一种鸡用抗免疫应激组合物及其制备方法和应用

本发明涉及一种鸡用抗免疫应激组合物及其制备方法和应用，属于生物保健和饲料添加剂。

背景技术：

1、免疫应激(immunological stress)，狭义是指动物接种抗原后激发免疫应答反应时对机体所造成的全身性非特异性适应反应。在现代集约化养鸡生产中，疫苗对预防、控制和消灭家禽传染病发挥着极其重要的作用。免疫接种一方面保护了机体免受病原体的侵害，另一方面也作为一种特殊的应激源引起免疫应激，对机体组织代谢或免疫系统产生一定的危害，不仅影响畜禽的生长发育及生产性能，还可能造成某些动物的死亡。尤其是雏鸡阶段，免疫系统还未发育完善，频繁的免疫却大约每周都要进行一次，使机体长期处于免疫应激状态下。急性应激会增强机体免疫反应而长期的慢性应激则对机体的免疫功能造成抑制，使鸡生长缓慢，抗病力降低等。免疫应激会使动物在生产中表现精神不振、嗜睡和食欲下降等，物质代谢也发生改变，使动物用于维持生长的需要转化为用于维持免疫应激反应的需要，从而造成畜禽生长发育受阻，生产性能降低，对养殖业造成极大的潜在危害。

2、广义的“免疫应激”又称免疫激发，指动物在饲养环境卫生条件较差的状态下或者亚健康情况下频繁受到各种病原微生物的侵袭使免疫系统不断被激活，产生免疫应答反应以抵御微生物侵害，引起动物创伤、感染、或者内部肿瘤等非特异性适应反应。病毒、细菌和内毒素等侵袭机体时，使免疫系统处于高度激活状态，促进了免疫细胞分泌炎性细胞因子，包括il-1、il-2和tnf-α，并调节肾上激素、糖皮质激素和生长激素等激素合成，对机体组织代谢和神经内分泌系统造成影响，直接或间接引起机体一系列行为和物质代谢上的改变，使畜禽生长受到抑制。

3、因此，过度免疫、病原菌感染、药物滥用和饲养环境卫生条件较差等多种应激因素均会诱发鸡发生免疫应激。免疫应激状态下，鸡出现体温升高、食欲减退、生长缓慢、肠道微生物区系紊乱等。长期免疫应激情况下，鸡的免疫器官指数降低，免疫功能受到抑制，细胞炎性因子(如il-1、il-6、tnf-α等)水平异常升高，对疾病的抵抗力降低，机体处于亚健康状况。从而造成畜禽生长发育受阻，生产性能降低，影响肉鸡的肉品质，对养禽业造成极大的潜在危害。

4、申请公布号为cn 109619286 a的中国发明专利申请文件公开了“一种肉鸡抗疫苗免疫应激剂及其应用”，该肉鸡抗疫苗免疫应激剂中含有姜黄、虾青素、低聚异麦芽糖、苏氨酸、蛋氨酸、复合多维和载体，但其成分用量较多，且价格昂贵，不适宜大面积推广。因此，开发出成分简单、价格低廉、且抗免疫应激效果良好的鸡抗免疫应激产品，成为现代养鸡业亟待解决的问题。

技术实现思路

1、为了解决上述问题，本发明的第一个目的是提供一种鸡用抗免疫应激组合物，本发明的组合物以抗炎、抗氧化、护肝、保护肠道及调节内分泌为靶点综合防治鸡的免疫应激，以改善鸡健康和生产性能、降低死淘率。

2、本发明的第二个目的是提供鸡用抗免疫应激组合物的制备方法。

3、本发明的第三个目的是提供鸡用抗免疫应激组合物在制备增强鸡抗免疫应激能力的饲料中的应用。

4、为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：

5、一种鸡用抗免疫应激组合物，由以下重量份的组分组成：荷叶15～25份、侧柏叶15～25份、甘草多糖10～20份、维生素e 0.1～0.5份、纳米氧化锌或丹皮酚封盖的纳米氧化锌0.05～0.5份。

6、本发明的鸡用抗免疫应激组合物可有效减缓由免疫应激带来的肠道菌群失调、氧自由基增多、肝胆损伤等造成的动物腹泻、便秘、生产性能下降、畜产品品质下降等。所用原料均绿色高效，不会造成动物任何的副作用，且不会影响环境安全，具有明显的经济效益和生态效益，在实际应用中易于大规模推广。

7、组合物中，各组分的功能如下：

8、荷叶：为睡莲科植物莲的叶，化学成分主要有荷叶碱、柠檬酸、苹果酸、葡萄糖酸、草酸、琥珀酸及其它抗有丝分裂作用的碱性成分。入心、肝、脾、胆、肺经。清暑利湿，升发滑阳，止血，具有减肥降脂、抗氧化、抗惊厥、保肝、抗肝纤维化等作用。

9、侧柏叶：为柏科植物侧柏的干燥枝梢和叶。多在夏、秋二季采收，阴干。含茴香酮、樟脑、乙酸龙脑酯、萜醇等挥发油，含黄酮类成分桧酸槲皮素、杨黄黄素、山柰素、扁柏双黄酮等。叶中还含钾、钠、氮、磷、钙、镁、锰和锌等微量元素。侧柏叶入心、肝、大肠经，具有止血凉血、镇咳、祛痰、平喘、镇静等作用，对金黄色葡萄球菌、卡他球菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、白喉杆菌等均有抑制作用。

10、甘草多糖：为从甘草中提取出的一类α-d-吡喃多糖。甘草又名美草、蜜草、国老、甜草、粉草、棒草、灵通，为豆科植物甘草的根及根状茎。甘草具有补脾益气，清热解毒，止咳化痰，调和诸药，缓急止痛的功效。甘草多糖是豆科植物甘草的主要成分之一，研究表明甘草多糖的药理作用广泛，在免疫调节、抗氧化、抗肿瘤、抑菌、抗炎和调节肠道菌群方面具有重要作用。

11、维生素e：亦称维他命e，又名生育酚或产妊酚，是最主要的抗氧化剂之一。具有抗衰老、增强免疫力、抗肿瘤的功能。维生素e在防治心脑血管疾病、肿瘤、糖尿病及其他并发症、中枢神经系统疾病、运动系统疾病、皮肤疾病等方面具有广泛的作用。

12、纳米氧化锌：是一种多功能性的新型无机材料，其颗粒大小在1～100纳米。纳米氧化锌(nano-zno)具备常规粒径氧化锌所不具备的光、电、磁、热、敏感等性能，产品活性高，具有抗红外、紫外和杀菌的功能，已被广泛应用于防晒型化妆品，抗菌防臭和抗紫外线的新型功能纤维、自洁抗菌玻璃、陶瓷、防红外与紫外的屏蔽材料、卫生洁具和污水处理等产品中。

13、优选地，由以下重量份的组分组成：荷叶15～20份、侧柏叶15～20份、甘草多糖10～15份、维生素e 0.3～0.5份、纳米氧化锌或丹皮酚封盖的纳米氧化锌0.1～0.5份。

14、丹皮提取物(丹皮酚)封盖的纳米氧化锌是指在氧化锌纳米颗粒形成过程中，丹皮提取物中的活性成分如丹皮酚等捕获氧化锌分子，待氧化锌分子形成颗粒后封盖在颗粒表面，防止纳米氧化锌颗粒的大量聚集。本发明通过实验证明，以丹皮提取物为模板合成纳米氧化锌，比市售的纳米氧化锌具有更好的抗菌功能，并且绿色无污染对环境友好。

15、进一步优选地，所述丹皮酚封盖的纳米氧化锌的合成过程为：丹皮酚和醋酸锌在水中于碱性条件下进行反应，获得丹皮酚封盖的氧化锌。

16、进一步优选地，每1g丹皮酚对应醋酸锌的用量为2～4g。

17、进一步优选地，所述丹皮酚封盖的纳米氧化锌的平均粒径为20～90nm。

18、具体地，合成过程为：将30％牡丹根皮提取物(丹皮酚)溶液10ml缓慢加入50ml1mol/l的醋酸锌(znc4h6o4)溶液中，在ph＝12条件下反应，得到丹皮酚封盖的纳米氧化锌。

19、一种鸡用抗免疫应激组合物的制备方法，将荷叶、侧柏叶粉粹后，与甘草多糖、维生素e和纳米氧化锌或丹皮酚封盖的纳米氧化锌混匀。

20、本发明鸡用抗免疫应激组合物的制备方法，无需利用复杂仪器设备，步骤简单，可操作性强，易于工业化大规模生产。

21、一种鸡用抗免疫应激组合物在制备增强鸡抗免疫应激能力的饲料中的应用。

22、经验证，本发明的鸡用抗免疫应激组合物能显著改善鸡的免疫应激状况，改善机体代谢，有效提高鸡的免疫力，提高免疫应激下鸡的采食量，刺激鸡胃肠的消化吸收功能，提高鸡抗免疫应激的能力。

23、优选地，将所述鸡用抗免疫应激组合物按1～5％的质量百分比添加到全价料配方的饲料中。

24、本发明的有益效果：

25、本发明在鸡用抗免疫应激组合物中添加纳米氧化锌或丹皮酚封盖的纳米氧化锌，其粒径小，生物利用率高，相比于普通氧化锌，用量显著减少，降低了生产成本，用量的减小也使锌在动物体内的残留减小，降低了金属中毒的危险性。添加量减少并且吸收率高，使锌的排出量大幅减小，减少了重金属对环境的污染。

26、本发明的鸡用抗免疫应激组合物中，纳米氧化锌或丹皮酚封盖的纳米氧化锌与维生素e发挥的协同作用促进葡萄糖、蛋白质和脂类物质代谢作用，同时，由于纳米氧化锌或丹皮酚封盖的纳米氧化锌粒径小、性质活泼，容易产生自由基，而维生素e具有清除自由基的作用，维生素e与纳米氧化锌配伍使自由基的产生与清除达到平衡，维持鸡体内自由基稳态，降低因纳米氧化锌的使用而产生氧化损伤的危险性，进一步提高纳米氧化锌应用的安全性。

27、本发明的鸡用抗免疫应激组合物，采用荷叶、侧柏叶、甘草多糖、维生素e和纳米氧化锌或丹皮酚封盖的纳米氧化锌配合使用起到协同增效的作用。通过靶向环氧合酶-2(cox-2)，抑制cox-2活性，降低前列腺素e2的生成，进而降低血清皮质酮水平。通过靶向核因子e2相关因子2(nrf2)，提高其下游因子还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸：醌氧化还原酶1(nqo-1)、血红素氧合酶-1(ho-1)、sod1的基因表达，可以提高鸡血浆、肝脏和小肠sod、gsh-px活性，降低血浆、肝脏和小肠中mda的含量，从而增强鸡的抗氧化能力。通过降低免疫应激鸡血浆、肝脏和小肠中促炎因子tnf-α、il-1β和il-6的水平，提高抗炎因子il-2、il-4、γ-ifn水平及免疫球蛋白igg、iga、igm水平，对免疫应激鸡进行免疫调节。通过增加免疫应激鸡空肠绒毛高度和绒隐比，降低了隐窝深度和肠壁厚度。提高鸡小肠肠道屏障相关因子claudin-1、occludin和zo-1的基因和蛋白表达，增强肠道屏障功能，调节肠道菌群，提高肠道有益菌丰度，降低肠道有害菌丰度。