一种肠道缓释酸化剂及其制备方法与流程

本发明涉及饲用酸化剂，尤其涉及一种肠道缓释酸化剂及其制备方法。

背景技术：

1、随着对饲料及其添加剂研究的不断深入，人们已经逐渐认识到了饲料添加剂带来的负面效应，特别是作为饲料添加剂的抗生素，其大量施用会导致耐药菌泛滥，给人和动物健康带来危害，已经引起了广大的关注。而酸化剂作为一种常用的饲料添加剂，可以降低动物胃肠道的ph值，从而提高动物胃肠道消化活性，促进营养物质消化吸收和预防下痢，减少热应激造成的冲击，降低致病菌，如大肠杆菌和沙门氏菌，传播的风险。

2、酸化剂包括无机酸和有机酸，无机酸具有较强的酸性及相对较低的添加成本，但在使用过程中会破坏胃粘膜功能，抑制胃酸分泌，进而影响动物胃肠道功能的正常发育；而有机酸具有良好的风味，并且有些可直接进入三羧酸循环，在生产实际中使用较多，但其功效不及无机酸。酸化剂的功能效果很多，而复合酸化剂可有效克服单一酸化剂的不足或缺陷将不同的单一酸复合而成，从而提高酸化剂的应用效果，成为酸化剂的发展趋势。

3、现有的技术中，为了缓解酸化剂的腐蚀性，以及刺激性强、具有不稳定的影响，采用在酸化剂表面添加包材进行包埋，从而使酸化剂在消化环境中缓慢释放，对动物自身胃酸和胃蛋白酶原分泌的影响度降到最低，但其大部分在胃中即被吸收，很少能够到达动物小肠等后段消化道，不能充分地在后消化道内发挥抑菌和促进生长作用。

技术实现思路

1、基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种肠道缓释酸化剂及其制备方法。

2、一种肠道缓释酸化剂，其原料包括：柠檬酸、延胡索酸、乳酸、磷酸、丁酸钠、自组装二氧化硅、聚乙二醇、氢化棕榈油脂；柠檬酸、延胡索酸、乳酸、磷酸、丁酸钠、自组装二氧化硅、聚乙二醇、氢化棕榈油脂的质量比为5-10：5-15：5-15：1-5：1-5：4-10：1-3：5-15。

3、优选地，自组装二氧化硅微球采用如下步骤制取：将间苯二酚加入至水中搅拌均匀，加入表面活性剂f127搅拌均匀，加入甲醛溶液搅拌5-10min，加入1,6-己二胺、正硅酸乙酯继续搅拌至体系呈乳白色，加入氨水溶液，70-80℃回流搅拌5-10h，加入硅酸四乙酯继续搅拌10-20h，离心，洗涤，干燥，氩气氛保护下600-650℃煅烧1-2h，得到自组装二氧化硅微球。

4、优选地，自组装二氧化硅微球粒径为100-500nm，比表面积为1420-1580m2/g，孔容为0.7-0.75cm3/g。

5、优选地，甲醛溶液质量分数为30-35％，氨水浓度为0.5-1.2mol/l。

6、优选地，间苯二酚、表面活性剂f127、甲醛溶液、1,6-己二胺、正硅酸乙酯、氨水、硅酸四乙酯的质量比为2-5：0.1-0.6：1-2：1-2：0.1-1：1-2：2-6。

7、上述肠道缓释酸化剂的制备方法，包括如下步骤：

8、s1、将乳酸、磷酸混合均匀，再加入自组装二氧化硅超声分散得到预制料；

9、s2、将柠檬酸、延胡索酸、丁酸钠超微粉碎，过筛，加入聚乙二醇搅拌均匀，加入预制料搅拌1-2h，喷雾造粒得到预制微球；

10、s3、将氢化棕榈油脂加热至熔化后，向其中加入预制微球，100-120℃搅拌均匀，冷冻喷雾得到肠道缓释酸化剂。

11、优选地，s1中，超声分散时间为1-2h，超声频率为5-15khz。

12、优选地，s2所得预制微球的目数为100目。

13、优选地，s3所得肠道缓释酸化剂的目数为30目。

14、上述肠道缓释酸化剂在制备治疗仔猪腹泻药物中的应用。

15、本发明的技术效果如下所示：

16、本发明采用间苯二酚与甲醛、1,6-己二胺作为原料，经氨水催化进行聚合形成聚合物微球；由于聚合物微球的四面体结构与硅酸酯的水解产物具有相似的四面体结构与相似的缩合速率，因此在聚合过程中加入一定量正硅酸乙酯，使聚合物微球结构中结合适量二氧化硅纳米粒，即在聚合物微球结构中自组装二氧化硅纳米粒，进一步加入硅酸四乙酯，水解形成的二氧化硅纳米粒在聚合物微球表面的亲和性极高，使之进一步沉积在聚合物微球表面，然后经过高温热解后得到自组装二氧化硅微球具有极为丰富的孔洞。

17、自组装二氧化硅微球的煅烧过程中，由于表面沉积二氧化硅可在微球表面构筑离散的限域空间，因此煅烧过程中二氧化硅不仅不易团聚，而且在水溶液中分散稳定；由于自组装二氧化硅微球具有丰富的开放介孔，因此与乳酸、磷酸复配，在超声作用下自组装二氧化硅微球对乳酸、磷酸进行吸附容纳，吸附量极大，而且吸附稳定性好。

18、本申请继续采用柠檬酸、延胡索酸、丁酸钠进行超微粉碎后，在聚乙二醇的作用下与预制料配合，进一步吸附并结合在自组装二氧化硅微球的结构中，然后采用棕榈油脂熔化后包膜形成肠道缓释酸化剂，不仅在胃中保持完整而在肠道内溶解，尤其能够到达肠道后段，更好地在动物消化道内发挥酸化和抑菌作用，而且可对乳酸、磷酸、柠檬酸、延胡索酸形成多层次缓释，缓释稳定性更高，抗菌率可达85％以上，能有效降低其使用剂量。

19、本发明采用自组装二氧化硅对乳酸、磷酸、柠檬酸、延胡索酸进行吸附然后进行包膜，不仅可促使复合酸在胃中保持完整而在肠道内溶解释放，乳酸、磷酸、柠檬酸、延胡索酸的溶出过程可控，不仅有效延长在肠道中的作用时间，提高生物利用率，降低使用剂量，而且可调节在肠道中乳酸、磷酸、柠檬酸、延胡索酸的溶出顺序，能够更好地调整肠道ph，提高各类消化酶的活性，促进幼龄动物的免疫性能。

技术特征：

1.一种肠道缓释酸化剂，其特征在于，其原料包括：柠檬酸、延胡索酸、乳酸、磷酸、丁酸钠、自组装二氧化硅、聚乙二醇、氢化棕榈油脂；柠檬酸、延胡索酸、乳酸、磷酸、丁酸钠、自组装二氧化硅、聚乙二醇、氢化棕榈油脂的质量比为5-10：5-15：5-15：1-5：1-5：4-10：1-3：5-15。

2.根据权利要求1所述肠道缓释酸化剂，其特征在于，自组装二氧化硅微球采用如下步骤制取：将间苯二酚加入至水中搅拌均匀，加入表面活性剂f127搅拌均匀，加入甲醛溶液搅拌5-10min，加入1,6-己二胺、正硅酸乙酯继续搅拌至体系呈乳白色，加入氨水溶液，70-80℃回流搅拌5-10h，加入硅酸四乙酯继续搅拌10-20h，离心，洗涤，干燥，氩气氛保护下600-650℃煅烧1-2h，得到自组装二氧化硅微球。

3.根据权利要求1或2所述肠道缓释酸化剂，其特征在于，自组装二氧化硅微球粒径为100-500nm，比表面积为1420-1580m2/g，孔容为0.7-0.75cm3/g。

4.根据权利要求2所述肠道缓释酸化剂，其特征在于，甲醛溶液质量分数为30-35％，氨水浓度为0.5-1.2mol/l。

5.根据权利要求4所述肠道缓释酸化剂，其特征在于，间苯二酚、表面活性剂f127、甲醛溶液、1,6-己二胺、正硅酸乙酯、氨水、硅酸四乙酯的质量比为2-5：0.1-0.6：1-2：1-2：0.1-1：1-2：2-6。

6.一种如权利要求1-5任一项所述肠道缓释酸化剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

7.根据权利要求6所述肠道缓释酸化剂的制备方法，其特征在于，s1中，超声分散时间为1-2h，超声频率为5-15khz。

8.根据权利要求6所述肠道缓释酸化剂的制备方法，其特征在于，s2所得预制微球的目数为100目。

9.根据权利要求6所述肠道缓释酸化剂的制备方法，其特征在于，s3所得肠道缓释酸化剂的目数为30目。

10.一种如权利要求1-5任一项所述肠道缓释酸化剂在制备治疗仔猪腹泻药物中的应用。

技术总结
本发明公开了一种肠道缓释酸化剂，其原料包括：柠檬酸、延胡索酸、乳酸、磷酸、丁酸钠、自组装二氧化硅、聚乙二醇、氢化棕榈油脂；柠檬酸、延胡索酸、乳酸、磷酸、丁酸钠、自组装二氧化硅、聚乙二醇、氢化棕榈油脂的质量比为5‑10：5‑15：5‑15：1‑5：1‑5：4‑10：1‑3：5‑15。本发明公开了上述肠道缓释酸化剂的制备方法，包括：将乳酸、磷酸混合均匀，再加入自组装二氧化硅超声分散得到预制料；将柠檬酸、延胡索酸、丁酸钠超微粉碎，过筛，加入聚乙二醇搅拌均匀，加入预制料搅拌，喷雾造粒得到预制微球；将氢化棕榈油脂加热至熔化后，向其中加入预制微球，100‑120℃搅拌均匀，冷冻喷雾得到肠道缓释酸化剂。

技术研发人员：张丽佳,刘柳,左纯子,徐栋,王贤玉,高丹萍,陈贵才,唐逸嫦
受保护的技术使用者：浙江汇能生物股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16