一种三味绿矾口腔膜剂及其制备方法

本发明属于中药制剂，具体是一种三味绿矾口腔膜剂及其制备方法。

背景技术：

1、三味绿矾散传统应用方式为煎煮成汤剂口服，水溶液稳定性较差，久置容易变质，携带贮藏不便，并且服用容积大味道较苦，患者顺应性差，难以实现工业化生产。将三味绿矾制成现代剂型口溶膜剂，口溶膜剂是一种在口腔内快速溶解的口服药物薄膜制剂，适用于治疗口腔溃疡等需要快速起效的急性疾病。口溶膜剂一般由药物、成膜材料、增塑剂、甜味剂、表面活性剂等组成。制备工艺常用溶剂浇铸法与热熔挤出法，溶剂浇筑法是将药物及所有药用辅料分散或溶解在水肿，再搅匀除气泡后，将黏稠的溶液涂布于模具中，干燥后切膜。热熔挤出法是将药物及其他药用辅料加热并均匀化，直至熔融并混合后受挤压通过模具，压成所需的膜性状，将挤出的膜冷却，切割和包装成所需的膜剂。与其他种类的口服固体制剂相比，口溶膜制剂具有诸多优势，例如生产工艺简单，成本低；剂量准确、生物利用度高；服用方便、口腔内快速溶解、起效快、吞咽方便、不会引起窒息等等，提高了患者的顺应性。

2、绿矾为硫酸盐类矿物水绿矾的矿石。为棱柱状结晶或颗粒，半透明，显各种不同绿色。质较坚硬而脆，无臭，味酸涩，性凉，有毒，入脾、肝。以绿色、无杂质者为佳。绿矾具有补血消积、解毒敛疮、燥湿杀虫的功效。

3、补血消积：绿矾小量服用可补血，用于贫血等病症，改善血虚萎黄的症状。还可消积，治疗疳积、腹胀痞满。解毒敛疮：绿矾有解毒敛疮的作用，可用于治疗疮疡溃烂、喉痹口疮、烂弦风眼。燥湿杀虫：绿矾能燥湿杀虫，对于疥癣瘙痒有良好的治疗作用，可外用擦洗。

4、山矾叶味酸、涩、微甘，性平，归肺、胃经。具有清热解毒、收敛止血的功效，主治久痢、扁挑体炎、中耳炎等病症，功效与作用具体如下：清热解毒：鲜叶捣烂，敷在目赤肿痛的眼睛周围，可以起到消肿的作用。捣汁滴耳可治中耳炎，捣汁含漱可用于治疗扁挑体炎、鹅口疮等疾病；收敛止血：广泛地用于便血、肺结核导致的咳血等病症的治疗，此药物要遵循医嘱来使用，才能够安全而有效。

5、诃子是一味藏药，来源于使君子科植物诃子或绒毛诃子的干燥成熟果实。性味苦、酸、涩、平，归肺经和大肠经。诃子的功效与作用是涩肠止泻、敛肺止咳、降火利咽，用于治疗久泻久痢、便血脱肛、肺虚咳喘、久咳不止、咽痛音哑等。诃子这个药苦酸而涩，又入大肠经，所以能够实大肠、固滑脱、止泻痢，治疗脾气虚或脾肾虚寒所导致的久泻久痢。

6、目前，绿矾、山矾叶、诃子的给药方法通过煎熬或药片给药，亟需一种更方便的给药方式。

技术实现思路

1、针对现有技术存在的问题，为了克服绿矾、山矾叶、诃子煎熬及药片给药情况下吞咽困难、生物利用度不高，携带储存不便及味苦患者顺应性差等缺点，本发明提供了一种三味绿矾口腔膜剂及其制备方法，有效改善了绿矾、山矾叶、诃子口感，适用于口腔溃疡患者使用，同时适合于生产的辅料组合，创造性地提供了一种溶出更迅速、质量稳定、患者顺应性强的三味绿矾口溶膜剂，同时还提供了工艺简单、稳定、适合大生产的口腔速溶膜的制备方法。

2、本发明是这样实现的，一种三味绿矾口腔膜剂，所述口腔膜剂包含绿矾、山矾叶、诃子、成膜材料，以及增塑剂、抗氧剂、矫味剂或甜味剂、稳定剂中的一种或多种。

3、进一步，所述膜剂规格为2×2cm。

4、进一步，所述成膜材料为pva17-88、cmc-na与明胶。

5、进一步，所述增塑剂为甘油。

6、进一步，所述抗氧剂为亚硫酸氢钠。

7、进一步，所述原料的质量为绿矾极细粉1.0g、山矾叶极细粉0.6g、诃子极细粉0.8g、亚硫酸氢钠2.0g、明胶1.5g、cmc-na1.5g、pva17-88 0.5g、甘油2.5ml，处方药物0.2g。

8、本发明的另一目的在于提供一种三味绿矾口腔膜剂的制备方法，其制备方法如下：

9、1)将高分子成膜材料加入100ml水溶液中，充分溶胀，制成胶液；

10、2)将山矾叶与诃子细粉加入50ml水中溶解，浸渍一夜，加入亚硫酸氢钠与绿矾粉，充分溶解，抽滤，在3500rpm条件下离心20min，取上清液，制成药物溶液；

11、3)将胶液在85℃水浴条件下搅拌溶解，加入增塑剂、蜂蜜、吐温80以及药物溶液搅拌均匀，再于4500rpm/min条件下离心2min，去除溶液中的气泡，倒入预先涂有甘油的培养皿中；

12、4)将混合溶液置于干燥箱内于55℃下干燥，脱模，裁剪。

13、结合上述的技术方案和解决的技术问题，本发明所要保护的技术方案所具备的优点及积极效果为：

14、第一，本发明提供一种三味绿矾口腔膜剂。本发明制备三味绿矾所用原料含量及温度、时间条件均经过不断对比选择最优配方。口腔膜剂包含绿矾、山矾叶、诃子极、成膜材料，以及增塑剂、矫味剂或甜味剂、稳定剂中的一种或多种，实验原料来源如表1。

15、表1实验材料

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18、第二，本发明提供的制备方法简单，有利于进行工业化批量生产，制备的膜剂外观均匀完整，厚薄一致，色泽均匀，无明显气泡，并且采用单剂量包装，药物含量准确且均匀，可有效隔绝空气和水分，化学和物理性质稳定、起效迅速，有效保证了药效的发挥，同时添加了矫味剂，提高患者顺应性。

19、第三，作为本发明的权利要求的创造性辅助证据，还体现在以下几个重要方面：

20、(1)本发明的技术方案转化后的预期收益和商业价值为：

21、本发明制备的口腔膜剂体积小、平均重量为177.19mg,量轻而薄，厚度为94.2μm，应用、携带及运输方便，使用安全环保，可以满足快节奏、高压力都市人群的需求。

22、(2)本发明的技术方案填补了业内技术空白：

23、本发明将研究较少的传统藏药三味绿矾创造性地转化为口溶膜剂这一现代剂型。西药具有化学成分明确且稳定，用药清晰的特点，而中药化学成分复杂，作用不够清晰的特点，因此口腔膜剂现阶段主要应用药物为西药，本发明将传统藏药处方三味绿矾制成口溶膜剂，推动了中药剂型现代化。

24、(3)本发明的技术方案是否解决了人们一直渴望解决、但始终未能获得成功的技术难题：

25、三味绿矾为传统藏药处方，组成包含绿矾、山矾叶、诃子，临床应用方式多为煎煮，药物味苦，患者顺应性差，并且水煎液稳定性差，携带储存不便。将三味绿矾制成口溶膜剂这一固体制剂，药物剂量准确，起效迅速，患者易于给药，并且辅料中加入蜂蜜作为甜味剂，减少药物苦味，提高了患者顺应性，大大便利了临床患者使用。

技术特征：

1.一种三味绿矾口腔膜剂，其特征在于，所述口腔膜剂包含绿矾、山矾叶、诃子、成膜材料，以及增塑剂、抗氧剂、矫味剂或甜味剂、稳定剂中的一种或多种。

2.如权利要求1所述的三味绿矾口腔膜剂，其特征在于，所述膜剂规格为2×2cm。

3.如权利要求1所述的三味绿矾口腔膜剂，其特征在于，所述成膜材料为pva17-88、cmc-na与明胶。

4.如权利要求1所述的三味绿矾口腔膜剂，其特征在于，所述增塑剂为甘油。

5.如权利要求1所述的三味绿矾口腔膜剂，其特征在于，所述抗氧剂为亚硫酸氢钠。

6.如权利要求1所述的三味绿矾口腔膜剂，其特征在于，所述原料的质量为绿矾极细粉1.0g、山矾叶极细粉0.6g、诃子极细粉0.8g、亚硫酸氢钠2.0g、明胶2.0g、cmc-na1.0g、pva17-88 1.0g、甘油2ml。

7.一种三味绿矾口腔膜剂的制备方法，其特征在于，该制备方法如下：

8.如权利要求7所述的三味绿矾口腔膜剂的制备方法，其特征在于，

9.如权利要求7所述的三味绿矾口腔膜剂的制备方法，其特征在于，

10.如权利要求7所述的三味绿矾口腔膜剂的制备方法，其特征在于，

技术总结
本发明属于中药制剂技术领域，公开了一种三味绿矾口腔膜剂及其制备方法，所述口腔膜剂所述口腔膜剂包含绿矾极细粉、山矾叶极细粉、诃子极细粉、成膜材料，以及增塑剂、抗氧剂、矫味剂或甜味剂、稳定剂中的一种或多种。本发明通过加入适量的成膜材料、增塑剂、崩解剂和稳定剂等辅料，制备外观光洁、厚度均一、柔韧性好的三味绿矾口腔膜剂。

技术研发人员：益西拉姆,拉姆次仁,索朗次仁,春花,黄勤挽,徐慧源
受保护的技术使用者：西藏藏医药大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15