含吡嘧司特钾的药物组合物及其制备方法与流程

本申请涉及医药，尤其涉及一种含吡嘧司特钾的药物组合物及其制备方法。

背景技术：

1、吡嘧司特钾化学名为9-甲基-3-(1h-5-四唑基)-4h-吡啶并[1，2a]嘧啶-4-酮钾盐，最早开发为抗哮喘药物，后开发为治疗过敏性结膜炎和过敏性鼻炎的药物，吡嘧司特钾属于一种主要抑制ⅰ型变态类反应的抗过敏药，与色甘酸钠、曲尼斯特等比较，具有起效快、作用持久等临床优势，在抑制过敏反应方面作用明显，且与色甘酸钠无交叉，副作用轻微。

2、吡嘧司特钾临床上亦广泛应用于儿科，实际服药过程需要按照体重计算给药量，目前临床应用主要口服剂型为片剂，片剂在儿科领域使用存在如下缺点：(1)由于儿童与成年人体重之间的差异，不方便准确给药，安全性及有效性难以保障；(2)儿童生理和心理的特殊性，服用片剂易出现吞咽困难的现象，而吡嘧司特钾本身具有苦涩味道，患者服药依从性差；因此可以考虑开发口服液制剂以解决准确给药和服药依从性问题。吡嘧司特钾虽然易溶于水，但稳定性差，其水溶液极易析出或降解生成杂质，严重影响药品的有效性及安全性，因此，亟需一种稳定性强的含吡嘧司特钾的液体制剂。

技术实现思路

1、有鉴于此，本申请的目的在于提出一种含吡嘧司特钾的药物组合物及其制备方法。

2、基于上述目的，本申请第一方面提供了一种含吡嘧司特钾的药物组合物，包括以下组分：吡嘧司特钾、ph调节剂和溶剂，所述药物组合物的ph值为7.2至9.0。

3、进一步地，所述药物组合物还包括甜味剂。

4、进一步地，所述ph调节剂包括巴比妥钠及盐酸组成的缓冲剂、tris盐酸盐缓冲剂、磷酸二氢钾及氢氧化钠组成的缓冲剂、磷酸氢二钠及磷酸二氢钾组成的缓冲剂、磷酸二氢钾及氢氧化钾组成的缓冲剂、磷酸氢二钠及磷酸二氢钠组成的缓冲剂、磷酸氢二钾及磷酸二氢钾组成的缓冲剂、碳酸及其盐组成的缓冲剂、乙酸及其盐组成的缓冲剂、乳酸及其盐组成的缓冲剂、柠檬酸及其盐组成的缓冲剂、pbs缓冲剂和枸橼酸钠缓冲剂中的一种或多种；所述甜味剂包括三氯蔗糖、蔗糖、白糖、果糖、糖精、山梨醇、糖精钠、甘露醇、海藻糖、木糖醇、索马甜、阿司帕坦、天冬甜精、阿斯巴甜和糖精钠中的一种或多种；所述溶剂包括水。

5、进一步地，所述药物组合物包括1重量份的所述吡嘧司特钾、1重量份至140重量份的所述ph调节剂和0.1重量份至2重量份的所述甜味剂。

6、进一步地，所述吡嘧司特钾的浓度为0.5mg/ml至2mg/ml。

7、进一步地，所述药物组合物不含防腐剂、芳香剂和增稠剂。

8、进一步地，所述药物组合物的剂型为口服溶液剂、口服滴剂或口服混悬剂。

9、本申请的第二方面，提供了一种如上第一方面所述的吡嘧司特钾的药物组合物的制备方法，包括：将所述吡嘧司特钾加入到所述溶剂中形成第一液体；将所述ph调节剂加入到所述第一液体中并补加所述溶剂，调节ph值为预设值后过滤得到第二液体；将所述第二液体进行微孔滤膜过滤后灌封至容器内得到所述药物组合物。

10、进一步地，所述将所述吡嘧司特钾加入到所述溶剂中形成第一液体，包括：将所述吡嘧司特钾和甜味剂加入到预设温度的所述溶剂中形成第一液体；所述调节ph值为预设值后过滤得到第二液体，之后包括：将所述第二液体冷却至室温。

11、进一步地，所述预设温度为20℃至80℃，所述微孔滤膜的孔径为0.1μm至1μm，所述第二液体的灌封量为1ml至10ml。

12、从上面所述可以看出，本申请提供的含吡嘧司特钾的药物组合物及其制备方法，该药物组合物稳定性优异，适合长期存储，存放6个月后并未有析出和降解，安全性好，能够减少或防止过敏反应的发生、降低致癌性，在抑制过敏反应方面作用明显；虽然不含防腐剂，但具有抑菌效力，存放2个月微生物检测符合标准，得到了与防腐剂相当的微生物保障效果，避免因添加防腐剂降解而引起的药品质量问题，提高药品安全性；去除增稠剂可有效降低药物组合物的相对密度，缩短患者服用药物时药物在口腔的停留时间，提高患者的依从性，口感更佳，而且还有利于提高工业化生产过滤效率且达到精准灌装；该含吡嘧司特钾的药物组合物及其制备方法，稳定性极佳，长时间存放没有降解和析出，安全性好，生产方便，方便用户准确服药，避免服药时吞咽困难，依从性好。

技术特征：

1.一种含吡嘧司特钾的药物组合物，其特征在于，包括以下组分：吡嘧司特钾、ph调节剂和溶剂，所述药物组合物的ph值为7.2至9.0。

2.根据权利要求1所述的含吡嘧司特钾的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括甜味剂。

3.根据权利要求2所述的含吡嘧司特钾的药物组合物，其特征在于，所述溶剂包括水；

4.根据权利要求2所述的含吡嘧司特钾的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括1重量份的所述吡嘧司特钾、1重量份至140重量份的所述ph调节剂和0.1重量份至2重量份的所述甜味剂。

5.根据权利要求1所述的含吡嘧司特钾的药物组合物，其特征在于，所述吡嘧司特钾的浓度为0.5mg/ml至2mg/ml。

6.根据权利要求1所述的含吡嘧司特钾的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物不含防腐剂、芳香剂和增稠剂。

7.根据权利要求1所述的含吡嘧司特钾的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为口服溶液剂、口服滴剂或口服混悬剂。

8.一种权利要求1-7中任意一项所述的含吡嘧司特钾的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括：

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述将所述吡嘧司特钾加入到所述溶剂中形成第一液体，包括：将所述吡嘧司特钾和甜味剂加入到预设温度的所述溶剂中形成第一液体；

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述预设温度为20℃至80℃，所述微孔滤膜的孔径为0.1μm至1μm，所述第二液体的灌封量为1ml至10ml。

技术总结
本申请提供一种含吡嘧司特钾的药物组合物及其制备方法，所述药物组合物包括以下组分：吡嘧司特钾、pH调节剂和溶剂，所述药物组合物的pH值为7.2至9.0；所述制备方法包括：将所述吡嘧司特钾加入到所述溶剂中形成第一液体；将所述pH调节剂加入到所述第一液体中并补加所述溶剂，调节pH值为预设值后过滤得到第二液体；将所述第二液体进行微孔滤膜过滤后灌封至容器内得到所述药物组合物。该含吡嘧司特钾的药物组合物及其制备方法，稳定性极佳，长时间存放没有降解和析出，安全性好，生产方便，方便用户准确服药，避免服药时吞咽困难，依从性好。

技术研发人员：张婉玉,谭勇,李海涛,解玉红,孔祥杰,李晓利,刘伟,胡翠
受保护的技术使用者：安徽四环科宝制药有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14