一种兽用药品—山苍籽油口服液的处方及制备工艺

本发明属于兽药制剂领域，具体涉及一种兽用山苍籽油口服液及其制备方法。

背景技术：

1、沙门氏菌(salmonella)是一种肠杆菌科的革兰氏阴性兼性厌氧菌，分为邦戈沙门氏菌(s.bongori)和肠道沙门氏菌(s.enterica)两个种属。作为一种常见的食源性致病菌，沙门氏菌种类繁多，在全球范围内，共有2600多种血清型，其中较流行的血清型有140余种，许多血清型的沙门氏菌均能产生毒素尤其是肠炎沙门氏菌、鼠伤寒沙门氏菌和猪霍乱沙门氏菌，能致多种动物的沙门氏菌病。据美国食品药品监督管理局统计，沙门氏菌每年造成约1200万例疾病，导致23000例住院以及450例死亡。在中国，每年有超过300万人次感染沙门氏菌。同时沙门氏菌也给畜牧养殖产业带来了巨大的经济损失，严重威胁公共健康和食品安全。

2、目前，虽然抗生素是最常用的治疗和控制细菌感染的方法，但是大部分抗生素都是直接影响细菌生存关键元件，进而杀死细菌，极强的选择性压力，诱导了细菌耐药性的产生。沙门氏菌在进入人或动物胃肠道后，通过滑动运动到达宿主上皮细胞表面，接下来通过黏附和入侵肠上皮细胞并在吞噬细胞内存活并增殖，进一步扩散至全身各器官。因此，对沙门氏菌运动的抑制可阻止病原菌到达感染部位，阻碍黏附和入侵细胞，从而达到抗沙门氏菌感染的目的。通过筛选沙门氏菌滑动运动抑制剂对细菌选择性压力较小，避免细菌耐药性的产生。

3、中药材在我国传承了数千年，以多靶点、安全绿色等优势备受开发者青睐。本研究在前期筛选中，发现山苍籽油能够显著抑制沙门氏菌滑动运动，对鸡沙门氏菌感染具有较好的防治作用。鉴于山苍籽油等挥发油类物质本身易挥发、易氧化和水溶性差的特点，直接通过口服途径给药将会导致临床治疗效果显著降低。由于本品主要用于治疗鸡沙门氏菌病，饮水途径为最佳的群体给药方式，制备成山苍籽油口服液即成为了最理想的研发思路。因此，本发明采用了一种混合溶媒体系，在保证山苍籽油充分溶解的同时，又保证山苍籽油在长期贮存过程中有效成分不被氧化和含量稳定，为充分发挥良好的临床治疗效果提供保障。

技术实现思路

1、针对现有存在的技术问题，本发明提供了一种兽用药品山苍籽油口服液的制备方法。

2、本发明为了实现上述目的所采用的技术方案为：

3、本发明提供了一种兽用药品山苍籽油口服液，该口服液是由以下重量份原料组成：山苍籽油(柠檬醛含量为70％)8-12份，表面活性剂8-12份，抗氧剂0.01-0.03份，混合溶媒补充至100份。

4、本发明提供了山苍籽油口服液的制备方法，具体步骤为：采用溶解法将混合溶媒与表面活性剂聚山梨酯80混合均匀，在匀速搅拌状态下加入山苍籽油，抗氧剂二丁基羟基甲苯溶液，最终形成均一溶液体系，10％盐酸溶液调节ph值至6.0，搅匀、滤过、分装，即得。

5、本发明所使用混合溶媒为peg400和乙醇。

6、本发明所使用混合溶媒peg400和乙醇质量比为7：1。

7、本发明的有益效果为：

8、(1)本发明所制备的山苍籽油口服液中富含大量的柠檬醛，对鸡沙门氏菌感染具有良好的防治效果，并且绿色环保，安全性高，药物残留低，不易诱导耐药性产生。

9、(2)采用混合溶媒体系与表面活性剂形成两亲性溶液系统，在匀速搅拌状态下加入山苍籽油，抗氧剂溶液，最终形成均一溶液体系，能有效防止山苍籽油的挥发及氧化，提高山苍籽油中主成分柠檬醛的稳定性。

技术特征：

1.山苍籽油口服液，其特征在于：按照按以下质量份数处方量组成，组方中各成分用量为：山苍籽油(柠檬醛的含量为70％)8-12份，表面活性剂8-12份，混合溶媒补充至100份。

2.根据权利要求1所述的山苍籽油口服液，其特征在于，所述山苍籽油口服液包含表面活性剂，优选为聚山梨酯80、聚山梨酯60、聚山梨酯40，泊洛沙姆188，更优选为聚山梨酯80。

3.根据权利要求2所述的山苍籽油口服液，其特征在于，聚山梨酯80与山苍籽油质量比，优选为1:1-3:1，更优选为1:1。

4.根据权利要求1所述的山苍籽油口服液，其特征在于，山苍籽油口服液还包含抗氧剂，优选为二丁基羟基甲苯(bht)、丁基羟基茴香醚(bha)、维生素e，更优选为二丁基羟基甲苯(bht)。

5.根据权利要求4所述的山苍籽油口服液，其特征在于，二丁基羟基甲苯(bht)与山苍籽油质量比，优选为1:400-1:1200，更优选为1:1000。

6.根据权利要求1所述的山苍籽油口服液，其特征在于，所述山苍籽油与混合溶媒体系比，优选为1:7-1:9，更优选为1:8。

7.根据权利要求2所述的山苍籽油口服液，其特征在于，所述混合溶媒体系优选为peg400、乙醇、peg600、中链甘油三酸酯组成，更优选为peg400和乙醇。其特征在于peg400和乙醇质量比，优选为8:1，7:1，6:1，更优选为7:1。

8.根据权利要求1所述的山苍籽油口服液，其特征在于，其加入顺序为混合溶媒体系、聚山梨酯80、山苍籽油。

9.根据权利要求8所述，山苍籽油口服液的制备方法，其中制备温度为25～37℃，搅拌速度为15-50hz，更优选为，制备温度25℃，搅拌速度15-20hz。

10.根据权利要求1-9，所制备的山苍籽油口服液为淡黄色或黄色澄明粘稠液体，有柠檬的特异香气，味甜、辛。

技术总结
山苍籽口服液为兽药技术领域新兽药产品，具体涉及一种兽用山苍籽油口服液的处方及其制备方法。由以下重量份原料组成：山苍籽油(柠檬醛含量为70％)，表面活性剂8‑12份，抗氧剂0.01‑0.03份，混合溶媒补充至100份。本发明以一种最优比例的混合溶媒体系，将提高山苍子油中水溶性较差的柠檬醛等化合物的溶解度，经饮水途径给药，有效成分含量明显提高，在12小时之内无沉降和固体析出，外观性状，长期留样稳定性良好，可充分保证畜禽饮水均匀和充分。山苍籽油口服液加工工艺简单，成本较低，稳定性良好，便于临床上畜禽的群体给药，为挥发油类药物的开发、利用及制剂开发提供了全新的研制思路。

技术研发人员：邓旭明,王建锋,宋泽宇,吕强华,周永林,张巧灵,王琳,邓彦宏
受保护的技术使用者：吉林大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14