骆驼奶蛋白源多肽LLPK在制备辅助降血糖保健品中的应用

本发明涉及骆驼奶蛋白源多肽llpk在制备辅助降血糖保健品中的应用，属于保健品。

背景技术：

1、糖尿病(dm)是人类的主要健康问题之一。在过去的30年里，糖尿病的患病率一直在上升，全球成人糖尿病病例从1980年的1.08亿例增加到2019年的4.63亿例。2016年全球疾病负担研究的结果显示，糖尿病导致全球2858万人残疾或预期寿命缩短，与2006年相比增加了23.6％。此外，糖尿病还会导致心血管疾病、失明、肾功能衰竭和截肢等多种并发症，这消耗了巨大的社会、家庭和个人医疗资源。因此改善葡萄糖稳态可以减少并发症，提高糖尿病患者的生活质量，是目前所有类型糖尿病治疗的主要目标。

2、近年来，人们对使用骆驼乳来维持健康状态，甚至将其作为慢性健康问题替代疗法的兴趣与日俱增。尽管骆驼奶中的常规营养成分组成与牛奶相似，但二者之间依旧存在差异。例如骆驼奶中缺乏易致敏的β-乳球蛋白之一过敏蛋白使其成为对牛奶过敏人群较好的替代品。一直以来骆驼奶在民间以其较高的药用价值而闻名并在治疗各种疾病和传统医学方面有着悠久的历史。相关的研究也证实了骆驼奶在降血糖、抗高血压、抗氧化、抗动脉粥样硬化和抗癌等方面的有益作用。尤其是辅助降血糖的作用已经在临床上得到的确认。临床试验发现连续3个月每天摄入500ml骆驼奶的t1dm患者，其糖尿病指标得到了显著的改善。类似的研究表明，持续3个月每天服用500毫升骆驼奶，可显著降低空腹血糖水平、hba1c以及胰岛素注射的平均剂量。han等人利用链脲佐菌素和高脂饮食建立糖尿病模型大鼠，在灌胃30天骆驼乳后，模型大鼠的空腹血糖、口服糖耐量(ogtt)、胰岛素含量等指标均得到改善。

3、dpp-iv酶是一些临床药物，如西格列汀、维格列汀等治疗二型糖尿病的靶点，最近的一些研究表明乳蛋白是良好的dpp-iv抑制活性肽来源之一。例如，ipavf是在β-乳球蛋白胰蛋白酶水解物中发现的一种具有良好抑制dpp-iv酶活性能力的多肽。jia等人同样利用胰蛋白酶处理乳清蛋白，并从中鉴定出具有dpp-iv抑制能力的多肽ldqwlcekl(ic50＝131μm)。许多研究表明骆驼奶多肽在辅助降血糖方面具有独特的功能。例如nongonierma等人从驼乳乳清蛋白的胰蛋白酶水解液中分离得到了具有抑制dpp-iv酶活力的活性多肽vpv、ypi和vpf，这一发现为骆驼奶的抗糖尿病药作用提供了数据支持。鉴于动物乳中蛋白含量丰富，不仅是蛋白源多肽的天然来源，而且与现有的生物合成法得到的多肽相比，动物乳蛋白源多肽安全性更高。

技术实现思路

1、本发明提供一种能够有效缓解或辅助改善高血糖且副作用小的降血糖活性的保健品。

2、本发明提供了一种多肽llpk(以多肽的氨基酸简写命名)，所述多肽llpk的氨基酸序列为leu-leu-pro-lys。

3、本发明提供了一种降低血糖或缓解糖尿病症状的药品，所述药品中含有多肽llpk，所述多肽llpk的氨基酸序列为leu-leu-pro-lys。

4、所述多肽llpk来源于骆驼奶蛋白源。

5、在本发明的一种实施方式中，所述药品的剂型包括但不限于片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、脂质体纳米粒、缓释剂、分散片或者肠溶颗粒。

6、在本发明的一种实施方式中，所述药品中还含有药物载体和/或药用辅料。

7、在本发明的一种实施方式中，所述药物载体包括但不限于：微囊、微球、纳米粒或脂质体。

8、在本发明的一种实施方式中，所述药用辅料包括但不限于：羟丙基甲基纤维素、木糖醇或环糊精。

9、在本发明的一种实施方式中，所述多肽llpk在药品中添加的剂量为300～500mg/kg。

10、在本发明的一种实施方式中，所述药品中含有多肽llpk、羟丙基甲基纤维素、木糖醇和环糊精；其中多肽llpk在药品中的添加量至少为2％(质量比)。

11、本发明还提供了一种多肽llpk在制备降低血糖或缓解糖尿病症状的药品中的应用，所述多肽llpk的氨基酸序列为leu-leu-pro-lys。

12、在本发明的一种实施方式中，所述药品的剂型包括但不限于片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、脂质体纳米粒、缓释剂、分散片或者肠溶颗粒。

13、在本发明的一种实施方式中，所述药品中还含有药物载体和/或药用辅料。

14、在本发明的一种实施方式中，所述药物载体包括但不限于：微囊、微球、纳米粒或脂质体。

15、在本发明的一种实施方式中，所述药用辅料包括但不限于：羟丙基甲基纤维素、木糖醇或环糊精。

16、在本发明的一种实施方式中，所述药品中含有多肽llpk、羟丙基甲基纤维素、木糖醇和环糊精；其中多肽llpk在药品中的添加量至少为2％(质量比)。

17、本发明还提供了一种辅助降血糖的保健品，所述保健品中含有多肽llpk，所述多肽llpk的氨基酸序列为leu-leu-pro-lys。

18、在本发明的一种实施方式中，所述保健品中还含有辅料。

19、在本发明的一种实施方式中，所述多肽llpk在保健品中添加的剂量为50～100mg/kg。

20、本发明还提供一种肠溶颗粒，所述肠溶颗粒中含有多肽llpk、羟丙基甲基纤维素、木糖醇、抗性糊精。

21、在本发明的一种实施方式中，所述肠溶颗粒，配方为骆驼奶蛋白源多肽llpk0.2g、羟丙基甲基纤维素5g、木糖醇0.8g、抗性糊精4g，加入68％乙醇用20目筛造粒，60℃干燥1.5小时，干燥后的整粒分装，即得骆驼奶蛋白源多肽llpk肠溶颗粒。制备得到的肠溶颗粒具有调节糖尿病血糖代谢失衡的作用，可以改善血脂代谢紊乱。

22、本发明还提供了上述多肽llpk在制备辅助降血糖的保健品中的应用，所述多肽llpk的氨基酸序列为leu-leu-pro-lys。

23、在本发明的一种实施方式中，所述保健品中还含有辅料。

24、本发明还提供一种有效缓解或辅助降低血糖的口服保健品或药物，所述的保健品或药物以骆驼奶蛋白源多肽llpk为活性物质。

25、在本发明的一种实施方式中，所述的保健品或药物是在通过口服来进行机体内调。

26、有益效果

27、本发明对骆驼奶蛋白源多肽llpk进行了研究，体外试验结果表明llpk具有良好的抑制dpp-iv酶活性能力，其ic50为110.10±9.57μm。体内动物试验中，采用db/db糖尿病模型小鼠模型，从空腹血糖、口服葡萄糖耐量(ogtt)、胰岛素耐量(itt)等方面考察骆驼奶蛋白源多肽llpk对模型小鼠的影响。

28、实验结果表明，相比于模型组糖尿病小鼠，骆驼奶蛋白源多肽llpk处理组小鼠各项指标都得到改善，其中低剂量llpk和高剂量llpk分别使空腹血糖值相对于糖尿病组小鼠分别下降28.86％和53.59％，ogtt曲线下面积相对于糖尿病组小鼠分别下降14.27％和33.07％，itt曲线下面积相对于糖尿病组小鼠分别下降27.09％和55.49％。

29、这些结果表明骆驼奶蛋白源多肽llpk可以调节糖尿病全身的糖脂代谢异常，因此骆驼奶蛋白源多肽llpk可以作为良好缓解或辅助降低血糖的药物或保健品。