生物标志物MUC21在胰腺癌诊断和治疗中的应用

本发明属于生物医药领域，涉及生物标志物muc21在胰腺癌诊断和治疗中的应用。

背景技术：

1、胰腺癌是一组主要起源于胰腺导管上皮及腺泡细胞的恶性肿瘤，恶性程度极高，起病隐匿，早期诊断困难，进展迅速，生存时间短，是预后最差的恶性肿瘤之一，被称为"癌中之王”。

2、目前主要根据胰腺癌的组织来源对其进行分类，常见的为导管上皮发生的导管腺癌、起源于腺泡细胞的腺泡细胞癌和胰岛细胞发生的胰岛细胞癌，导管腺癌约占90%，腺泡细胞癌占9%，其余占1%左右。

3、由于胰腺癌生长部位隐蔽，且缺乏特征性临床表现，因而早期诊断至今仍比较困难。因此，长期以来许多学者一直在致力于敏感性、特异性更高的胰腺癌诊断技术的研究，以期提高早诊、早治率，进一步改善疗效。但目前对于大多数胰腺癌的诊断仍需赖于临床症状及体征并结合相应的影像学方面的检查。目前胰腺癌的治疗主张手术、放疗、化疗、内镜治疗、生物治疗、对症及支持等综合治疗。

4、近年来有许多涉及胰腺癌转移鉴别的研究，为上述领域的探索提供了很有前景的研究策略，如专利cn217536021u（一种鉴别胰腺癌转移患者外泌体差异表达的试剂盒）。还有许多专利关于muc21基因在肿瘤方面的作用的研究，如专利cn105734147b、cn108114283a、cn105132550b，就对骨肉瘤、垂体瘤、骨关节炎诊治进行研究。但是迄今为止报道的胰腺癌的生物标志物仍然较少，不能满足临床诊断和治疗的需要，因此寻找新的有效的生物标志物，对于实现胰腺癌的个体化精准诊断和治疗具有重要的意义。

技术实现思路

1、为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种与胰腺癌发生发展相关的生物标志物，进而应用于胰腺癌的临床诊断和治疗，实现患者的精淮医疗，提高患者的生活和生存质量。

2、为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

3、本发明提供了一种muc21基因的用途，用于制备预防或治疗胰腺癌的药物组合物。

4、进一步，所述药物组合物包括muc21功能性表达的抑制剂。所述抑制剂选自：以muc21或其转录本为靶序列、且能够抑制muc21基因表达或基因转录的干扰分子，包括：shrna（小发夹rna）、小干扰rna（sirna）、dsrna、微小rna、反义核酸，或能表达或形成所述shrna、小干扰rna、dsrna、微小rna、反义核酸的构建物；或特异性与muc21编码的蛋白结合的结合分子（如能够抑制muc21蛋白活性的抗体或配体）。

5、进一步，所述的抑制剂为sirna。

6、进一步，所述sirna的序列如seq id no.5~8所示。

7、本发明提供了一种用于预防或治疗胰腺癌的药物组合物，所述药物组合物包括muc21功能性表达的抑制剂，和/或药学上可接受的载体。

8、进一步，所述抑制剂选自：

9、核酸抑制物，蛋白抑制剂，蛋白水解酶，蛋白结合分子，其能够在蛋白或基因水平上下调muc21基因或其编码的蛋白的表达或活性。

10、在本发明中，所述muc21的抑制剂还可用于抑制胰腺癌细胞的迁移侵袭。

11、本发明提供了一种muc21基因的用途，用于筛选预防或治疗胰腺癌的候选化合物。

12、进一步，筛选预防或治疗胰腺癌的候选化合物的步骤包括：

13、测试组中，在细胞的培养体系中添加测试化合物，并观察所述测试组的细胞中muc21的表达量和/或活性；在对照组中，在相同细胞的培养体系中不添加测试化合物，并观察对照组的所述细胞中muc21的表达量和/或活性：

14、其中，如果测试组中细胞的muc21的表达量和/或活性低于对照组，就表明该测试化合物是对muc21的表达和/或活性有抑制作用的治疗癌症的候选化合物。

15、在本发明中，所述的步骤还包括：对获得的候选化合物进行进一步的细胞实验和/或动物试验，以从候选化合物中进一步选择和确定对于预防、缓解或治疗胰腺癌有用的物质。

16、在本发明中，筛选预防或治疗胰腺癌的候选化合物的体系不限于细胞体系，还包括细胞体系、亚细胞体系、溶液体系、组织体系、器官体系或动物体系等，所述体系不局限于上述形式，只要所述体系可以检测测试化合物可以降低muc21的表达和/活性即可。

17、所述候选化合物包括但不限于：针对muc21基因或其编码的蛋白或其上游或下游基因或蛋白设计的干扰分子、核酸抑制物、结合分子（如抗体或配体）、小分子化合物等。

18、本发明提供了一种检测muc21基因表达水平的试剂在制备诊断胰腺癌的产品中的应用。所述产品包括 （但不限于）芯片、制剂或试剂盒。

19、进一步，所述试剂选自：

20、特异性识别muc21的探针；或

21、特异性扩增muc21的引物；或

22、特异性结合muc21编码的蛋白的抗体或配体。

23、进一步，所述特异性扩增muc21的引物序列如seq id no.1~2所示。

24、本发明的优点和有益效果:

25、本发明首次发现了一种胰腺癌的新的分子标记物-muc21基因，通过检测受试者胰腺组织中muc21的表达水平，可以判断受试者是否患有胰腺癌以及判断转移风险，预测患者预后，从而指导临床医师给受试者提供预防方案或者治疗方案；利用分子标记物来实现疾病的诊断和治疗，相比传统手段，更具有及时性、特异性。

技术特征：

1.muc21基因的用途，其特征在于，用于制备预防或治疗胰腺癌的药物组合物。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物组合物包括muc21功能性表达的抑制剂。

3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述抑制剂为sirna。

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于所述sirna的序列如seq id no.5~8所示。

5.一种用于预防或治疗胰腺癌的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括muc21功能性表达的抑制剂，和/或药学上可接受的载体。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述抑制剂选自：

7.一种muc21基因的用途，其特征在于，用于筛选预防或治疗胰腺癌的候选化合物。

8.检测muc21基因表达水平的试剂在制备诊断胰腺癌的产品中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述试剂选自：

10.根据权利要求9所达的应用，其特征在于，所述特异性扩增muc21的引物序列如seqid no.1~2所示。

技术总结
本发明公开了生物标志物MUC21在胰腺癌诊断和治疗中的应用，本发明提供了一种诊断胰腺癌的手段，所述手段为检测MUC21的表达水平。本发明同时提供了一种治疗胰腺癌的药物组合物和手段，所述药物组合物包括MUC21功能性表达的抑制剂。

技术研发人员：曾林涓,陈雨桐,李雅宁,张伟裕,梁新玥
受保护的技术使用者：中山大学附属第五医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13