抗黑色素瘤药物及其应用

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种抗黑色素瘤药物，还涉及该药物在制备抗黑色素瘤药物中的应用。

背景技术：

1、黑色素瘤是目前最致命的皮肤癌类型之一，起源于黑色素细胞的恶性转化。临床上，黑色素瘤病例根据其组织病理学特征分为以下主要亚型，即浅表扩散性黑色素瘤、结节性黑色素瘤、恶性雀斑样黑色素瘤和肢端雀斑黑色素瘤。由于黑色素细胞的分布相对较广和不明显，导致早期黑色素瘤诊断困难。黑色素瘤特征是对传统化疗和放疗的耐药性。而晚期切除的高危黑色素瘤存在很大的转移风险，1年复发率为8％-76％，10年黑色素瘤特异性生存率为24％-88％。患者的预后，特别是远处转移的患者，仍然不容乐观，5年生存率约为27％。因此，需要在黑色素瘤细胞转移后更有效地杀死黑色素瘤细胞的疗法，提示了更高效特异低毒的抗黑色素瘤药物的开发并为黑色素瘤治疗提供额外的临床选择。

2、程序性细胞死亡配体1(pd-l1，也称为cd274或b7-h1)是一种跨膜蛋白，已成为一种关键的生物标志物。pd-l1在肿瘤细胞、肿瘤浸润免疫细胞上过表达，它通过与t细胞或抗原呈递细胞(apc)上的两种受体程序性死亡-1(pd-1，也称为cd279)和cd80(b7-1)结合来下调免疫反应。pd-l1与pd-1或cd80的结合通过导致t细胞的功能失活或衰竭，使免疫反应受到抑制，肿瘤能够逃避免疫识别和破坏。因此pd-l1/pd-1通路的阻断能恢复免疫系统抗肿瘤功能，已成为黑色素瘤抗癌药物开发的主要焦点。

3、最近，具有抗肿瘤活性的中草药因其安全性和有效性而受到越来越多的关注。氧化苦参碱的化学式为c15h24n2o2，分子量为264.36。未见有氧化苦参碱作为抗黑色素瘤药在动物疾病模型上或临床应用方面的研究。

4、基于此，本发明提供抗黑色素瘤药物，以氧化苦参碱作为活性成分，能够有效抑制黑色素瘤，可以用于抗黑色素瘤药物中。

技术实现思路

1、本发明目的在于提供一种抗黑色素瘤药物，解决的技术问题是现有抗黑色素瘤药物缺少，以及氧化苦参碱利用范围窄的不足。

2、本发明目的还在于提供该抗黑色素瘤药物的应用。

3、本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

4、抗黑色素瘤药物，包括氧化苦参碱。

5、本发明抗黑色素瘤药物有效活性成分为氧化苦参碱(oxymatrine,omt)是一种天然的喹啉嗪生物碱，来源于传统中草药苦参。它具有多种药理活性，如抗病毒、抗纤维化、抗炎、抗过敏和心血管保护作用。此外，氧化苦参碱还具有抗黑色素肿瘤作用。

6、氧化苦参碱在制备抗黑色素瘤药物中的应用。

7、进一步地，所述氧化苦参碱能改变黑色素瘤细胞部分基因的表达。

8、进一步地，所述氧化苦参碱作为抑制剂抑制黑色素瘤细胞表面pd-l1表达。

9、进一步地，所述药物包括氧化苦参碱药学上可接受的载体。

10、进一步地，所述药物的剂型包括注射剂、栓剂、片剂和颗粒剂。

11、进一步地，所述药物中氧化苦参碱的剂量为≥1mmol。

12、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

13、(1)本发明抗黑色素瘤药物活性成分为氧化苦参碱，可以靶向识别免疫检查点pd-l1/pd-1通路的pd-l1,显著抑制黑色素瘤细胞上pd-l1的表达，抑制黑色素瘤细胞的生长并增强抗肿瘤免疫。

14、(2)本发明抗黑色素瘤药物中氧化苦参碱对黑色素瘤细胞pd-l1能够发挥显著的抑制作用；实时荧光定量pcr、蛋白免疫印迹实验(western blot)和流式细胞术进一步验证了氧化苦参碱可以抑制黑色素瘤细胞表面pd-l1在mrna水平和蛋白水平的表达，为临床制备治疗黑色素瘤药物提供新的关于pd-l1/pd-1免疫检查点抑制剂。

15、(3)体内实验表明氧化苦参碱促进黑色素瘤荷瘤小鼠体内cd4+t、cd8+t和nkt等抗肿瘤免疫细胞浸润，抑制treg(促进肿瘤发生)细胞，总体增强抗肿瘤免疫，氧化苦参碱有潜力开发为治疗黑色素瘤的药物。

技术特征：

1.抗黑色素瘤药物，包括氧化苦参碱。

2.氧化苦参碱在制备抗黑色素瘤药物中的应用。

3.根据权利要求2所述氧化苦参碱在制备抗黑色素瘤药物中的应用，其特征在于，所述氧化苦参碱能改变黑色素瘤细胞部分基因的表达。

4.根据权利要求3所述氧化苦参碱在制备抗黑色素瘤药物中的应用，其特征在于，所述氧化苦参碱作为抑制剂抑制黑色素瘤细胞表面pd-l1表达。

5.根据权利要求4所述氧化苦参碱在制备抗黑色素瘤药物中的应用，其特征在于，所述药物包括氧化苦参碱药学上可接受的载体。

6.根据权利要求5所述氧化苦参碱在制备抗黑色素瘤药物中的应用，其特征在于，所述药物的剂型包括注射剂、栓剂、片剂和颗粒剂。

7.根据权利要求6所述氧化苦参碱在制备抗黑色素瘤药物中的应用，其特征在于，所述药物中氧化苦参碱的剂量为≥1mmol。

技术总结
本发明提供了一种抗黑色素瘤药物，包括氧化苦参碱。还提供了氧化苦参碱在制备抗黑色素瘤药物中的应用。本发明抗黑色素瘤药物活性成分为氧化苦参碱，可以靶向识别免疫检查点PD‑L1/PD‑1通路的PD‑L1,显著抑制黑色素瘤细胞上PD‑L1的表达，抑制黑色素瘤细胞的生长并增强抗肿瘤免疫。

技术研发人员：牛海涛,李欣,贺伦,区燕华,王珊珊,石娜,姜杉,胡雅谦,杜浩铭
受保护的技术使用者：暨南大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14