吡格列酮及其盐在制备用于治疗系统性红斑狼疮的产品中的应用

本发明属于生物医药领域，涉及噻唑烷二酮类——选择性pparγ(peroxisomeproliferator-activated receptor)激动剂吡格列酮的药物新用途，特别是吡格列酮及其盐在制备用于治疗系统性红斑狼疮的产品中的应用。

背景技术：

1、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,sle)是一种复杂的自身免疫性疾病，临床表现多样，以i型干扰素(interferon,ifn)和自身抗体的过度产生为特征。sle的发病机制尚不明确，遗传易感性、环境诱因和激素水平三者相互作用，共同促进了疾病的发生发展。近年来世界范围内sle的发病率呈上升趋势，全球患病率为43.7/10万人，严重危害人类健康甚至威胁生命。

2、sle好发于育龄期女性，主要治疗手段为糖皮质激素和免疫抑制剂，大多数患者病情可处于稳定或低活动状态，但是尚不能彻底治愈，同时存在部分对药物低反应性、无应答及长期服用药物副作用大的问题。因此，关于sle的治疗一直是研究的重点与难点。

3、吡格列酮(pioglitazone)作为一种选择性pparγ(peroxisome proliferator-activated receptor)激动剂，能高亲和力的结合到pparγ配体结合域，激活后的pparγ与视黄醇类x受体形成异二聚体，异二聚体结合靶基因启动子dna进而调节靶基因的表达产生生物效应。吡格列酮用于2型糖尿病的临床治疗，并被证实可以缓解非酒精性脂肪肝及恢复湿疹患者皮肤屏障功能。此外，研究和临床试验表明，吡格列酮可以改善sle小鼠和患者的血管和代谢功能障碍，但尚未阐明吡格列酮对sle病情本身的影响。

技术实现思路

1、发明目的：本发明所要解决的技术问题是针对传统sle治疗药物副作用大的问题，提供吡格列酮药物在治疗sle上的新用途，为sle的治疗提供实验基础和新的治疗手段。

2、本发明首次提出了吡格列酮及其盐在制备用于治疗系统性红斑狼疮的产品中的应用。具体地，本发明所述的系统性红斑狼疮是以免疫紊乱及大量自身抗体产生为主要特点的自身免疫性疾病，区别于其他类型的红斑狼疮。

3、使用吡格列酮及其盐进行sle模型小鼠外用治疗，发现外用吡格列酮可以显著降低小鼠外周血anti-dsdna、ana及尿蛋白的含量，减少自身抗体的生成。皮肤组织病理染色显示炎症细胞浸润及组织损伤较未用药物组明显减少，肾脏和皮肤免疫荧光显示肾小球和基底膜带igg沉积明显减少。实验结果表明，吡格列酮可减少自身抗体的生成，保护肾脏，发挥sle的治疗效果。

4、其中，在应用时，吡格列酮及其盐作为治疗系统性红斑狼疮的药物的活性成分。

5、具体地，所述产品为药品和保健品。

6、本发明进一步提出了一种药物组合物在制备用于治疗系统性红斑狼疮的产品中的应用，所述组合物包含吡格列酮或其盐。

7、进一步地，所述药物组合物包含药学上可接受的载体或辅料。

8、其中，所述产品为药品和保健品。

9、优选地，所述药物组合物选自如下的剂型：溶液、凝胶、膏剂、糊剂、粉剂、片剂、注射液、胶囊或口服液，其中，溶液是外用涂抹在皮损处的药物溶液。

10、上述药物组合物可以用已知的方法配置，使用如下途径对受试者施用，包括但不限于：肠胃外、经口、局部、皮内、肌肉内、腹膜内、皮下、静脉等。

11、优选地，所述药物组合物为盐酸吡格列酮溶液。

12、有益效果：目前sle的主要治疗手段为糖皮质激素和免疫抑制剂，大多数患者病情可处于稳定或低活动状态，但是尚不能彻底治愈，同时存在部分对药物低反应性、无应答及长期服用药物副作用大的问题。吡格列酮作为临床治疗糖尿病的老药，毒副作用小。本发明首次研究表明吡格列酮在治疗sle上具有一定的潜力，且吡格列酮这一老药新用能够大大缩短研发成本和研发风险。本发明首次探究吡格列酮治疗系统性红斑狼疮的效用，为系统性红斑狼疮的治疗提供实验基础。

技术特征：

1.吡格列酮及其盐在制备用于治疗系统性红斑狼疮的产品中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，吡格列酮及其盐降低小鼠外周血anti-dsdna、ana及尿蛋白的含量，减少自身抗体的生成。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，吡格列酮及其盐作为治疗系统性红斑狼疮的药物的活性成分。

4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述盐为盐酸盐。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品为药品和保健品。

6.一种药物组合物在制备用于治疗系统性红斑狼疮的产品中的应用，其特征在于，所述组合物包含吡格列酮或其盐。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药物组合物包含药学上可接受的载体或辅料。

8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述产品为药品和保健品。

9.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药物组合物选自如下的剂型：溶液、凝胶、膏剂、糊剂、粉剂、片剂、注射液、胶囊或口服液。

10.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药物组合物为盐酸吡格列酮溶液。

技术总结
本发明公开了吡格列酮及其盐在制备用于治疗系统性红斑狼疮的产品中的应用，吡格列酮作为临床治疗糖尿病的老药，毒副作用小。本发明首次研究表明吡格列酮在治疗系统性红斑狼疮上具有一定的潜力，且吡格列酮这一老药新用能够大大缩短研发成本和研发风险。本发明首次探究吡格列酮治疗系统性红斑狼疮的效用，为系统性红斑狼疮的治疗提供实验基础。

技术研发人员：陆前进,田婧汝,史丽晴
受保护的技术使用者：中国医学科学院皮肤病医院（中国医学科学院皮肤病研究所）
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14