物来源的天然物质作为新型抗菌剂受到广泛关注。

2、鱼腥草和绿茶作为药食同源类植物，已有多年的使用和研究历史。鱼腥草化学成分包括挥发油、黄酮、有机酸、生物碱及维生素等，中医学认为鱼腥草味辛、性寒凉，具有清热解毒、利尿除湿、健胃消食、化痰止咳等功效，现代医学也证明了鱼腥草消炎、抑菌、抗病毒等活性。绿茶主要包括茶多酚、咖啡碱、矿物质、蛋白质、氨基酸、维生素等成分，中医学认为绿茶具有提神清心、清热解暑、消食化痰、清心解毒、降火明目、止痢除湿等功效，现代医学同样证明了绿茶抑菌、抗氧化、抗病毒、抗炎、抗动脉硬化等药理作用。研究表明鱼腥草和绿茶提取物能够有效抑制金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、白色念珠菌、大肠杆菌等多种细菌，同时对于变异链球菌也显示有良好的抑制作用。因此，鱼腥草提取物和绿茶提取物是较为理想的一种天然防龋抑菌组合物。

3、鱼腥草和绿茶提取物在口腔领域中已有不同的应用，如中国专利cn101181548a(一种含有天然抗菌剂的药用或保健品组合物)公开了一种由甘草、厚朴、板蓝根、罗汉果、茶叶、甜菜、番石榴叶、竹叶、白芍、鱼腥草、七叶胆、藤茶、金银花、菊花、虎杖、九节茶组合的植物非水溶性天然抗菌物质，结合其他成分形成的组合物，用于口腔、心脏、胃肠、关节保健或相关疾病治疗；中国专利cn115212163a(一种天然草本茶含片及其制备)公开了一种由木糖醇20-38％、绿茶3-6％、海藻酸盐15-30％、壳寡糖3-5％、复合益生菌3-20％、草本组合物8-20％(按照重量百分比包括薄荷2-16％、桔梗6-8％、百合3-8％、鱼腥草4-10％、生姜3-12％、甘草5-10％、罗汉果4-8％、胖大海4-10％、葛根5-15％、黄芩1-5％、五倍子2-8％、乳香3-9％和香芹2-8％)以及辅料8-16％的天然草本含片，用于抽烟者的口腔清洁；中国专利cn110946804a(一种预防龋齿和口腔溃疡的漱口水及其制备方法)公开了一种质量份数组成为：海洋寡糖2～4份、芳香植物提取液3～5份、中草药提取液20～30份(原料组成为：绿茶10～16份、胖大海5～10份、甘草4～6份、鱼腥草6～10份、黄芩3～6份、马齿苋4～7份、辣木籽2～3份)、山梨醇3～5份、苯甲酸钠1～2份、木糖醇2～4份、维生素c1～2份、去离子水40～60份的可用于预防龋齿和口腔溃疡的漱口水；中国专利cn113143904a(一种鱼腥草素类似物在制备变异链球菌生长及其生物膜抑制剂的应用)公开了新鱼腥草素钠能抑制变异链球菌生长及生物膜形成，在制备变异链球菌生长及生物膜抑制剂或防龋药物方面具有潜力。分析现有技术中鱼腥草和绿茶提取物在口腔领域中的应用，多为鱼腥草和绿茶与其他多种植物提取物组合用于口腔清洁、抑菌(包括变异链球菌)，在口腔保健和口腔疾病预防方面具有良好的市场应用前景，但仍存在以下缺陷：(1)组合物中天然植物原料多达十余种，不能较好地体现鱼腥草和绿茶这两种提取物的功效；(2)在针对龋病方面，由于组合物复杂，未能突出鱼腥草和绿茶这两种提取物对变异链球菌的抑制作用；(3)组合物多按植物原料重量百分比组合来制备提取物，无法明确最终发挥功效的各个提取物的质量或其配比；(4)各技术中有涉及植物提取物的制备工艺，但未对所得提取物的相关品质标准进行描述，可能会影响组合物制备的科学性、重复性以及进一步的产品转化应用；(5)新鱼腥草素钠为一种化学合成的鱼腥草素类似物，不具备药食同源中草药组合物长期用于口腔保健护理的优势，且价格相比鱼腥草和绿茶提取物较高。

4、现有技术中没有只包含有鱼腥草和绿茶两种提取物作为防龋抑菌组合物，以及二者对变异链球菌抑制作用的质量配比范围的相关应用报道。

5、在背景技术部分中公开的上述信息仅仅用于增强对本发明背景的理解，因此可能包含不构成本领域普通技术人员公知的现有技术的信息。

技术实现思路

1、针对上述现有技术中存在的问题，本发明的目的是提供一种由鱼腥草和绿茶两种提取物组成的具有防龋抑菌活性的组合物及其应用。

2、为实现上述目的，本发明采用如下的技术方案：

3、一种具有防龋抑菌活性的鱼腥草绿茶组合物中，所述鱼腥草绿茶组合物包括a成分和b成分两种草本植物，其中，1～20mg/ml的所述a成分按质量比1∶(0.5～2)与b成分组合，所述a成分为鱼腥草提取物，所述b成分为绿茶相关提取物，包括绿茶提取物、茶多酚的一种或多种。

4、具有防龋抑菌活性的鱼腥草绿茶组合物中，当b成分为绿茶提取物，鱼腥草绿茶组合物为2～20mg/ml的鱼腥草提取物按质量比1∶(0.5～2)与绿茶提取物的组合物；当b成分为茶多酚，鱼腥草绿茶组合物为1～12mg/ml的鱼腥草提取物按质量比1∶(0.5～2)与茶多酚的组合物。

5、具有防龋抑菌活性的鱼腥草绿茶组合物中，所述鱼腥草提取物与绿茶提取物按质量比1∶1组合时，鱼腥草提取物和绿茶提取物的浓度分别为2～20mg/ml。

6、具有防龋抑菌活性的鱼腥草绿茶组合物中，所述鱼腥草提取物与绿茶提取物按质量比1∶2组合时，鱼腥草提取物的浓度为3～20mg/ml，绿茶提取物的浓度为6～40mg/ml。

7、具有防龋抑菌活性的鱼腥草绿茶组合物中，所述鱼腥草提取物与绿茶提取物按质量比1∶0.5组合时，鱼腥草提取物的浓度为4～20mg/ml，绿茶提取物的浓度为2～10mg/ml。

8、具有防龋抑菌活性的鱼腥草绿茶组合物中，所述鱼腥草提取物与茶多酚按质量比1∶1组合时，鱼腥草提取物和茶多酚的浓度分别为2.5～10mg/ml。

9、具有防龋抑菌活性的鱼腥草绿茶组合物中，所述鱼腥草提取物与茶多酚按质量比1∶2组合时，鱼腥草提取物的浓度为1～10mg/ml，茶多酚的浓度为2～20mg/ml。

10、具有防龋抑菌活性的鱼腥草绿茶组合物中，所述鱼腥草提取物与茶多酚按质量比1∶0.5组合时，鱼腥草提取物的浓度为3～12mg/ml，茶多酚的浓度为1.5～6mg/ml。

11、具有防龋抑菌活性的鱼腥草绿茶组合物中，所述的鱼腥草提取物为10∶1比例提取物，棕色粉末，粒度过80目，干燥失重不大于5％，灰分不大于7％，重金属不大于20ppm，农药残留不大于2ppm。

12、具有防龋抑菌活性的鱼腥草绿茶组合物中，所述绿茶提取物为10∶1比例提取物，黄棕色粉末，粒度过80目，干燥失重不大于5％，灰分不大于7％，重金属不大于20ppm，农药残留不大于2ppm。

13、具有防龋抑菌活性的鱼腥草绿茶组合物中，所述茶多酚为黄棕色粉末，多酚含量不小于98.0％，且特征组分总儿茶素不小于80.0％，表没食子茶素没食子酸酯不小于40.0％，粒度过80目，水分不大于5％，重金属不大于10ppm，铅不大于2.0ppm，砷不大于1.0ppm。

14、一种所述的鱼腥草绿茶组合物在制备防龋抑菌药物中的应用。

15、一种所述的鱼腥草绿茶组合物在制备防龋抑菌口腔洗漱或护理产品中的应用。

16、所述的应用中，所述鱼腥草绿茶组合物作为有效成分与药学上可接受的辅料制成药物制剂。

17、所述的应用中，所述鱼腥草绿茶组合物作为有效成分与日化产品上、消毒产品上可接受的辅料制成口腔洗漱或护理产品。

18、所述的应用中，所述药物制剂是溶液剂、喷雾剂、凝胶剂、含片或注射剂。

19、所述的应用中，所述口腔洗漱或护理产品是漱口水、牙膏、牙粉、牙齿凝胶、口香糖或口腔喷雾。

20、所述的应用中，所述药物制剂还包括辅料，所述辅料为保湿剂、防腐剂、抗氧剂、乳化剂、增稠剂、甜味剂、胶浆剂、芳香剂以及矫味剂中的一种或多种。

21、所述的应用中，所述口腔洗漱或护理产品还包括辅料，所述辅料为保湿剂、防腐剂、抗氧剂、乳化剂、增稠剂、甜味剂、胶浆剂、芳香剂以及矫味剂中的一种或多种。

22、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

23、(1)所述鱼腥草绿茶组合物中仅包含鱼腥草和绿茶两种草本植物，与现有技术中多达十余种草本植物相比，原料相对单一，组合物较为简单，在降低价格的同时，也能够较好地体现鱼腥草和绿茶这两种提取物的功效。

24、(2)本发明对所述鱼腥草提取物、绿茶提取物或茶多酚的品质要求进行了规范，能够保证通过不同制备工艺或者不同批次获得的提取物的质量统一，提高所述组合物在制备以及进一步转化应用方面的科学性和重复性。

25、(3)本发明还突破了现有技术中按原料重量百分比进行组合，无法明确各个提取物实际占比的局限，采用将各个提取物按照不同质量比进行组合的方案，筛选出了合适的配比组合以及对应的优选作用浓度，极大了提高了所述组合物配方组成和功效评价的科学性。

26、(4)所述组合物聚焦于对变异链球菌的抑制作用，其显著的抑菌能力突出了其对龋病的独特防治潜力，为相关药物制剂、口腔洗漱或护理等产品的研发应用奠定了较为坚实的基础。

27、(5)所述组合物属于药食同源物料，经济安全，绿色环保，无毒副作用，无需添加任何消毒防腐类药物即可满足抑菌需求，尤其适用于长期的口腔保健和护理。