包含阳离子交换树脂的伤口密封粉末的制作方法

本发明总体上涉及阻止出血的止血伤口密封局部应用(topically-applied，外部或表面应用)粉末，以及制备和使用这样的伤口封闭粉末的方法。

背景技术：

1、止血剂在现有技术中是众所周知的。例如，patterson等的美国专利no.6,187,347(其通过引用的方式以其全文并入本文)公开了一种自由流动的粉末，其通过以下阻止伤口出血：(1)提供基本上无水的高铁酸盐化合物，该化合物将在血液的存在下水合产生fe+++以凝结血液和产生氧气；(2)将该化合物施用至伤口达足以阻止血液流动、减少微生物群体和在伤口上形成保护涂层的时间。在一个实施方案中，将阳离子交换材料与高铁酸盐混合以在伤口上提供保护涂层以进行保护。高铁酸盐提供氧以显著降低伤口部位处的细菌、病毒和真菌的水平。高铁酸盐和酸阳离子交换树脂的组合产生这种形式的fe+++，其允许铁阳离子与血液以共价方式相互作用以实现凝血和在伤口上产生具有抗微生物性质的保护性痂。

2、除粉末之外的止血剂在现有技术中也是已知的。例如，美国专利no.8,961,479,hen等(其通过引用的方式以其全文并入本文)公开了一种由止血粉末制成的片剂形式，该止血粉末可包括高铁酸钾和阳离子交换树脂(有时称为氢树脂)。粉末被压制形成片剂，用于递送至出血的伤口。与分散的止血粉末的薄层相比，该片剂提高了对出血伤口表面的粘附率，并且允许通过在伤口部位上手动挤压片剂而施加显著更大和更均匀的压力。在由血液或渗出液与片剂的直接接触表面的相互作用形成密封物之后，大量(bulk，本体)的未使用的片剂容易地从密封物处脱层，从而使得更容易清理。如果未从伤口部位取出片剂的未使用的部分，止血敷料的储器则阻止进一步出血。片剂可施用至任何表面取向，并且采用任何可能的形状和厚度。与已知的止血粉末不同，可将片剂施用至竖直表面。

3、在制造patterson公开的伤口密封粉末时，阳离子交换树脂以洗涤的氢形式制备，在约110℃下干燥24小时然后在研磨机中粉末化至约100目尺寸。100目粉末颗粒的直径为149微米(或0.149mm)。

4、局部粉末是可商购的(2018年)伤口密封产品，用于阻止伤口出血。目前的伤口密封粉末由亲水性聚合物(例如以上提及的氢树脂)和高铁酸钾组成。为使用首先清洁伤口并且在恢复出血之后将粉末倒到伤口上，因为为使粉末起作用必须有血液存在。

5、代表制作2018版的的步骤的流程图在图4中示出，并且描述如下。氢树脂可为2％交联的磺化聚苯乙烯树脂的氢形式。氢树脂可以完全不溶、大致(generally)圆形的具有直径约500微米的平均粒度的珠粒获得(就本说明书的目的而言，“直径”和“粒度”，对于一个或多个颗粒，是同义词)，或替代地，树脂可以平均尺寸为直径80微米至200微米的细得多碎片获得或研磨成平均尺寸为直径80微米至200微米的细得多碎片。

6、氢树脂(可得自purolite corporation of bala cynwyd,pennsylvania的purolite ct122是合适的这样的树脂)最初例如在约100℃至110℃的温度下的烘箱中干燥达平均121/2天，这取决于环境湿度。干燥树脂的目的是达到3％或更小的水分含量，并且典型地约1％的水分含量。在干燥过程期间，由于水分子从树脂中脱水，树脂的粒度典型地会减小。干燥树脂降低树脂传输或交换质子的能力，因此，干燥的树脂通常呈惰性。如果树脂要与其他的干燥的质子受体混合，则必须将树脂干燥至一定程度。

7、高铁酸盐可购买或可通过将氧化铁与氧化剂混合然后加热直到产生高铁酸盐饼来生产。当使用高铁酸盐饼时，典型地手动或用已知机械将饼破碎成较小的块，然后使用刀式研磨机或其他已知的合适装置破碎饼。在典型的情况下，可使用具有2mm筛网的刀式研磨机。该破碎过程得到具有直径2mm或更小的粒度的高铁酸盐。

8、虽然范围为1:3至1:12的重量混合物将足以阻止出血(这取决于具体的应用)，但是局部粉末典型地由高铁酸钾:氢树脂的约1:7重量混合物制成。在一个实施方案中，将高铁酸盐(破碎后)和树脂(干燥后)混合，然后在涡轮磨机(turbo mill)中研磨，所述涡轮磨机是一种转子磨式研磨机，其利用容纳在具有筛网的研磨室中的高速转子，通过与转子和筛网的冲击来减小粒度。粒度通过转子速度和筛网开口尺寸控制。基于未研磨的珠粒的尺寸和研磨筛网中的开口的尺寸，一部分的未研磨的(整个)珠粒将通过研磨过程，并且典型地没有研磨后的筛选过程。

9、涡轮磨机具有向磨机中的连续的进料，以及已经通过控制筛网的颗粒离开磨机的连续的颗粒流。在该实施方案中使用的筛网是1mm筛网并且磨机以20至25kg/hr的生产速度运行以获得局部粉末。在生产之后，将粉末存储在封闭容器(例如塑料桶)中，以防止再水合，直到粉末可被包装在为消费者准备的(consumer-ready)包装中进行销售。

10、尽管是一种可靠的止血产品，但是使用者已表示需要对该产品进行某些改进。首先，使用者注意到产品的颜色较不理想，经常被描述为看起来“脏”或具有污垢的颜色。该颜色与某些皮肤颜色形成鲜明对比，并且在使用时是显著的。其次，使用者已经注意到，难以实现粘附至有角度的或接近竖直的皮肤表面。粉末容易被施用至水平表面，例如当患者的伤口处于接近水平的位置时。树脂的未研磨的部分(剩余的通常是圆形珠粒)使粉末在完全水平的表面上相对均匀地铺展。然而，当粉末被施用至更竖直的表面(例如患者的面部或颈部区域)或弯曲或不规则的表面(例如患者的手臂)时，粉末的粉末2018版倾向于滚落(roll off)。一些粉末在脱落时被浪费了，并且无法实现与其他颗粒的内聚或与更竖直或圆形的皮肤表面粘附。

11、因此，需要具有一种有效的伤口密封粉末，其呈现出消费者更可接受的颜色并且允许更少的浪费、粉末在身体的更竖直表面上的更多粘附以及粉末的更大内聚性。本发明试图满足那些长期存在的需要。

12、相关技术的前述实例和与其相关的限制旨在说明性的而非排他性的。通过阅读说明书和研究附图，相关技术的其他限制对于本领域技术人员将变得显而易见。

技术实现思路

1、简而言之，在一个实施方案中，本发明涉及可用作伤口密封粉末的组合物，所述组合物包含基本上由与有效量的不溶性阳离子交换材料组合的基本上无水的高铁酸盐化合物组成的粒状粉末，其中粉末中的颗粒的粒度分布范围为160微米或更小。

2、在另一个实施方案中，本发明涉及伤口密封组合物，所述伤口密封组合物包含基本上由与有效量的不溶性阳离子交换材料组合的基本上无水的高铁酸盐化合物组成的粒状粉末，其中粉末中的大部分颗粒具有小于约48微米的粒度。

3、在另一个实施方案中，本发明涉及伤口密封组合物，所述伤口密封组合物包含基本上由与有效量的不溶性阳离子交换材料组合的基本上无水的高铁酸盐化合物组成的粒状粉末，其中粉末基本上不含有具有158微米或更大的粒度的颗粒

4、在另一个实施方案中，本发明涉及制造用于伤口密封组合物的粒状粉末的方法，其中粉末基本上由与有效量的不溶性阳离子交换材料组合的基本上无水的高铁酸盐化合物组成，其中粉末基本上不含有具有158微米或更大的粒度的颗粒，所述方法包括以下步骤：将不溶性阳离子交换材料干燥至约3％或更小的水分含量；将具有2mm或更小的平均粒度的基本上无水的高铁酸盐化合物与阳离子交换材料以约1比2的高铁酸盐与阳离子交换材料的重量比混合；提供平均粒度小于约70的干燥的阳离子交换材料；将混合的1:2高铁酸盐:阳离子交换材料与具有小于约70微米的平均粒度的干燥的阳离子交换材料共混，以获得高铁酸盐与阳离子交换材料的约1比7重量混合物。

5、在又一个实施方案中，本发明涉及阻止或减少来自具有放血(blood-letting)伤口的患者的伤口的血液流的方法，所述方法包括以下步骤：施用包含基本上由与有效量的不溶性阳离子交换材料组合的基本上无水的高铁酸盐化合物组成的粒状粉末的伤口密封组合物，其中粉末中的大部分颗粒具有小于约48微米的粒度，以及允许在伤口上形成密封物，使得来自伤口的血液流减少。

6、在另一个实施方案中，本发明涉及包含基本上由研磨的不溶性阳离子交换材料组成的粒状粉末的伤口密封组合物，其中粉末中的颗粒的粒度分布范围为160微米或更小。以及，在另一个实施方案中，本发明涉及包含基本上由研磨的不溶性阳离子交换材料组成的粒状粉末的伤口密封组合物，其中粉末中的大部分颗粒具有小于约48微米的粒度。

7、在又一个实施方案中，本发明涉及包含基本上由不溶性阳离子交换材料组成的粒状粉末的伤口密封组合物，其中粉末中的颗粒的粒度分布范围为160微米或更小并且粉末的水分含量为20％或更小。以及，在又一个实施方案中，本发明涉及基本上由研磨的不溶性阳离子交换材料组成的粒状粉末，其中粉末中的大部分颗粒具有小于约48微米的粒度并且粉末的水分含量为20％或更小。