Prevotella在炎症相关性疾病诊断和治疗中的应用

本发明属于生物医药领域，涉及prevotella在炎症相关性疾病诊断和治疗中的应用。

背景技术：

1、炎症反应是机体免疫系统的重要组成部分之一，机体通过多种途径对其进行精密的调控。但当炎症反应不可控时，会导致机体多种疾病，如急性肺损伤(acute lunginjury)、类风湿性关节炎(rtheumatoid arthriti)、炎症性肠病(inflammatory boweldisease，ibd)、神经退化性疾病(neurodegenerative disorder)及脓毒性休克(septicshock syndrome)等等，长期的炎症反应刺激还会诱发机体癌变，这些都严重威胁着人们的身心健康，因此对机体过激的炎症反应进行有效检测及控制是目前开发治疗这些疾病药物的主要方向。

2、目前临床上并没有稳定精确、价廉易用的炎症因子检测手段，这导致炎症相关性疾病诊疗方案指向的“实验室检测炎症因子升高的重型患者”事实上并不确定。这种基于不确定前提用药的情形存在于多种炎症相关性疾病中，患者一般须长期承受药物外部介入的伤害来换取病情发展减缓，但其实阻却炎症因子才是部分患者恢复系统机能的正确治疗方案。因此，寻找一种准确诊断炎症相关性疾病的标志物极其重要。

3、免疫耐受是指机体免疫系统接受某种抗原刺激后，产生特异性的免疫无应答状态。对特异性抗原产生免疫耐受的个体，再次接触该抗原刺激后，不发生免疫应答或不能发生用常规方法可检测到免疫应答。因此，正常的免疫耐受机制对维持机体健康至关重要。动物实验和临床研究表明，诱导免疫耐受可治疗多种炎症相关性疾病。例如：过敏性疾病(如哮喘、食物过敏)，自身免疫性疾病(如：糖尿病、系统性红斑狼疮)，以及某些非特异性炎症疾病(如：炎症性肠病、结直肠癌)等。这些疾病的发病人数众多，医疗费用耗资巨大。

4、近年来，如何通过诱导免疫耐受治疗炎症相关性疾病已成为国内外研究的热点。如能找到诱导免疫耐受的有效方法，不但有望治疗各类炎症相关性疾病，而且对人类健康及社会经济同样具有积极意义。

技术实现思路

1、为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种治疗炎症相关性疾病的药物组合物及其在炎症相关性疾病治疗中的应用、一种诊断炎症相关性疾病的标志物及其在炎症相关性疾病诊断中的应用。

2、为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

3、本发明的第一方面提供了prevotella或其组分在制备治疗炎症相关性疾病的药物组合物中的应用。

4、进一步，所述prevotella组分包括prevotella多糖。

5、进一步，所述多糖为脂多糖。

6、进一步，所述prevotella菌种包括产黑普雷沃菌、阿尔伯普雷沃菌、羊水普雷沃菌、卑尔根普雷沃菌、二路普雷沃菌、短普雷沃菌、布氏普雷沃菌、颊普雷沃菌、口颊普雷沃菌、粪便普雷沃菌、牙普雷沃菌、栖牙普雷沃菌、解糖胨普雷沃菌、栖组织普雷沃菌、中间普雷沃菌、小斑点普雷沃菌、马斯普雷沃菌、彩虹普雷沃菌、多形普雷沃菌、变黑普雷沃菌、口腔普雷沃菌、口普雷沃菌、龈炎普雷沃菌、苍白普雷沃菌、唾液普雷沃菌、斯特塞拉普雷沃菌、坦纳普雷沃菌、蒂莫普雷沃菌、空肠普雷沃菌、橙色普雷沃菌、保氏普雷沃菌、着色普雷沃菌、人体普雷沃菌、丹塔普雷沃菌、栖居普雷沃菌、斐氏普雷沃菌、深黑色普雷沃菌、解肝素普雷沃菌、洛氏普雷沃菌、嗜糖普雷沃菌、南锡普雷沃菌、稻普雷沃菌、沼泽普雷沃菌、胸膜炎普雷沃菌、栖瘤胃普雷沃菌、解糖普雷沃菌、靶心普雷沃菌、赛赫普雷沃菌、动胶普雷沃菌、真空腔普雷沃菌中的一种或多种。

7、进一步，所述prevotella菌种为产黑普雷沃菌。

8、进一步，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体。

9、进一步，所述药物组合物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、栓剂、灌肠剂、气雾剂、贴剂或滴剂中的任意一种。

10、进一步，所述炎症相关性疾病包括早衰、认知障碍、结直肠癌、牛皮癣、炎症性肠病、类风湿性关节炎、牛皮癣关节炎、多发性硬化症、狼疮、i型糖尿病、原发性胆汁性肝硬化、哮喘、心肌梗塞、中风、炎性皮肤病、急性呼吸窘迫综合征、暴发性肝炎、超敏反应性肺部疾病、过敏性鼻炎、重症肌无力、青少年发作性糖尿病、肾小球性肾炎、自身免疫性甲状腺炎、强直性脊柱炎、系统性硬化症或舍格伦综合征。

11、进一步，所述炎症相关性疾病为早衰、认知障碍或结直肠癌。

12、进一步，所述认知障碍为轻度认知障碍。

13、本发明的第二方面提供了一种治疗炎症相关性疾病的药物组合物，所述药物组合物包括prevotella或其组分。

14、进一步，所述prevotella组分包括prevotella多糖。

15、进一步，所述多糖为脂多糖。

16、进一步，所述prevotella菌种包括产黑普雷沃菌、阿尔伯普雷沃菌、羊水普雷沃菌、卑尔根普雷沃菌、二路普雷沃菌、短普雷沃菌、布氏普雷沃菌、颊普雷沃菌、口颊普雷沃菌、粪便普雷沃菌、牙普雷沃菌、栖牙普雷沃菌、解糖胨普雷沃菌、栖组织普雷沃菌、中间普雷沃菌、小斑点普雷沃菌、马斯普雷沃菌、彩虹普雷沃菌、多形普雷沃菌、变黑普雷沃菌、口腔普雷沃菌、口普雷沃菌、龈炎普雷沃菌、苍白普雷沃菌、唾液普雷沃菌、斯特塞拉普雷沃菌、坦纳普雷沃菌、蒂莫普雷沃菌、空肠普雷沃菌、橙色普雷沃菌、保氏普雷沃菌、着色普雷沃菌、人体普雷沃菌、丹塔普雷沃菌、栖居普雷沃菌、斐氏普雷沃菌、深黑色普雷沃菌、解肝素普雷沃菌、洛氏普雷沃菌、嗜糖普雷沃菌、南锡普雷沃菌、稻普雷沃菌、沼泽普雷沃菌、胸膜炎普雷沃菌、栖瘤胃普雷沃菌、解糖普雷沃菌、靶心普雷沃菌、赛赫普雷沃菌、动胶普雷沃菌、真空腔普雷沃菌中的一种或多种。

17、进一步，所述prevotella菌种为产黑普雷沃菌。

18、进一步，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体。

19、进一步，所述药物组合物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、栓剂、灌肠剂、气雾剂、贴剂或滴剂中的任意一种。

20、进一步，所述炎症相关性疾病包括早衰、认知障碍、结直肠癌、牛皮癣、炎症性肠病、类风湿性关节炎、牛皮癣关节炎、多发性硬化症、狼疮、i型糖尿病、原发性胆汁性肝硬化、哮喘、心肌梗塞、中风、炎性皮肤病、急性呼吸窘迫综合征、暴发性肝炎、超敏反应性肺部疾病、过敏性鼻炎、重症肌无力、青少年发作性糖尿病、肾小球性肾炎、自身免疫性甲状腺炎、强直性脊柱炎、系统性硬化症或舍格伦综合征。

21、进一步，所述炎症相关性疾病为早衰、认知障碍或结直肠癌。

22、进一步，所述认知障碍为轻度认知障碍。

23、本发明的第三方面提供了一种用于治疗炎症相关性疾病的药盒，所述药盒包括本发明的第二方面所述的药物组合物、任选地容器和说明书。

24、本发明的第四方面提供了prevotella或其组分在筛选治疗炎症相关性疾病的候选药物中的应用。

25、进一步，所述筛选治疗炎症相关性疾病的候选药物的方法如下：

26、测试组中，向含有prevotella或其组分的培养体系中添加测试药物，再给予能够促进炎症因子表达的试剂进行强刺激，并观察所述测试组中炎症因子水平；在对照组中，向含有prevotella或其组分的培养体系中不添加测试药物，再给予能够促进炎症因子表达的试剂进行强刺激，并观察对照组中炎症因子水平；

27、其中，如果测试组中炎症因子水平小于对照组，就表明该测试药物是治疗炎症相关性疾病的候选药物。

28、进一步，所述prevotella组分包括prevotella多糖。

29、进一步，所述多糖为脂多糖。

30、进一步，所述prevotella菌种包括产黑普雷沃菌、阿尔伯普雷沃菌、羊水普雷沃菌、卑尔根普雷沃菌、二路普雷沃菌、短普雷沃菌、布氏普雷沃菌、颊普雷沃菌、口颊普雷沃菌、粪便普雷沃菌、牙普雷沃菌、栖牙普雷沃菌、解糖胨普雷沃菌、栖组织普雷沃菌、中间普雷沃菌、小斑点普雷沃菌、马斯普雷沃菌、彩虹普雷沃菌、多形普雷沃菌、变黑普雷沃菌、口腔普雷沃菌、口普雷沃菌、龈炎普雷沃菌、苍白普雷沃菌、唾液普雷沃菌、斯特塞拉普雷沃菌、坦纳普雷沃菌、蒂莫普雷沃菌、空肠普雷沃菌、橙色普雷沃菌、保氏普雷沃菌、着色普雷沃菌、人体普雷沃菌、丹塔普雷沃菌、栖居普雷沃菌、斐氏普雷沃菌、深黑色普雷沃菌、解肝素普雷沃菌、洛氏普雷沃菌、嗜糖普雷沃菌、南锡普雷沃菌、稻普雷沃菌、沼泽普雷沃菌、胸膜炎普雷沃菌、栖瘤胃普雷沃菌、解糖普雷沃菌、靶心普雷沃菌、赛赫普雷沃菌、动胶普雷沃菌、真空腔普雷沃菌中的一种或多种。

31、进一步，所述prevotella菌种为产黑普雷沃菌。

32、进一步，所述炎症相关性疾病包括早衰、认知障碍、结直肠癌、牛皮癣、炎症性肠病、类风湿性关节炎、牛皮癣关节炎、多发性硬化症、狼疮、i型糖尿病、原发性胆汁性肝硬化、哮喘、心肌梗塞、中风、炎性皮肤病、急性呼吸窘迫综合征、暴发性肝炎、超敏反应性肺部疾病、过敏性鼻炎、重症肌无力、青少年发作性糖尿病、肾小球性肾炎、自身免疫性甲状腺炎、强直性脊柱炎、系统性硬化症或舍格伦综合征。

33、进一步，所述炎症相关性疾病为早衰、认知障碍或结直肠癌。

34、进一步，所述认知障碍为轻度认知障碍。

35、本发明的第五方面提供了一种筛选治疗炎症相关性疾病的候选药物的方法，所述方法如下：

36、测试组中，向含有prevotella或其组分的培养体系中添加测试药物，再给予能够促进炎症因子表达的试剂进行强刺激，并观察所述测试组中炎症因子水平；在对照组中，向含有prevotella或其组分的培养体系中不添加测试药物，再给予能够促进炎症因子表达的试剂进行强刺激，并观察对照组中炎症因子水平；

37、其中，如果测试组中炎症因子水平小于对照组，就表明该测试药物是治疗炎症相关性疾病的候选药物。

38、进一步，所述prevotella组分包括prevotella多糖。

39、进一步，所述多糖为脂多糖。

40、进一步，所述prevotella菌种包括产黑普雷沃菌、阿尔伯普雷沃菌、羊水普雷沃菌、卑尔根普雷沃菌、二路普雷沃菌、短普雷沃菌、布氏普雷沃菌、颊普雷沃菌、口颊普雷沃菌、粪便普雷沃菌、牙普雷沃菌、栖牙普雷沃菌、解糖胨普雷沃菌、栖组织普雷沃菌、中间普雷沃菌、小斑点普雷沃菌、马斯普雷沃菌、彩虹普雷沃菌、多形普雷沃菌、变黑普雷沃菌、口腔普雷沃菌、口普雷沃菌、龈炎普雷沃菌、苍白普雷沃菌、唾液普雷沃菌、斯特塞拉普雷沃菌、坦纳普雷沃菌、蒂莫普雷沃菌、空肠普雷沃菌、橙色普雷沃菌、保氏普雷沃菌、着色普雷沃菌、人体普雷沃菌、丹塔普雷沃菌、栖居普雷沃菌、斐氏普雷沃菌、深黑色普雷沃菌、解肝素普雷沃菌、洛氏普雷沃菌、嗜糖普雷沃菌、南锡普雷沃菌、稻普雷沃菌、沼泽普雷沃菌、胸膜炎普雷沃菌、栖瘤胃普雷沃菌、解糖普雷沃菌、靶心普雷沃菌、赛赫普雷沃菌、动胶普雷沃菌、真空腔普雷沃菌中的一种或多种。

41、进一步，所述prevotella菌种为产黑普雷沃菌。

42、进一步，所述炎症相关性疾病包括早衰、认知障碍、结直肠癌、牛皮癣、炎症性肠病、类风湿性关节炎、牛皮癣关节炎、多发性硬化症、狼疮、i型糖尿病、原发性胆汁性肝硬化、哮喘、心肌梗塞、中风、炎性皮肤病、急性呼吸窘迫综合征、暴发性肝炎、超敏反应性肺部疾病、过敏性鼻炎、重症肌无力、青少年发作性糖尿病、肾小球性肾炎、自身免疫性甲状腺炎、强直性脊柱炎、系统性硬化症或舍格伦综合征。

43、进一步，所述炎症相关性疾病为早衰、认知障碍或结直肠癌。

44、进一步，所述认知障碍为轻度认知障碍。

45、本发明的第六方面提供了检测prevotella丰度的试剂在制备诊断炎症相关性疾病的产品中的应用。

46、进一步，所述试剂包括对prevotella具有特异性的引物、探针、反义核苷酸、适配体或抗体。

47、进一步，所述产品包括能够检测prevotella丰度的试剂盒、核酸膜条或芯片。

48、进一步，所述试剂盒包括通过rt-pcr法、qrt-pcr法、生物芯片检测法、dna印迹法、原位杂交法或免疫印迹法检测prevotella丰度的试剂。

49、进一步，所述炎症相关性疾病包括早衰、认知障碍、结直肠癌、牛皮癣、炎症性肠病、类风湿性关节炎、牛皮癣关节炎、多发性硬化症、狼疮、i型糖尿病、原发性胆汁性肝硬化、哮喘、心肌梗塞、中风、炎性皮肤病、急性呼吸窘迫综合征、暴发性肝炎、超敏反应性肺部疾病、过敏性鼻炎、重症肌无力、青少年发作性糖尿病、肾小球性肾炎、自身免疫性甲状腺炎、强直性脊柱炎、系统性硬化症或舍格伦综合征。

50、进一步，所述炎症相关性疾病为早衰、认知障碍或结直肠癌。

51、进一步，所述认知障碍为轻度认知障碍。

52、本发明的第七方面提供了一种诊断炎症相关性疾病的产品，所述产品包括检测prevotella丰度的试剂。

53、进一步，所述试剂包括对prevotella具有特异性的引物、探针、反义核苷酸、适配体或抗体。

54、进一步，所述产品包括能够检测prevotella丰度的芯片、试剂盒或核酸膜条。

55、进一步，所述试剂盒包括通过rt-pcr法、qrt-pcr法、生物芯片检测法、dna印迹法、原位杂交法或免疫印迹法检测prevotella丰度的试剂。

56、进一步，所述炎症相关性疾病包括早衰、认知障碍、结直肠癌、牛皮癣、炎症性肠病、类风湿性关节炎、牛皮癣关节炎、多发性硬化症、狼疮、i型糖尿病、原发性胆汁性肝硬化、哮喘、心肌梗塞、中风、炎性皮肤病、急性呼吸窘迫综合征、暴发性肝炎、超敏反应性肺部疾病、过敏性鼻炎、重症肌无力、青少年发作性糖尿病、肾小球性肾炎、自身免疫性甲状腺炎、强直性脊柱炎、系统性硬化症或舍格伦综合征。

57、进一步，所述炎症相关性疾病为早衰、认知障碍或结直肠癌。

58、进一步，所述认知障碍为轻度认知障碍。

59、本发明的优点和有益效果：

60、本发明提供了一种用于治疗炎症相关性疾病的prevotella或其脂多糖(lps)，与ns乳酸菌、大肠杆菌、拟杆菌来源的脂多糖相比，具有更强的诱导免疫耐受能力，可显著降低强刺激造成的炎症应答水平；同时本发明发现了prevotella能够用来诊断炎症相关性疾病，例如早衰、轻度认知障碍和结直肠癌。