一种治疗糖尿病足和皮肤溃疡的药物组合物及其制备方法

本发明涉及药物，具体涉及一种治疗糖尿病足和皮肤溃疡的药物组合物及其制备方法。

背景技术：

1、糖尿病足为糖尿病患者因下肢远端神经异常和不同程度的血管病变导致的足部感染、溃疡或深层组织破坏，溃疡是糖尿病足最主要的表现形式。皮肤溃疡是中医外科常见病、多发病，是以皮肤溃疡为主要临床表现长期不能愈合为临床特征，皮肤组织缺损液化感染坏死的一种体表疾病，此处泛指中医外科疮疡类溃后长期未愈者，由于创面难以愈合且消耗甚大，给患者造成了很大的心理压力和经济损失，严重影响患者的身体健康及生活质量。

2、目前，针对糖尿病足和皮肤溃疡，治疗方法为对因治疗、支持治疗、药物治疗、手术治疗，其中，药物治疗是最常用的方法。治疗皮肤溃疡的药物成分主要是生长因子，生长因子是一类调节微生物正常生长代谢所必需，但不能用简单的碳、氮源自行合成的有机物。生长因子多为广义的肽激素，有胰岛素、表皮生长因子、成纤细胞生长因子、血小板来源增殖因子以及生长激素释放抑制因子等，在肽激素之外，皮质醇和甲状腺素等也属于生长因子。

3、在治疗糖尿病足和皮肤溃疡时，主要是将生长因子制成凝胶或药膏涂抹于溃疡创面，但是生长因子对环境温度和紫外线极为敏感，需要在低温下避光保存，但是考虑到生长因子在溃疡创面上需要进行缓慢释放，在缓慢释放中生物活性会逐渐降低，影响治疗效果，因此，需要对生长因子进行负载，但是负载物的抗菌性和透气性较差，在使用后可能会引起溃疡创面的感染或发炎。

技术实现思路

1、针对现有技术存在的不足，本发明提供了一种治疗糖尿病足和皮肤溃疡的药物组合物及其制备方法，能够在提高对糖尿病足和皮肤溃疡的治疗效果的同时，避免环境温度和紫外线对使用药物的影响，提高使用药物的抗菌性和透气性。

2、为解决以上技术问题，本发明采取的技术方案如下：

3、一种治疗糖尿病足和皮肤溃疡的药物组合物的制备方法，由以下步骤组成：制备载体，负载，制备辅料，混合；

4、所述制备载体，将六方介孔硅、壳聚糖、聚乙二醇1000混合均匀后，置于-20℃至-15℃下冷冻3-4h后，在常温下进行超声处理，得到载体；

5、所述制备载体中，六方介孔硅、壳聚糖、聚乙二醇1000的重量为2-2.3:0.1-0.12:0.15-0.2；

6、所述制备载体中，超声处理的频率为30-50khz，功率为300-500w，时间为10-15min。

7、所述负载，将表皮生长因子egf、碱性成纤维细胞生长因子bfgf-21、血小板衍生生长因子pdgf-aa、血小板衍生生长因子pdgf-bb、载体、单硬脂酸甘油酯、纳米气相二氧化硅混合均匀，得到负载物；

8、所述负载中，表皮生长因子egf、碱性成纤维细胞生长因子bfgf-21、血小板衍生生长因子pdgf-aa、血小板衍生生长因子pdgf-bb、载体、单硬脂酸甘油酯、纳米气相二氧化硅的重量比为0.04-0.06:0.02-0.04:0.02-0.04:0.02-0.04:2200-2400:18000-20000:500-800；

9、所述纳米气相二氧化硅的粒径为10-40nm。

10、所述制备辅料，将丙二醇、羟丙基-β-环糊精、纳米银水溶液混合后进行低温超声处理，控制低温超声处理的温度为1-3℃，频率为30-50khz，功率为300-500w，时间为8-10min，低温超声处理结束得到初级辅料；向初级辅料中加入卡波姆、聚山梨酯80、海藻糖，混合均匀后，得到辅料；

11、所述制备辅料中，丙二醇、羟丙基-β-环糊精、纳米银水溶液、卡波姆、聚山梨酯80、海藻糖的重量比为100-110:3-5:2-4:2-3:20-25:1-2；

12、所述纳米银水溶液中纳米银的质量浓度为25-30ppm。

13、所述混合，将负载物、辅料混合后进行高速均质，高速均质结束，加入卡波姆、聚山梨酯80、失水山梨醇脂肪酸酯、硬脂酸镁、三乙醇胺，混合均匀后得到药物组合物；

14、所述混合中，负载物、辅料、卡波姆、聚山梨酯80、失水山梨醇脂肪酸酯、硬脂酸镁、三乙醇胺的重量比为22-25:128-132:3-4:30-35:0.2-0.3:0.3-0.35:0.2-0.25；

15、所述高速均质时的均质速度为6000-7000rpm，均质时间为10-12min。

16、一种治疗糖尿病足和皮肤溃疡的药物组合物，由上述制备方法制得。

17、与现有技术相比，本发明的有益效果为：

18、（1）本发明的治疗糖尿病足和皮肤溃疡的药物组合物，能够提高对糖尿病足和皮肤溃疡的治疗效果，将本发明的药物组合物用于糖尿病25年，臀部皮肤溃疡4年的患者治疗上，20天后，皮肤已经基本恢复；用于小鼠身上的划痕治疗上，5天后已经无溃疡症状；

19、（2）本发明的治疗糖尿病足和皮肤溃疡的药物组合物，能够避免环境温度和紫外线的影响，将本发明制备的药物组合物置于30℃下静置10d，然后置于波长为320nm的紫外光灯下照射10d后，用于小鼠身上的划痕治疗上，5天后已经无溃疡症状；

20、（3）本发明的治疗糖尿病足和皮肤溃疡的药物组合物，抗菌性强，对大肠杆菌的抑菌率能达到99.5-99.7%，对金黄葡萄球菌的抑菌率能达到99.4-99.7%，对白色念珠菌的抑菌率能达到99.0-99.3%；

21、（4）本发明的治疗糖尿病足和皮肤溃疡的药物组合物，透气性好，将本发明制备的药物组合物涂抹于正常皮肤，能够感觉皮肤显著透气。

技术特征：

1.一种治疗糖尿病足和皮肤溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于：由以下步骤组成：制备载体，负载，制备辅料，混合；

2.根据权利要求1所述的治疗糖尿病足和皮肤溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述制备载体中，六方介孔硅、壳聚糖、聚乙二醇1000的重量为2-2.3:0.1-0.12:0.15-0.2。

3.根据权利要求1所述的治疗糖尿病足和皮肤溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述制备载体中，超声处理的频率为30-50khz，功率为300-500w，时间为10-15min。

4.根据权利要求1所述的治疗糖尿病足和皮肤溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述负载中，表皮生长因子egf、碱性成纤维细胞生长因子bfgf-21、血小板衍生生长因子pdgf-aa、血小板衍生生长因子pdgf-bb、载体、单硬脂酸甘油酯、纳米气相二氧化硅的重量比为0.04-0.06:0.02-0.04:0.02-0.04:0.02-0.04:2200-2400:18000-20000:500-800。

5.根据权利要求4所述的治疗糖尿病足和皮肤溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述纳米气相二氧化硅的粒径为10-40nm。

6.根据权利要求1所述的治疗糖尿病足和皮肤溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述制备辅料中，丙二醇、羟丙基-β-环糊精、纳米银水溶液、卡波姆、聚山梨酯80、海藻糖的重量比为100-110:3-5:2-4:2-3:20-25:1-2。

7.根据权利要求1所述的治疗糖尿病足和皮肤溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于， 所述纳米银水溶液中纳米银的质量浓度为25-30ppm。

8.根据权利要求1所述的治疗糖尿病足和皮肤溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述混合中，负载物、辅料、卡波姆、聚山梨酯80、失水山梨醇脂肪酸酯、硬脂酸镁、三乙醇胺的重量比为22-25:128-132:3-4:30-35:0.2-0.3:0.3-0.35:0.2-0.25。

9.根据权利要求1所述的治疗糖尿病足和皮肤溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述高速均质时的均质速度为6000-7000rpm，均质时间为10-12min。

10.一种治疗糖尿病足和皮肤溃疡的药物组合物，其特征在于，由权利要求1-9任一项所述的制备方法制得。

技术总结
本发明公开了一种治疗糖尿病足和皮肤溃疡的药物组合物及其制备方法，属于药物技术领域，所述制备方法，由以下步骤组成：制备载体，负载，制备辅料，混合；所述负载，将表皮生长因子EGF、碱性成纤维细胞生长因子bFGF‑21、血小板衍生生长因子PDGF‑AA、血小板衍生生长因子PDGF‑BB、载体、单硬脂酸甘油酯、纳米气相二氧化硅混合均匀，得到负载物；本发明能够在提高对糖尿病足和皮肤溃疡的治疗效果的同时，避免环境温度和紫外线对使用药物的影响，提高使用药物的抗菌性和透气性。

技术研发人员：云霏雨,云升,邱英
受保护的技术使用者：内蒙古医科大学附属医院（内蒙古自治区心血管研究所）
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13