亚铁离子化合物在制备治疗痤疮及其炎症的药物或日用品中的应用

本发明属于生物医药，具体涉及亚铁离子化合物在制备治疗痤疮及其炎症的药物或日用品中的应用。

背景技术：

1、皮肤屏障主要由皮肤表面的皮脂膜和角质层组成，起着保持皮肤水分、防止体内水分蒸发、抵御外界异物侵入体内的作用。但是通常由于各种理化因素、病原体感染、内分泌代谢等因素会引起皮肤产生疾病，如痤疮、毛囊虫皮炎、痤疮样药物疹等，使皮肤的屏障、吸收、物质代谢和免疫等多种功能出现障碍。

2、痤疮是一种常见的皮肤疾病，痤疮好发于青春期男女，主要表现为面部、背部、胸部等部位出现粉刺、丘疹、脓疱等症状。其痤疮的发病机制是复杂的，涉及多个因素的相互作用，其主要原因与致病菌有关，在厌氧环境下，痤疮丙酸杆菌(propionibacteriumacnes)等厌氧菌在毛囊皮脂腺中大量繁殖，产生脂肪酶、透明质酸裂解酶、唾液酸酶、热休克蛋白和主要免疫反应蛋白等，刺激毛囊引起炎症，致使毛囊壁损伤破裂，淤积的皮质进入真皮内，从而引起毛囊周围不同程度的炎症反应；除此之外毛囊皮脂腺过度分泌会导致毛囊被堵塞，细菌得到滋生和繁殖的环境；毛囊内皮细胞过度角化，导致毛囊口狭窄，油脂无法顺畅排出，易发生毛囊闭塞，容易引起细菌繁殖，导致痤疮发生；其他还与饮食习惯、压力和情绪波动、外界刺激有关，例如高糖、高油脂、高卡路里的饮食容易导致身体代谢紊乱，从而导致痤疮发生或加重。总的来说，痤疮的发病机制是复杂的，涉及多个因素的相互作用，因此需要一种能够快速、有效地治疗痤疮的方法。目前对于痤疮的治疗手段以控制痤疮丙酸杆菌的感染或过度增殖，促进角质代谢，减轻炎症反应为主。其中，控制痤疮丙酸杆菌的感染或过度增殖从而减轻炎症反应是目前治疗痤疮最为直接技术和有效的技术手段。

3、临床上，针对痤疮的常用的治疗性药物有角质溶解剂、抗炎药物、维a酸类、过氧苯甲酰、抗生素、壬二酸类凝胶、激素类和软膏等。如，角质溶解剂(水杨酸、果酸等)主要作用于角质层，通过溶解角质和毛囊口堵塞物，改善痤疮症状，但这些药物通常适用于轻度痤疮，在使用过程中可能引起皮肤干燥、发红、瘙痒等不良反应，而且如果使用不当，还可能会导致皮肤过度角质化，加重痤疮。维a酸类药物可以促进角质代谢，减轻毛囊阻塞，改善痤疮症状，这些药物通常需要经过一定时间的使用才能发挥作用，但仍具有干燥、局部红斑、脱屑以及使用部位的紧绷与灼烧感等不良反应，而且使用这些药物时需要特别注意避免阳光暴晒，这很大程度限制了这类药物的治疗效果；抗生素类药物如红霉素、鱼腥草素、四环素、克林霉素、米诺环素(二甲胺四环)等，虽然在治疗中度痤疮上有较好的效果，能有效杀死痤疮丙酸杆菌，但长期使用可能导致细菌产生耐药性以及引起皮肤干燥、发红等不良反应，使其在临床上的应用不广；壬二酸类药物虽然能减少皮肤表皮、毛囊和皮脂腺的菌群，减少痤疮丙酸杆菌过度增殖，但对于中度及以上痤疮疗效欠佳，且外用同样会产生局部红斑以及刺痛等不良反应；激素类药物(地奥泰乳膏、曲安奈德等)可以减轻局部炎症，缓解痤疮症状，但这类药物不适合长期使用，会引起一系列不良反应，如皮肤萎缩、毛细血管扩张等。

4、再者，针对目前的痤疮治疗，患者不仅要经历长期的时间、精力上的折磨和昂贵的治疗费用，而且治疗效果不稳定、副作用较多，容易留疤等问题。因此，研究开发安全有效，且价格亲民的痤疮治疗药物将具有极大的市场前景。

技术实现思路

1、为了克服上述现有技术的缺点，解决痤疮治疗效果不好、不良反应多且成本高的问题，本发明首次研究发现，亚铁离子化合物对痤疮丙酸杆菌具有较好的杀菌效果，因此可开发亚铁离子化合物用于治疗痤疮及其炎症的药物或日用品中。

2、基于以上发现，本发明首先提供亚铁离子化合物在制备治疗痤疮及其炎症药物或日用品中的应用。

3、优选地，所述痤疮及其炎症为痤疮丙酸杆菌引起的痤疮及其周边炎症。

4、本发明所述亚铁离子化合物可以来自现有技术已知的任何一种亚铁离子化合物。

5、优选地，所述亚铁离子化合物来自硫酸亚铁、氯化亚铁、乳酸亚铁和葡萄糖酸亚铁。

6、优选地，所述亚铁离子化合物的亚铁离子浓度为0.4mm-6.4mm。

7、优选地，所述亚铁离子来自乳酸亚铁或硫酸亚铁。

8、优选地，所述亚铁离子化合物的亚铁离子浓度为1mm-3mm。

9、优选地，所述亚铁离子化合物的亚铁离子浓度为1mm。

10、优选地，所述亚铁离子化合物的亚铁离子浓度为3mm。

11、优选地，所述亚铁化合物可以制备为溶液型、胶体型、混悬型、乳浊液型、水凝胶型等制剂形式，但不限于以上剂型。

12、优选地，将所述亚铁离子化合物制备为水凝胶。

13、进一步优选地，将以亚铁离子化合物、抗氧化剂、化合物a为原料制备得到所述水凝胶；其中化合物a选自生理盐水、卡拉胶、黄原胶、低酰基胶体、透明质酸、卡波姆、海藻酸钠、胶原蛋白等中的一种或多种，抗氧化剂选自抗坏血酸、生育酚等中的至少一种。

14、进一步优选地，抗氧化剂与亚铁离子化合物的摩尔浓度比为1:1。

15、进一步优选地，将所述亚铁离子化合物制备为水凝胶的制备方法的具体步骤如下：

16、s1将亚铁离子化合物和抗氧化剂溶于水，制得混合溶液，加热至45-55℃，抗氧化剂与亚铁离子化合物的摩尔浓度比为1:1；

17、s2加热过程中加入化合物a，搅拌至形成稳定的胶体，得到所述水凝胶，化合物a的添加量为混合溶液质量的3％。

18、优选地，所述亚铁离子来自乳酸亚铁。

19、优选地，所述抗氧化剂为抗坏血酸。

20、优选地，所述化合物a为透明质酸。

21、进一步优选地，所述亚铁离子化合物为乳酸亚铁，所述抗氧化剂为抗坏血酸，所述化合物a为透明质酸。

22、进一步优选地，所述亚铁离子化合物为硫酸亚铁，所述抗氧化剂为抗坏血酸，所述化合物a为海藻酸钠。

23、优选地，所述水凝胶中亚铁离子化合物的亚铁离子浓度为0.4mm-6.4mm。

24、进一步优选地，所述水凝胶中亚铁离子化合物的亚铁离子浓度为1mm-3mm。

25、进一步优选地，所述水凝胶中亚铁离子化合物的亚铁离子浓度为1mm。

26、进一步优选地，所述水凝胶中亚铁离子化合物的亚铁离子浓度为3mm。

27、其次，本发明也提供一种由亚铁离子化合物制备的治疗痤疮及其炎症的水凝胶的制备方法，其中，

28、所述亚铁离子来自硫酸亚铁、氯化亚铁、乳酸亚铁和葡萄糖酸亚铁的亚铁离子化合物；

29、以亚铁离子化合物、抗氧化剂、化合物a为原料，其中化合物a选自生理盐水、卡拉胶、黄原胶、低酰基胶体、透明质酸、卡波姆、海藻酸钠、胶原蛋白等中的一种或多种，抗氧化剂选自抗坏血酸、生育酚等至少一种；

30、所述水凝胶的制备方法如下：

31、s1将亚铁离子化合物和抗氧化剂溶于水，制得混合溶液，加热至45-55℃，抗氧化剂与亚铁离子化合物的摩尔浓度比为1:1；

32、s2加热过程中加入化合物a，搅拌至形成稳定的胶体，得到所述水凝胶，化合物a的添加量为混合溶液质量的3％。

33、优选地，所述亚铁离子来自乳酸亚铁。

34、优选地，所述抗氧化剂为抗坏血酸。

35、优选地，所述化合物a为透明质酸。

36、进一步优选地，所述亚铁离子化合物为乳酸亚铁，所述抗氧化剂为抗坏血酸，所述化合物a为透明质酸。

37、进一步优选地，所述亚铁离子化合物为硫酸亚铁，所述抗氧化剂为抗坏血酸，所述化合物a为海藻酸钠。

38、优选地，所述水凝胶中亚铁离子化合物的亚铁离子浓度为1mm-3mm。

39、进一步优选地，所述水凝胶中亚铁离子化合物的亚铁离子浓度为1mm。

40、进一步优选地，所述水凝胶中亚铁离子化合物的亚铁离子浓度为3mm。

41、进一步优选地，所述痤疮及其炎症是由痤疮丙酸杆菌染引起的痤疮及其周边炎症。

42、再次，本发明也提供一种由亚铁离子化合物制备的治疗痤疮及其炎症的水凝胶，其中，

43、所述亚铁离子来自硫酸亚铁、氯化亚铁、乳酸亚铁和葡萄糖酸亚铁的亚铁离子化合物；

44、以亚铁离子化合物、抗氧化剂、化合物a为原料，其中化合物a选自生理盐水、卡拉胶、黄原胶、低酰基胶体、透明质酸、卡波姆、海藻酸钠、胶原蛋白等中的一种或多种，抗氧化剂选自抗坏血酸、生育酚等至少一种；

45、所述水凝胶的制备方法如下：

46、s1将亚铁离子化合物和抗氧化剂溶于水，制得混合溶液，加热至45-55℃，抗氧化剂与亚铁离子化合物的摩尔浓度比为1:1；

47、s2加热过程中加入化合物a，搅拌至形成稳定的胶体，得到所述水凝胶，化合物a的添加量为混合溶液质量的3％。

48、优选地，所述亚铁离子来自乳酸亚铁。

49、优选地，所述抗氧化剂为抗坏血酸。

50、优选地，所述化合物a为透明质酸。

51、进一步优选地，所述亚铁离子化合物为乳酸亚铁，所述抗氧化剂为抗坏血酸，所述化合物a为透明质酸。

52、进一步优选地，所述亚铁离子化合物为硫酸亚铁，所述抗氧化剂为抗坏血酸，所述化合物a为海藻酸钠。

53、优选地，所述水凝胶中亚铁离子化合物的亚铁离子浓度为1mm-3mm。

54、进一步优选地，所述水凝胶中亚铁离子化合物的亚铁离子浓度为1mm。

55、进一步优选地，所述水凝胶中亚铁离子化合物的亚铁离子浓度为3mm。

56、进一步优选地，所述痤疮及其炎症是由痤疮丙酸杆菌感染引起的痤疮及其周边炎症。优选地，所述水凝胶为一种乳酸亚铁透明质酸水凝胶，其由乳酸亚铁、抗坏血酸以及透明质酸为原料制备而成，制备方法包括以下步骤：

57、s1、将乳酸亚铁和抗坏血酸溶于无菌超纯水，制得混合溶液，加热至50℃；该混合溶液中乳酸亚铁的浓度为1mm-3mm，抗坏血酸与乳酸亚铁的浓度比为1:1；

58、s2、在50℃加热的过程中加入透明质酸粉末，所述透明质酸粉末的添加量为s1中混合溶液质量的3％，搅拌至透明质酸粉末溶解，形成稳定的胶体，得到乳酸亚铁透明质酸水凝胶。

59、进一步优选地，乳酸亚铁的浓度为1mm。

60、进一步优选地，乳酸亚铁的浓度为3mm。

61、优选地，所述水凝胶为一种硫酸亚铁海藻酸钠水凝胶，其由硫酸亚铁、抗坏血酸以及海藻酸钠为原料制备而成，其制备方法包括以下步骤：

62、s1、将硫酸亚铁和抗坏血酸溶于无菌超纯水，制得混合溶液，加热至50℃；该混合溶液中硫酸亚铁的浓度为1mm-3mm，抗坏血酸与硫酸亚铁的浓度比为1:1；

63、s2、在50℃加热的过程中加入海藻酸钠粉末，所述海藻酸钠粉末的添加量为s1中混合溶液质量的3％，搅拌至海藻酸钠粉末溶解，形成稳定的胶体，得到硫酸亚铁海藻酸钠水凝胶。

64、进一步优选地，硫酸亚铁的浓度为1mm。

65、进一步优选地，硫酸亚铁的浓度为3mm。

66、最后，本发明还提供一种由亚铁离子化合物制备的治疗痤疮及其炎症的产品，其包括前述制备方法所制备的产品或者如前所述的水凝胶。

67、优选地，所述产品包括但不限于外用消毒剂、抗菌剂、伤口保护或预防感染敷料、治疗药物、护肤品、化妆品等。

68、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

69、本发明提供亚铁离子化合物在制备治疗痤疮及其炎症的药物或日用品中的应用，以含亚铁离子化合物作为主要成分，能够与生理盐水、卡拉胶、黄原胶、低酰基胶体、透明质酸、卡波姆、海藻酸钠、胶原蛋白等多种材料结合可制成溶液型、胶体型、混悬型、乳浊液型等多种剂型。亚铁离子化合物来源自然丰富，价格低廉，有利于伤口胶原蛋白生成，是促进伤口恢复的关键物质，能够减少炎症的生成以及有效杀死痤疮丙酸杆菌并抑制其过度增殖。通过体外抑菌实验发现，亚铁离子化合物能够有效杀死痤疮丙酸杆菌并抑制其过度增殖；通过动物学实验发现，亚铁离子化合物水凝胶能够有效治疗痤疮及其炎症；且制备的含亚铁离子化合物水凝胶对皮肤无急性刺激性，也不会造成急性过敏，几乎没有不良反应，因而可以作为药物或日用品用于痤疮及其炎症的治疗中，解决现有的治疗痤疮及其炎症存在的效果不好、不良反应多且治疗成本高的问题。