一种用于评估新型冠状病毒感染严重程度及预后风险的方法

本发明涉及医学评分的构建，具体涉及一种用于评估新型冠状病毒感染严重程度及预后风险的方法。

背景技术：

1、严重急性呼吸综合征冠状病毒2(sars-cov-2)自爆发以来不断发生突变和变异，不同的变异株其传播的难易程度有较大差别，导致高感染率和高流行率。不同严重程度的临床结局参差不齐，轻度或常见病例往往依靠自身免疫能力恢复，仅需医学观察。然而，大多数重症或危重新型冠状病毒感染患者早期表现为轻微临床症状，从发病到脓毒症的中位时间为10.0d(iqr7.0-14.0)。其中，死亡病例从症状起病到首次就医、症状发作到入院的时间均长于恢复出院的病例。因此，早期积极治疗是有可能改善临床预后的，因此，构建对于新型冠状病毒感染患者严重程度和预后的早期临床评分至关重要。

2、以往的研究表明，一些评分系统被证实有助于早期识别新型冠状病毒感染患者的死亡率，包括4c死亡率和expanded-curb-65(e-curb65)评分。4c死亡率评分由国际严重急性呼吸道和新发感染联盟(isaric)和世界卫生组织(who)创建，使用体征测量(每分钟呼吸次数(rr)≥20/min和格拉斯哥昏迷评分<15)、实验室结果(氧饱和度<92％、尿素>7mmol/l和c反应蛋白≥50mg/l)、性别、合并症和年龄来预测死亡率。e-curb65评分系统是curb65评分的升级版，包括8项指标：年龄≥65岁、乳酸脱氢酶(ldh)>230u/l、白蛋白<3.5g/dl、血小板计数<100×109/l、神志不清、尿素>7mmol/l、rr≥30/min、低收缩压(<90mmhg)或舒张压(≤60mmhg)血压。通过完整病例队列验证，4c和e-curb65评分预测死亡率的曲线下面积(auc)分别为0.774(95％ ci：0.767-0.782)和0.764(95％ ci：0.740-0.788)，这提示临床仍需要一种预测效能更高的评分体系。

3、n-myc和stat交互蛋白(nmi)是一种重要的炎症调节因子，已被证明是预测社区获得性肺炎(cap)患者临床结局的一种新的生物标志物。重要的是，nmi在严重急性呼吸综合征冠状病毒(sars-cov)感染中起着至关重要的作用，sars-cov蛋白6与nmi的相互作用可促进nmi的降解，从而促进sars-cov在宿主细胞中的存活。此外，已有研究表明，nmi的过表达也参与其他病毒感染，并可激活巨噬细胞释放促炎细胞因子。在动物模型中，死于严重炎症的患者血清nmi水平升高，而缺乏nmi可降低死亡率。这些结果表明，nmi在病毒感染和炎症反应中至关重要，因此，nmi是否有助于早期识别sars-cov-2感染的严重程度和预后，值得探讨。

4、此外，早期研究表明，年龄(age)65岁以上的患有基础病，尤其没有接种疫苗的人群重症率和危重症比例更高。在实验室检查中，c反应蛋白(crp)和中性粒细胞与淋巴细胞比值(nlr)也表现出了对患者预后的良好预测效果，并在目前的一些评分(如4c死亡率评分)中得到了应用，但是，nlr，年龄，crp，nmi四个因素同时纳入新型冠状病毒感染评估预后评分还未见报道。

5、构建一种新型预后评分，可以用于早期辅助评估新型冠状病毒感染患者严重程度以及评估患者的预后，指导临床医生具体治疗方案的制订，提高临床对重症/危重症患者的早期识别能力及治疗手段，从而提高患者生存率。

技术实现思路

1、本发明针对现有技术的不足，提供了一种用于评估新型冠状病毒感染严重程度及预后风险的方法，由中性粒细胞与淋巴细胞比值(nlr)，年龄(age)，c反应蛋白(cpr)，nmi四个指标构成的新型评分系统在早期预测新型冠状病毒感染患者严重程度以及评估患者的预后，指导临床医生具体治疗方案的制订，提高临床对重症/危重症患者的早期识别能力，提高患者生存率及预后。

2、本发明提供了一种用于评估新型冠状病毒感染严重程度及预后风险的模型，其特征在于，所述模型以中性粒细胞与淋巴细胞比值、年龄、c反应蛋白表达水平、n-myc和stat交互蛋白表达水平四个指标作为输入变量，其中，四个指标是新型冠状病毒感染感染严重程度及预后风险的独立预测因子；

3、其中，将新型冠状病毒感染者的样本进行检测，中性粒细胞与淋巴细胞比值≥13.90，c反应蛋白表达水平≥73.45mg/l，n-myc和stat交互蛋白表达水平≥121.1pg/ml，以及新型冠状病毒感染者的年龄≥39岁时分别记为1分，否则记为0分；

4、求各指标评分之和作为总分，总分越高，新型冠状病毒感染严重程度及预后风险越高。

5、总分为0-1时，新型冠状病毒感染严重程度及预后风险为低风险；总分为2时，新型冠状病毒感染严重程度及预后风险为中风险；总分为3时，新型冠状病毒感染严重程度及预后风险为高风险；总分为4时，新型冠状病毒感染严重程度及预后风险为极高风险。

6、优选的，新型冠状病毒感染者的年龄为18岁及以上。

7、优选的，新型冠状病毒感染者为早期新型冠状病毒感染者。

8、所述新型冠状病毒感染严重程度及预后风险分为死亡风险和入住重症监护室风险；

9、评估死亡风险时，将新型冠状病毒感染者的样本进行检测，中性粒细胞与淋巴细胞比值≥13.90，c反应蛋白表达水平≥73.45mg/l，n-myc和stat交互蛋白表达水平≥239.1pg/ml，以及新型冠状病毒感染者的年龄≥49岁时分别记为1分，否则记为0分；

10、评估入住重症监护室风险时，将新型冠状病毒感染者的样本进行检测，中性粒细胞与淋巴细胞比值≥18.07，c反应蛋白表达水平≥73.45mg/l，n-myc和stat交互蛋白表达水平≥121.1pg/ml，以及新型冠状病毒感染者的年龄≥39岁时分别记为1分，否则记为0分。

11、所述样本为血液样本，所述血液样本为外周静脉血。所述外周静脉血的采集时间为24小时内。

12、本发明还提供了一种用于评估新型冠状病毒感染严重程度及预后风险的装置，所述装置包括：获取单元，用于获取新型冠状病毒感染者的样本中中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、c反应蛋白表达水平、n-myc和stat交互蛋白表达水平的数据以及新型冠状病毒感染者的年龄；

13、处理单元，用于将中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、c反应蛋白表达水平、n-myc和stat交互蛋白表达水平的数据以及新型冠状病毒感染者的年龄输入模型中，获得新型冠状病毒感染者的预测结果；

14、所述模型为所述用于评估新型冠状病毒感染严重程度及预后风险的模型；

15、所述预测结果为评估新型冠状病毒感染严重程度及预后风险的结果。

16、本发明还提供了一种用于评估新型冠状病毒感染严重程度及预后风险的方法，使用所述用于评估新型冠状病毒感染严重程度及预后风险的模型进行评估。

17、用于评估新型冠状病毒感染严重程度及预后风险的方法，评估的判断终点为新型冠状病毒感染者入院的第28天。

18、本发明的特征为：

19、1.对于死亡风险预测，评分为0-1时，死亡率为1.05％，评分为2时，死亡率为21.05％，评分为3时，死亡率为42.30％，评分为4时，死亡率为68.75％；对于入住重症监护室风险的预测，评分为0-1时，重症监护室入住率为3.66％，评分为2时，重症监护室入住率为16.67％，评分为3时，重症监护室入住率为62.16％，评分为4时，重症监护室入住率为85.71％。

20、2.nacn评分评估28天内死亡的auc值是0.88(0.83-0.94)，其灵敏度是65.28％，特异度是96.77％，约登指数是62.05％，分界值是2。

21、3.nacn评分评估28天内icu入住率的auc值是0.89(0.83-0.94)，其灵敏度是87.69％，特异度是77.78％，约登指数是62.47％，分界值是3。

22、本发明的有益效果：

23、本发明将新型炎症标志物nmi与nlr，年龄，crp结合，构建了一个新型冠状病毒感染临床评分，对于早期评估新型冠状病毒感染患者的病情及判断预后提供了重要的参考价值。其中，nmi需要通过elisa对患者入院24小时内外周静脉血进行检测，年龄可以从患者的病历资料中获取，nlr及crp的值可以从患者的常规检测中获取。因此，在临床应用中只需要抽取新型冠状病毒感染患者的外周静脉血，即可对患者的病情进行严重程度及预后评估，创伤小，易于操作，可以成为临床病情及预后评估的有效手段，降低患者死亡率及医疗成本，改善患者生命质量。