改善的内酰胺溶解度的制作方法

本发明涉及包含内酰胺和非离子表面活性剂的组合物。组合物适合用作例如抗微生物、抗生物膜和抑菌组合物。

背景技术：

1、wo 2007/085042和wo 2004/016588公开了用于抗微生物益处的内酰胺和关于其合成的步骤。wo2014/118240公开了包含内酰胺和助水溶物的抗微生物组合物。

2、然而，这些内酰胺的使用受限于与某些制剂的相容性，特别是在某些水溶液中的溶解度。

技术实现思路

1、本发明涉及包含内酰胺和非离子表面活性剂的组合物。发明人已经惊奇地发现非离子表面活性剂的存在有利地改善了内酰胺的溶解度。

2、更具体地，本发明涉及如wo 2007/085042和wo 2004/016588中所述的包含内酰胺的组合物，其内容特别是其中明确说明的内酰胺结构通过引用并入本文。组合物还包含非离子表面活性剂。

3、例如，在第一方面，本发明涉及组合物，其包含内酰胺和非离子表面活性剂，其中所述内酰胺是具有式(i)或(ii)的内酰胺：

4、(i)或(ii)

5、其中：

6、r1和r2各自独立地选自氢、卤素、烷基、环烷基、烷氧基、氧代烷基、烯基、杂环基、杂芳基、芳基和芳烷基；和

7、r3选自氢、羟基、烷基、环烷基、烷氧基、氧代烷基、烯基、杂环基、杂芳基、环烷基、芳基、芳烷基和–c(o)cr6＝ch2；

8、r4和r5独立地选自氢、芳基、杂环基、杂芳基和芳烷基；和

9、r6选自氢和甲基；和

10、r7选自氢和–c(o)cr6＝ch2；和

11、优选地，r4和r5中的至少一个是氢。

12、应理解的是，在适当的情况下，基团可以任选地被取代。任选的取代基可以包括卤素、c1-4烷基、c1-4卤代烷基(例如cf3)和c1-4烷氧基。

13、烷基可以例如是c1-12烷基，例如c1-6烷基。芳基可以例如是c6-10芳基，例如苯基。

14、优选地，r1和r2中的至少一个选自杂环基、杂芳基、芳基和芳烷基。

15、优选地，r1是氢。优选地，r3是氢。优选地，r4是氢。优选地，r5是氢。优选地，r6是氢。优选地，r7是氢。优选地，r2是芳基或芳烷基。更优选地，r2是苯基或取代的苯基，例如单取代的苯基。取代可以是邻位、间位或对位。优选地，其是对位。优选的取代基包括卤素和甲基。例如但不限于，r2可以选自苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基和4-甲基苯基。

16、因此，在第一方面，本发明可以提供组合物，其包含内酰胺和非离子表面活性剂，其中所述内酰胺是具有式ia或式iia的内酰胺：

17、

18、其中r是h、卤素(优选f、cl或br)或c1-4烷基(优选甲基)。

19、在一些实施方式中，内酰胺是具有式ia的内酰胺。在一些实施方式中，内酰胺是具有式iia的内酰胺。

20、优选的内酰胺可以包括：

21、4-(4-氯苯基)-5-亚甲基-吡咯-2-酮(ref.488)；

22、5-亚甲基-4-(对甲苯基)吡咯-2-酮(ref.491)；

23、4-苯基-5-羟基-5-甲基-1h-吡咯-2-酮(ref.131)；

24、4-(4-氟苯基)-5-羟基-5-甲基-1h-吡咯-2-酮(ref.258)；

25、4-(4-溴苯基)-5-羟基-5-甲基-1h-吡咯-2-酮(ref.316)。

26、组合物可以是但不限于个人护理组合物、家庭护理组合物、药物组合物或工业组合物(例如抗生物膜涂料或漆，例如用于海上环境)中的任一种。组合物也可以是农业化学品。组合物可以适合用作抗微生物、抗生物膜和抑菌组合物。本文提供了这样的组合物的非限制性实例。组合物也可以用作添加剂组合物；换句话说，组合物可以与另外的成分(例如赋形剂)组合以形成如上所述的组合物。

27、合适地，组合物是水性组合物。它可以是非水性组合物。

28、优选地，组合物含有0.000001至50重量％内酰胺，更优选0.001至50重量％，甚至更优选0.01至5重量％，最优选0.01至2％。

29、在一些情况下，非离子表面活性剂可以是聚山梨醇酯(换句话说，用脂肪酸酯化的聚乙二醇化失水山梨糖醇)。聚山梨醇酯是可商购的并且通常被称为聚山梨醇酯xx或xx，其中xx表示peg单位的总数量。

30、合适的聚山梨醇酯可以包括聚山梨醇酯20(聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇单月桂酸酯)，聚山梨醇酯40(聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇单棕榈酸酯)，聚山梨醇酯60(聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇单硬脂酸酯)，聚山梨醇酯80(聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇单油酸酯)。优选的非离子表面活性剂可以包括20。

31、在一些情况下，非离子表面活性剂可以是脂肪酸烷氧基化物，例如乙氧基化物。脂肪酸烷氧基化物可以具有c8-35烷基或烯基链，优选c10-18烷基或烯基链，最优选c10-18烷基链，例如c10-12烷基链或c12-15烷基链。应理解，烷基和烯基链可以是支链或直链。脂肪酸乙氧基化物可以具有例如3至25，更优选5至15个亚乙基氧基基团，例如表面活性剂。优选的表面活性剂是具有7个亚乙基氧基基团的c12-15醇乙氧基化物。这可以被称为25-7。

32、换句话说，非离子表面活性剂可以是式(ii)的脂肪酸乙氧基化物：

33、alk-(och2)poh  (ii)

34、其中p是3至25，优选5至15，更优选5至10，最优选7；

35、并且alk是c8-35烷基或烯基链，优选c10-15烷基链，例如c10-15烷基链，例如c12-15烷基链。

36、组合物可以包含至多20重量％，例如至多15重量％的非离子表面活性剂。合适地，非离子表面活性剂的量是组合物的至多10重量％。例如，组合物可以包含0.01至10重量％，例如0.1至10重量％，任选地1至10重量％的表面活性剂。在一些情况下，非离子表面活性剂的量可以是至多9重量％，8重量％，7重量％，6重量％，5重量％，4重量％，3重量％或甚至至多2重量％。如本文所证明的，可以使用非常少量的表面活性剂而仍然提供增强的溶解度。例如，量可以小于2重量％，例如小于1.5重量％，小于1重量％，并且在一些情况下低至0.5重量％。

37、内酰胺与非离子表面活性剂的比率可以例如是1:0.5至1:20，优选1:0.5至1:10，例如1:0.5至1:5。

38、本发明还包括下列项目：

39、1.一种组合物，其包含内酰胺和非离子表面活性剂，其中所述内酰胺是具有式ia或式iia的内酰胺：

40、

41、其中r是h、卤素或c1-4烷基。

42、2.项目1所述的组合物，其中r是h、f、cl、br或me。

43、3.前述项目中任一项所述的组合物，其中所述内酰胺选自：

44、

45、4.前述项目中任一项所述的组合物，其中所述非离子表面活性剂是聚山梨醇酯，任选地其中所述聚山梨醇酯是20。

46、5.项目1至3中任一项所述的组合物，其中所述非离子表面活性剂是脂肪酸烷氧基化物，任选地其中所述非离子表面活性剂具有式(ii)的结构：

47、alk-(och2)poh  (ii)

48、其中alk是c8-35烷基或烯基链，且p是3至25。

49、6.项目5所述的组合物，其中所述非离子表面活性剂是具有7个亚乙基氧基基团的c12-15醇乙氧基化物；任选地其中所述非离子表面活性剂是25-7。

50、7.前述项目中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含至多20重量％的非离子表面活性剂，任选地其中所述组合物包含小于2重量％的非离子表面活性剂。

51、8.项目1至6中任一项所述的组合物，其中内酰胺与非离子表面活性剂的比率为1:0.5至1:20。