依普黄酮在制备防脱发、生发药物中的用途

本发明属于医药，具体涉及一种依普黄酮在制备防脱发、生发药物中的用途，以及进一步应用于化妆品、护理品、美容品等领域。

背景技术：

1、脱发已成为“群体性焦虑”事件，是指毛发脱落的现象。毛发并不是无止境生长的，而是在毛囊的生长周期中经历休止期、生长期和退行期三个阶段。在不同的生长阶段，皮肤下的毛囊会受到不一样的刺激产生不同的反应。正常脱落的毛发都处于退行期和休止期，而进入退行期与进入生长期的毛发能不断地维持动态平衡，因此即使每日脱发，头发的数目也能保持正常。正常人的头部大约有10～15万个毛囊，而异常脱发会导致新生的毛发变得细软，最终引起毛囊萎缩。严重的异常脱发会对患者的心理造成不可逆的负面影响，使患者对衰老更加敏感、更加不自信，容易对生活产生消极情绪，导致生活质量的下降。随着社会不断地发展进步，脱发的发生率也不断上升，并且呈现年轻化的趋势。

2、脱发可分为生理性脱发和病理性脱发。生理性脱发可分为自然脱发、婴儿脱发、老年性脱发、产后脱发等。病理性脱发是指头发异常或过度脱落，其原因很多，例如感染、内分泌疾病、免疫系统疾病和营养缺乏等。较常见的两种病理性脱发是雄激素脱发(androgenetic alopecia，aga)及化疗后脱发(chemotherapy-induced alopecia，cia)。

3、依普黄酮(ipriflavone)，分子式:c18h16o3，分子量：280.32，化学名称为7-异丙氧基-3-苯基-4h-1-苯并吡喃-4-酮，一种天然存在的植物雌激素衍生物，是一种用于治疗和预防骨质疏松症的药物，其抑制骨吸收的同时，通过雌激素样作用增加降钙素的分泌，降低血钙。其能够增强成骨细胞的增殖，促进骨胶原形成和矿化，增加骨量。此外，其可以显著促进牙周膜干细胞的增殖和成骨分化，促进细胞再生(韩媛媛.依普黄酮对牙周膜干细胞增殖和成骨分化的影响及其机制研究[d].山东大学,2019)。其结构式为：

4、

5、目前治疗脱发的临床用药及有效产品仍然匮乏，全球范围内仅有非那雄胺(finasteride)、米诺地尔(minoxidil)两款药物获批。米诺地尔是一种钾离子通道开放剂，它通过扩张头皮血管，缩短毛囊休止期来治疗雄激素脱发，但有效率最多也只有39％。非那雄胺是雄激素睾酮代谢成为双氢睾酮过程中的细胞内ⅱ型5α还原酶的特异性抑制剂，可以降低血清及组织中雄激素含量从而抑制头皮毛囊变小，逆转脱发的过程。但这两款药物的疗效一般，且具有明显的副作用。因此急需寻找安全有效的具有防脱发、生发活性的物质。

6、依普黄酮(ipriflavone)除了用于治疗和预防骨质疏松症外，还可以显著促进牙周膜干细胞的增殖和成骨分化，促进细胞再生。但至今尚未有文献公开报道依普黄酮在脱发、生发方面的相关应用。

技术实现思路

1、发明目的：本发明目的在于针对现有技术的不足，提供一种依普黄酮在制备防脱发、生发药物中的用途。本发明公开的依普黄酮是一种安全有效，能够满足护理、治疗、美容效果的生发活性物质。具体的说，本发明提供了依普黄酮在制备防脱发、生发药物制剂中的应用；以及依普黄酮在制备各种化妆品、护理品、美容品中的应用。

2、技术方案：本发明的目的通过下述技术方案实现：

3、本发明提供了一种依普黄酮及其生理上可接受的盐或溶剂合物在制备防脱发、生发药物中的用途。

4、本发明所述药物用于预防和/或治疗化疗后脱发；所述药物用于预防和/或治疗雄激素脱发。

5、实验表明：依普黄酮能抑制化疗剂导致的脱发，在化疗引起的脱发中抗化疗毒性并预防脱发。在注射环磷酰胺后第5天，即给药第12天，毛发脱落达到高峰期，在给药第13天进行毛发生长评分、测量毛长毛重。与模型组相比，依普黄酮软膏组剂量依赖性地提高毛发生长评分，中高浓度时效果优于米诺地尔。

6、依普黄酮可以抑制雄激素，刺激生长因子表达合成，刺激毛囊毛乳头细胞的增殖和毛发生长，从而预防或治疗雄激素脱发。每日涂抹雄激素造模并给药14天后，与模型组相比，依普黄酮软膏组剂量依赖性地增加毛发长度和重量，具有显著性，中高浓度时效果优于米诺地尔，并能够增加相关生长因子类基因的表达水平，刺激细胞生长、促进细胞存活，从而促进毛发生长。

7、本发明所述药物具有刺激毛发生长的作用；所述刺激毛发生长包括加快毛发的自然生长速度，增加毛长和毛重，以及促进已有毛发以健康状态生长。

8、实验表明：依普黄酮对拔毛脱发小鼠的毛发生长有促进作用。在拔毛造模后，给药第14天测量小鼠背部毛发的毛长、毛重。与模型组相比，依普黄酮软膏组剂量依赖性地增加毛发长度，促进了毛发生长，高浓度时效果优于阳性药米诺地尔。

9、在制备治疗脱发相关疾病药物时，以依普黄酮为活性成分，所述药物应用于药物制剂；所述药物制剂应用于预防，护理和治疗少发、脱发以及促进毛发健康及生长；所述药物包括依普黄酮及药学上可接受的载体或辅料。

10、所述药学上可接受的载体(例如具有生物相容性的材料)，例如任选地包括表面活性剂、赋形剂、保湿剂、乳化剂、助悬剂、用于调节渗透压的盐或缓冲剂、着色剂、香精、稳定剂、杀菌剂、防腐剂或其它常规补充剂。

11、所述药物的剂型为霜剂、贴剂、软膏剂、乳膏制剂、凝胶剂或喷雾剂。

12、所述药物还可以是口服制剂。进一步地，所述口服制剂为片剂、颗粒剂、胶囊、口服液体制剂、丸剂、混悬剂或滴丸。

13、在治疗脱发相关疾病时，以依普黄酮为活性成分，可通过皮肤局部施用，如霜剂、贴剂、软膏剂、乳膏制剂、凝胶剂和喷雾剂等，也可通过口服方式(即为口服制剂)，如片剂、颗粒剂、胶囊、口服液体制剂、丸剂、混悬剂、滴丸等。

14、所述依普黄酮及其生理上可接受的盐或溶剂合物占制剂总重量的0.1～10wt％。

15、本发明所述药物还可以用于化妆品、护理品或美容品中。所述化妆品、护理品或美容品以依普黄酮为活性成分。

16、所述化妆品、护理品或美容品可选自洗发香波、护发素、护发精华液、护发油、护发乳液、头皮膏、护发胶、喷发胶、护发膜、眉毛护理液等。

17、本发明经研究发现：依普黄酮在正常生理状态下刺激毛发新增并降低脱发风险，包括加快毛发的自然生长速度，增加毛长和毛重，以及促进已有毛发以健康状态生长；依普黄酮可以抑制雄激素，刺激生长因子表达合成，刺激毛囊毛乳头细胞的增殖和毛发生长，从而预防或治疗雄激素脱发；依普黄酮能够在化疗引起的脱发中抗化疗毒性并预防脱发。

18、有益效果：

19、(1)本发明所涉及的依普黄酮可用作活性成分，应用于防脱发、生发，开拓了依普黄酮的新用途，为制备防脱发、生发药物提供了新选择。本发明所述的依普黄酮通过皮肤给药，具有用量可控、安全无毒副作用、减少药物对胃肠道的刺激、效果迅速而确实、使用便捷、选择性强等诸多优点，在药物制剂、化妆品、护理品、美容品等领域具有广泛的应用前景。

20、(2)依普黄酮在防治本发明所涉及的脱发疾病中，不但药效优于fda批准的米诺地尔，而且鉴于目前用于治疗脱发的其它药物都面临着疗效一般、副作用明显的缺陷，依普黄酮使得防治脱发有了理想的安全有效的活性物质。