肉桂精油在制备预防或/和治疗肾损伤的药物中的用途

本发明涉及肉桂精油在制备预防或/和治疗肾损伤的药物中的用途，属于药物领域。

背景技术：

1、肉桂为樟科樟属植物肉桂(cinnamomum cassia presl)的干燥树皮,又名玉桂、牡桂等,是世界上重要的香料和药材之一,原产于斯里兰卡,在国内主要产于广西，广东，海南等地。肉桂精油(ceo)已经被证实为肉桂中的主要活性成分，现代药理学研究表明，肉桂精油具有抗炎，抗氧化，降尿酸等药理作用。

2、陈旭等人发现肉桂被应用于肾病及风湿类疾病的治疗(陈旭,刘畅,马宁辉,张彤,丁越,张永.肉桂的化学成分、药理作用及综合应用研究进展[j]中国药房.2018；29(18):2581-4.)，其中肉桂具有助阳、散寒及通脉的功效，主要以君药或臣药的形式用于肾病及风湿类相关疾病的治疗。温阳补肾汤(以肉桂为主药)对治疗脾肾阳虚型病症具有确切疗效。张振中等使用肾康敷剂(以肉桂为主药)治疗肾病综合征40例，结果显示患者尿蛋白及血浆白蛋白水平有明显改善。young-sil lee等人发现肉桂可能通过抑制黄嘌呤氧化酶(xo)的活性从而降低尿酸发挥治疗高尿酸血症的效果。申请号202211698906.6，发明名称：芳香植物精油在制备治疗或预防高尿酸血症组合物中的应用，该专利公开了芳香植物精油在制备治疗或预防高尿酸血症组合物中的应用中芳香植物精油包括肉桂精油、小茴香精油、茴香精油、香茅精油、肉豆蔻精油，这些芳香植物精油都能够抑制生物体内尿酸来自于嘌呤的生物合成，从而减少体内尿酸生成过多，达到从根源上减少生物体内尿酸产生。沈梦婷，等，肉桂及其活性成分抗炎作用机制的研究进展，中草药2022年5月第53卷第10期，研究发现肉桂及其活性成分肉桂醛、反式肉桂醛、2′-羟基肉桂醛、2′-苯甲酰氧肉桂醛等具有良好的抗炎、解热镇痛、抗肿瘤、降糖等多种药理活性。基于中医药传统理论及现代医学研究，从调控细胞炎症分子、核因子-κb(nuclear factor-κb，nf-κb)、丝裂原激活的蛋白激酶(mitogenactivated protein kinase，mapk)、酪氨酸激酶(janus kinase，jak)/信号传导与转录活化因子(signal transducer and activator of transcription，stat)信号通路等方面，对肉桂及其活性成分治疗神经炎、关节炎、动脉粥样硬化等炎症性疾病作用机制的研究进展进行综述。

3、目前，根据损伤程度和病因等因素，肾损伤可以分为急性肾损伤(aki)和慢性肾病(ckd)。临床上也主要根据不同诱因造成的肾损伤调整不同的治疗方法。急性肾损伤需要确定导致急性肾损伤的原因，并积极处理潜在的病因。根据患者的具体情况进行恰当的液体管理和血压控制，以维持循环稳定和肾脏灌注压。监测和纠正电解质紊乱，避免对肾脏产生额外的损害。此外，积极预防和处理与急性肾损伤相关的并发症，并确保患者获得合理的营养支持。总之，治疗急性肾损伤需要个体化，早期诊断和及时治疗对于促进肾功能的恢复至关重要(闫文娟,张炯.急性肾损伤的研究进展[j].临床与病理杂志,2019,39(07):1571-1575.)。然而，对于，尿酸性肾病，糖尿病肾病等慢性肾病，控制其原发病应尤为重要，要积极治疗，以缓解肾脏损害。并且定期进行肾功能评估，包括尿常规、血尿酸水平、血肌酐和尿蛋白等检查，及时发现并处理肾损害的早期迹象(张琦,蔺聪聪,姚大红等.慢性肾病药物研发进展[j].中草药,2021,52(17):5120-5131)。基于此，对于不同的诱因导致的肾损伤，临床给药策略也各不相同。

4、肾脏损伤约占所有泌尿生殖道损伤的65％左右。原因有钝性损伤(80％)、贯通伤(战争期间及高犯罪地区增加)以及医源性损伤(由于手术、体外震波碎石或肾活检)，开放性肾损伤往往伴有腹内其他脏器损伤。并发症包括出血不止、尿外渗、脓肿形成和高血压。肾脏位置较深且有脂肪囊和周围组织结构的保护，受伤机会较少。肾脏损伤多由火器伤、刺伤以及局部直接或间接暴力所致。依创伤的程度分为挫伤、撕裂伤、碎裂伤和肾蒂伤4种类型。

5、此外，肉桂性温味甘，有补火助阳、散寒止痛、温通经脉等功效，常用于治疗宫冷、腰膝冷痛、肾虚、寒疝、腹痛、痛经、经闭等病症。在医生的指导下适量地使用肉桂一般不会损害肾脏，还有利于缓解身体出现的部分不适症状。但过量使用肉桂，会对肾脏造成一定损害，从而引发肾炎，出现尿少、尿血、水肿、乏力等症状。在治疗肾损伤的药物，肉桂也是与其它中药材配伍使用，如专利申请号：cn201010138897.6，发明名称：一种修复治疗肾损伤的外用中药复方提取液及其制备方法，提供一种治疗肾损伤的外用中药复方提取液,按重量份计,它由以下原料药制备而成:附子10-60份、肉桂10-60份、三七10-30份、猪苓10-100份、白茅根15-50份、苍术15-60份、水蛭6-50份、大黄15-60份、鹿角霜15-100克和白花蛇舌草15-60份。本发明的外用中药复方提取液对肾损伤的治疗有显著疗效。cn201810260389.1，发明名称：一种含有救必应的抗肾损伤的药物组合物及其制备方法，公开了一种含有救必应的抗肾损伤的药物组合物及其制备方法，原料药由下列物质组成：救必应；蜂蜜；桑葚；野菊花；黄芪；枸杞；温郁金；山药；党参；生附子；桃仁；桂枝；甘草；川芎；大枣；川牛膝；黄连；绿豆；葛根；六月雪；紫苏叶；姜半夏；肉桂；白术，该含有救必应的抗肾损伤的药物组合物具有清热解读、利湿止痛的功效。

6、目前尚无将肉桂精油用于治疗或预防肾损伤的相关报道。

技术实现思路

1、本发明的技术方案是提供了肉桂精油的新用途。具体地，是在制备预防或/治疗肾损伤伤的药物中的用途。

2、本发明提供了肉桂精油在制备预防或/和治疗肾损伤的药物中的用途。

3、其中，所述的药物是预防或/和治疗尿酸性肾病中的用途。

4、其中，所述的肉桂精油来源于樟科樟属植物肉桂cinnamomum cassia presl的干燥树皮中提取的挥发性含香物质。

5、其中，所述的药物具有降低尿酸、肌酐、尿素氮的功效。

6、其中，所述的药物是降低血清中tnf-α，il-1β，il-18水平的药物。

7、其中，所述的药物是增加sod和gsh-px水平、降低mda水平的药物。

8、其中，所述的药物是下调肾脏glut9和urat1水平的药物。

9、其中，所述的药物是通过抑制nlrp3炎症小体通路的激活，降低肾脏nlrp3，caspase-1，asc的蛋白水平的药物。

10、其中，所述的药物制剂是口服制剂。

11、其中，所述的口服制剂的人用剂量范围为1.59mg/kg-6.35mg/kg，是根据大鼠口服低剂量(10mg/kg)和高剂量(40mg/kg)进行的折算。

12、高尿酸血症(hyperuricemia)是指体内尿酸水平超过正常范围的情况(路维,周芸.高尿酸血症相关肾损伤机制的研究进展[j]临床肾脏病杂志.2023；23(08):690-5.)。尿酸是嘌呤代谢的产物，通过食物摄入和内源性合成进入人体。当尿酸生成过多或排泄不足时，尿酸在血液中积累，导致高尿酸血症。高尿酸血症本身可能没有明显症状，但长期高尿酸血症会增加尿酸盐结晶在关节和肾脏等部位沉积的风险，引起痛风和尿酸结石等并发症。尿酸性肾病(uric acid nephropathy)是由长期高尿酸血症引起的一种肾脏疾病(都洁丽,王洁,刘宝利,邱新萍.中医药治疗尿酸性肾病研究进展[j]中国老年保健医学.2021；19(04):108-11.)。当尿酸盐结晶在肾脏中沉积时，可能导致肾小管间质的炎症反应和纤维化，进而影响肾功能。尿酸性肾病的临床表现可以包括肾小管损害、蛋白尿、血尿等肾功能障碍的症状。然而，肾损伤可以由多种因素引起，常见的还有糖尿病诱发的肾病，糖尿病肾病与尿酸性肾病发病机制又截然不同，糖尿病肾病由于长期患有糖尿病而导致的肾脏损害。糖尿病患者的高血糖水平会损害肾小球的滤过功能，逐渐导致肾小球滤过率下降和肾小球硬化。初期，糖尿病肾病可能没有明显症状，但随着病情进展，患者可能出现高血压和肾功能衰竭等症状(张慧艳,李敏州.中医药干预糖尿病肾病足细胞上皮间质转化机制研究进展[j].中西医结合研究,2023,15(04):269-274.)。

13、治疗高尿酸血症的药物并不一定能够治疗肾损伤或尿酸性肾病。治疗高尿酸血症的药物主要包括以下三类：①黄嘌呤氧化酶抑制剂：别嘌醇具有抑制黄嘌呤氧化酶的作用，阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，从而减少了尿酸的生成。这类药物通过抑制嘌呤代谢中的酶活性，降低尿酸生成，从而减少尿酸在体内的积累。②促进尿酸排泄类药物：苯溴马隆可以增加尿酸的排泄量，促进尿酸从体内排出。③第三类是促尿酸溶解类药，代表药物为拉布立酶，属于重组尿酸氧化酶，价格昂贵，主要用于因化疗引起的高尿酸血症患者，该药的安全性仍需要进一步验证。尽管这些药物对于治疗高尿酸血症具有一定的疗效，但它们并不能直接治疗肾损伤或尿酸性肾病。对于已经出现肾功能损害的患者，可能需要采取其他治疗措施来管理肾脏疾病，如控制血压、控制血糖、限制蛋白质摄入等。(谢丽玲,贺盼攀,秦献辉,聂静.高尿酸血症治疗的研究进展[j]生物医学转化.2021；2(04):34-40.)

14、本技术精油的有效剂量以sd大鼠计：10mg/kg-40mg/kg(原生药材约为500mg/kg-2000mg/kg)，肉桂精油对小鼠的半数致死量(ld50)为5.0381g/kg(相当于236.5323g原生药/kg)(刘冬恋,马松涛,曾仁勇,蒲一先,孟丽娟.肉桂挥发油对小鼠的半数致死量测定[j]西南国防医药.2010；20(05):481-2.)，临床使用安全、用于预防或/和治疗肾损伤，尤其是预防或/和治疗尿酸性肾病，药效明确，在低剂量下即有较好的效果，为临床提供了一种新的选择。