一种茶碱缓释片及其制备方法与流程

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种茶碱缓释片及其制备方法。

背景技术：

1、茶碱（theophylline）是一种甲基嘌呤类药物，在治疗支气管扩张、抗炎、调节免疫等方面具有确切的效果。临床常用的剂型为氨茶碱片（100 mg/片），每日需服用3次，频繁给药常导致患者体内血药浓度波动大、疗效不稳定等现象；而且，当茶碱的血药浓度超过20 μg/ml时，还会引起如恶心、心悸、心律失常等不良反应，因此有必要采用缓控释剂型给药。将传统药物设计成缓控释制剂可延长有效血药浓度的持续时间，减轻药物突释带来的不良反应，提高患者服药依从性。

2、茶碱作为治疗哮喘疾病代表性药物，茶碱缓释片对于稳定的治疗哮喘是一种非常有效的药物，并且也起到了很好的疗效。但是就目前市场上的茶碱缓释片来看，制备工艺为将阻滞剂和其他原辅料混匀后加入粘合剂制粒，混合过程中粉末之间的混合效果较差，导致药片与药片之间或批次与批次之间的茶碱缓释片释放度差异较大，各批次的茶碱缓释片释放度差异较大，并且不同时间内的释放线性较差，不利于稳定的发挥茶碱的治疗作用。

3、缓释制剂(srp)是指通过延缓药物从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更佳的治疗效果的制剂，但药物从制剂中的释放速率受到外界环境如ph等因素的影响。《中国药典》规定，缓释制剂系指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢的非恒速释放，与其他相应的普通制剂相比，每24h用药次数应从3-4次减少至1-2次的制剂。口服缓释制剂又根据释药过程符合一级动力学和零动力学方程分为缓释制剂和控释制剂。缓、控释制剂主要有骨架型和贮库型两种。骨架型缓控释制剂缓释能力比贮库型稍差，工艺简单；贮库型缓控释试剂缓释能力较好，制备工艺复杂，在覆膜过程空白粒的存在可能导致覆膜药物负载不均匀，往往导致各批次之间重现性差，对制备工艺的要求较高。

4、目前茶碱缓释片的传统制备工艺为：将阻滞剂和其他原辅料混匀后加入粘合剂制粒。该制备工艺混合过程中粉末之间的混合效果较差，导致药片与药片之间或批次与批次之间的茶碱缓释片释放度差异较大，并且不同时间内的释放线性较差，特别是，12小时的累积释放度仅仅只有80％左右，仅刚好能保证符合2015年版《中国药典》的要求(12小时累积释放度在70％以上)，不能保证稳定地发挥茶碱的治疗作用。

5、中国发明专利申请cn103239419a公开了一种茶碱缓释片的制备方法，(1)向湿法制粒机中加入阻滞剂，加入阻滞剂的溶剂配制成粘合剂，常温下搅拌剪切；(2)向湿法制粒机中加入茶碱、粘合剂和填充料，制软材；(3)将制粒机更换16-20目不锈钢网后，用制粒机制粒；(4)将湿颗粒使用真空抽入沸腾床内干燥，然后用粉碎整粒机整粒后，加入润滑剂混合后压片即得茶碱缓释片。该方法能够恒速的释放，质量稳定，安全，工艺简单，工艺稳定性好，但释放程度不高，不能做到对茶碱的完全释放。

6、因此，需要研发一种缓释能力良好、批次间重现性好、制备工艺简单的茶碱缓释片的制备方法。

技术实现思路

1、基于上述现有技术缺陷，本发明提供一种茶碱缓释片及其制备方法。其缓释能力良好、批次间重现性好、制备工艺简单，采用通用型设备即可满足生产需求，设备要求低。

2、为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

3、本发明提供一种茶碱缓释片，按重量份数计，所述茶碱缓释片的原料包括：茶碱20-60份、缓释材料10-40份、填充剂5-40份、粘合剂5-15份、润滑剂0.1-2.0份和润湿剂15-25份；所述缓释材料为乙基纤维素和尤特奇®的混合物。

4、优选地，所述乙基纤维素和尤特奇®的质量比为1:0.8-1.2，优选为1:1。

5、优选地，所述填充剂选自无水磷酸氢钙、乳糖和微晶纤维素中的一种或多种；所述粘合剂为羟丙基纤维素；所述润滑剂为硬脂酸镁；所述润湿剂为乙醇。

6、进一步优选地，所述填充剂为无水磷酸氢钙和无水乳糖的混合物，所述无水磷酸氢钙和无水乳糖的质量比为1:0.4-1.5，优选为1:1.2-1.5。

7、进一步优选地，所述乙醇选自质量浓度为70%的乙醇、质量浓度为90%乙醇和无水乙醇中的任一种。

8、再一步优选地，所述乙醇为无水乙醇。

9、本发明还涉及上述茶碱缓释片的制备方法，包括以下步骤：

10、（1）将茶碱、缓释材料混合，加入乙醇，制备软材；

11、（2）将软材进行制粒，干燥，得到干颗粒；

12、（3）将干颗粒进行整粒，加入填充剂、粘合剂和润滑剂，混合，压片，即得茶碱缓释片。

13、优选地，步骤（1）中所述混合的设备为湿法制粒机；所述乙醇的加液时间为120-240s。

14、优选地，步骤（2）中所述制粒的设备为4-5mm×4-5mm的方孔筛，所述干燥的设备为流化床，干燥的温度＜40℃；所述干颗粒的水分＜1.0%。

15、优选地，步骤（3）中所述整粒的筛网孔径为1.4-1.6mm，整粒的转速为400-600rpm。

16、优选地，步骤（3）中所述混合的转速为10-15rpm，混合的时间为5-15min。所述压片的硬度为100-160n。

17、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

18、（1）与参比制剂制备工艺对比，自研制剂工艺简单，采用通用型设备即可满足生产需求，设备要求低；

19、（2）该处方工艺与现有的技术相比，药物能够完全释放；

20、（3）该产品为窄治疗窗药物，血药浓度影响药效及病人安全，本发明提出的技术手段制备的产品与参比制剂具有更相近释药曲线。

技术特征：

1.一种茶碱缓释片，其特征在于，按重量份数计，所述茶碱缓释片的原料包括：茶碱20-60份、缓释材料10-40份、填充剂5-40份、粘合剂5-15份、润滑剂0.1-2.0份和润湿剂15-25份；所述缓释材料为乙基纤维素和尤特奇®的混合物。

2.根据权利要求1所述的茶碱缓释片，其特征在于，所述乙基纤维素和尤特奇®的质量比为1:0.8-1.2。

3.根据权利要求1所述的茶碱缓释片，其特征在于，所述填充剂选自无水磷酸氢钙、乳糖和微晶纤维素中的一种或多种；所述粘合剂为羟丙基纤维素；所述润滑剂为硬脂酸镁；所述润湿剂为乙醇。

4.根据权利要求3所述的茶碱缓释片，其特征在于，所述填充剂为无水磷酸氢钙和无水乳糖的混合物，所述无水磷酸氢钙和无水乳糖的质量比为1:0.4-1.5。

5.根据权利要求3所述的茶碱缓释片，其特征在于，所述乙醇选自质量浓度为70%的乙醇、质量浓度为90%乙醇和无水乙醇中的任一种。

6.一种权利要求1-5任一项所述的茶碱缓释片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述混合的设备为湿法制粒机；所述乙醇的加液时间为120-240s。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所述制粒的设备为4-5mm×4-5mm的方孔筛，所述干燥的设备为流化床，干燥的温度＜40℃；所述干颗粒的水分＜1.0%。

9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所述整粒的筛网孔径为1.4-1.6mm，整粒的转速为400-600rpm。

10.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所述混合的转速为10-15rpm，混合的时间为5-15min，所述压片的硬度为100-160n。

技术总结
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种茶碱缓释片及其制备方法。按重量份数计，所述茶碱缓释片的原料包括：茶碱20‑60份、缓释材料10‑40份、填充剂5‑40份、粘合剂5‑15份、润滑剂0.1‑2.0份和润湿剂15‑25份；所述缓释材料为乙基纤维素和尤特奇<supgt;®</supgt;的混合物；所述填充剂为无水磷酸氢钙和无水乳糖的混合物。本发明与参比制剂制备工艺相比，工艺简单，采用通用型设备即可满足生产需求，设备要求低。

技术研发人员：李昌龙,张雷,胡愈璋,秦杰子,韩春玲
受保护的技术使用者：山东则正医药技术有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15