银杏叶提取物的提取方法及舒血宁注射液的制备方法与流程

本发明涉及中药的提取，尤其涉及一种银杏叶提取物的提取方法及舒血宁注射液的制备方法。

背景技术：

1、舒血宁注射液具有扩张血管、改善微循环的作用，主要用于缺血性心脑血管疾病、冠心病、心绞痛、脑栓塞、脑血管痉挛等。舒血宁注射液是银杏叶经提取制成的灭菌水溶液。而银杏叶中含有大量的银杏酸、鞣质、蛋白质等物质，直接提取制得的银杏叶提取物中仍含有大量银杏酸、鞣质等，并不能直接用于舒血宁注射液的生产，需要去除银杏酸、鞣质等物质后才能用于舒血宁注射液的生产。且当银杏叶提取物中银杏酸、鞣质等物质去除不干净时，还会引发致敏反应，导致制成的舒血宁注射液的应用风险提高。

2、为保证舒血宁注射液的用药安全，目前针对银杏叶提取物均采用柱层析的方式去除银杏酸、鞣质等易致敏物质；同时为保留黄酮类化合物、内酯类化合物等有效成分，还需对吸附柱中的填充材料进行限定。但在实际生产过程中，采用柱层析的方式处理银杏叶提取物中的银杏酸、鞣质等物质，具有溶剂消耗量大、耗时长、工艺复杂等缺点。

技术实现思路

1、针对上述问题，本发明提供一种银杏叶提取物的提取方法及舒血宁注射液的制备方法。

2、为实现上述目的，本发明所采用的技术方案为：

3、一种银杏叶提取物的提取方法，是取银杏叶加入提取剂，加热提取，过滤，共提取3次，每次的提取剂均为浓度为45～50wt％的乙醇水溶液和适量碳酸钙，合并滤液，浓缩，所得清膏中加入乙醇至乙醇的浓度为85～90wt％，冷藏醇沉，过滤，滤液中边搅拌边滴加氢氧化钙水溶液至无沉淀产生，粗滤，超滤，浓缩至干，即得所述银杏叶提取物。

4、进一步的，每次提取过程中，所述银杏叶与提取剂中的碳酸钙的重量比为1:0.15～0.2。

5、进一步的，每次提取过程中，所述银杏叶与提取剂中乙醇水溶液的重量体积比为1g：8～9ml。

6、进一步的，每次提取的温度为65～70℃、时间为3～4h。

7、进一步的，浓缩后，所述清膏的相对密度(70℃)为1.15～1.20。

8、进一步的，所述冷藏醇沉的时间≥24h。

9、一种舒血宁注射液的制备方法，所述制备方法是利用上述提取方法提取的银杏叶提取物制成所述舒血宁注射液。

10、进一步的，所述制备方法是取磷酸氢二钠和磷酸二氢钠制成缓冲液，加入抗氧化剂和1,2-丙二醇溶解，再加入所述银杏叶提取物溶解，补充水至全量，滤过，超滤，即得所述舒血宁注射液。

11、进一步的，缓冲液的ph值为7.5～8.0。

12、进一步的，所述银杏叶提取物、缓冲液、抗氧化剂及1,2-丙二醇四者之间的重量体积比为14g：200ml：1.8～2.2g：400～450ml；

13、所述补充水至全量是补充水至4000ml。

14、本发明的银杏叶提取物的提取方法及舒血宁注射液的制备方法的有益效果为：

15、本发明通过选择特定浓度的乙醇水溶液浓度，并在提取过程中加入碳酸钙，使体系呈弱碱性，促进芦丁、黄酮醇苷、萜内酯等黄酮类化合物和内酯类化合物溶解至乙醇水溶液中；且提取过程中，体系中的钙离子与溶解的鞣质接触后，会反应形成沉淀物，从而抑制鞣质溶解在体系中，同时由于碳酸根离子与氢离子结合后在加热条件下不稳定，会转化成二氧化碳气体自体系中溢出，使得钙离子增加，从而促使鞣质与钙离子的形成沉淀的反应正向进行；

16、另外，在提取过程中，碳酸钙还能够与银杏酸发生络合形成不溶物，从而抑制银杏酸在体系中的溶解；

17、由于鞣质与钙离子形成的不溶物及银杏酸与碳酸钙络合形成的沉淀物无法溶于本发明的提取剂体系中，可通过过滤随药渣一并过滤除去，从而有效降低了滤液中鞣质和银杏酸的含量，保证了后续制备的银杏叶提取物的用药安全；

18、进一步的，本发明通过进一步醇沉除去大分子蛋白质，并且进一步加入氢氧化钙除去残存的鞣质，能够有效除去制得的银杏叶提取物中的致敏成分；

19、本发明通过选择特定的提取剂体系，有效提取有效成分，并抑制致敏成分溶解，整个过程无需柱层析，即可有效除去鞣质和银杏酸等致敏成分，整个提取过程操作简单、方便，减少了溶剂用量，降低了生产成本；

20、本发明的工艺路线简单，操作方便，适合工业化生产。

技术特征：

1.一种银杏叶提取物的提取方法，其特征在于，所述提取方法是取银杏叶加入提取剂，加热提取，过滤，共提取3次，每次的提取剂均为浓度为45～50wt％的乙醇水溶液和适量碳酸钙，合并滤液，浓缩，所得清膏中加入乙醇至乙醇的浓度为85～90wt％，冷藏醇沉，过滤，滤液中边搅拌边滴加氢氧化钙水溶液至无沉淀产生，粗滤，超滤，浓缩至干，即得所述银杏叶提取物。

2.根据权利要求1所述的银杏叶提取物的提取方法，其特征在于，每次提取过程中，所述银杏叶与提取剂中的碳酸钙的重量比为1:0.15～0.2。

3.根据权利要求1或2所述的银杏叶提取物的提取方法，其特征在于，每次提取过程中，所述银杏叶与提取剂中乙醇水溶液的重量体积比为1g：8～9ml。

4.根据权利要求1或2所述的银杏叶提取物的提取方法，其特征在于，每次提取的温度为65～70℃、时间为3～4h。

5.根据权利要求1或2所述的银杏叶提取物的提取方法，其特征在于，浓缩后，所述清膏的相对密度为1.15～1.20。

6.根据权利要求1或2所述的银杏叶提取物的提取方法，其特征在于，所述冷藏醇沉的时间≥24h。

7.一种舒血宁注射液的制备方法，其特征在于，所述制备方法是利用权利要求1-6中任一项所述的提取方法提取的银杏叶提取物制成所述舒血宁注射液。

8.根据权利要求7所述的舒血宁注射液的制备方法，其特征在于，所述制备方法是取磷酸氢二钠和磷酸二氢钠制成缓冲液，加入抗氧化剂和1,2-丙二醇溶解，再加入所述银杏叶提取物溶解，补充水至全量，滤过，超滤，即得所述舒血宁注射液。

9.根据权利要求8所述的舒血宁注射液的制备方法，其特征在于，缓冲液的ph值为7.5～8.0。

10.根据权利要求8或9所述的舒血宁注射液的制备方法，其特征在于，所述银杏叶提取物、缓冲液、抗氧化剂及1,2-丙二醇四者之间的重量体积比为14g：200ml：1.8～2.2g：400～450ml；

技术总结
本发明提供一种银杏叶提取物的提取方法及舒血宁注射液的制备方法，属于中药提取技术领域，所述提取方法是取银杏叶加入提取剂，加热提取，过滤，共提取3次，每次的提取剂均为乙醇水溶液和适量碳酸钙，合并滤液，浓缩，所得清膏中加入乙醇，冷藏醇沉，过滤，滤液中边搅拌边滴加氢氧化钙水溶液至无沉淀产生，粗滤，超滤，浓缩至干，即得所述银杏叶提取物。所述舒血宁注射液是利用所述银杏叶提取物制成。本发明通过选择特定的提取剂体系，有效提取有效成分，并抑制致敏成分溶解，整个过程无需柱层析，即可有效除去鞣质和银杏酸等致敏成分，整个提取过程操作简单、方便，减少了溶剂用量，降低了生产成本。

技术研发人员：李菲,李响明,周永妍,邹妍,郭勇,李丹
受保护的技术使用者：神威药业集团有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15