柴胡皂苷元A作为SIRT1激活剂的用途

本发明涉及医药，尤其涉及柴胡皂苷元a作为sirt1激活剂的用途。

背景技术：

1、在世界范围内，酒精滥用是酒精性肝病(ald)的主要原因。目前，ald已成为世界范围内的主要公共卫生问题，也是世界范围内发病率和死亡率的主要原因。它涵盖多种病理类型，包括单纯性脂肪变性、酒精性脂肪性肝炎(ash)、进行性纤维化、晚期肝硬化和肝细胞癌。值得注意的是，ash被认为是肝脏纤维化和肝细胞癌的前体阶段。尽管在了解ash的病理机制方面进行了广泛的研究，但仍然没有靶向治疗方法。

2、乙醇通过乙醇脱氢酶(adh)和乙醛脱氢酶(adh)介导的氧化途径，导致氧化型辅酶一(nad+)的减少，抑制肝脏去乙酰化酶(sirtuin1,sirt1)活性。乙醇暴露降低sirt1基因和蛋白表达水平，sirt1水平的降低通过改变包括组蛋白、转录调节因子及其协同调节因子在内的各种靶分子的乙酰化状态，已经证明sirt1在ald中调节肝脏脂质代谢、抑制肝脏炎症、控制肝纤维化、介导肝细胞癌等方面具有有益作用。针对sirt1开发靶向激活剂对ash治疗具有积极意义。

3、柴胡(radixbupleuri,rb)在中医中被广泛使用了2000多年。在临床上，rb是几乎所有用于治疗各种肝脏疾病的中药配方中的主要草药产品，包括但不限于脂肪肝、慢性或病毒性肝炎、肝硬化甚至肝细胞癌。柴胡皂苷a saikosaponina(ssa)是柴胡的主要有效成分之一，其具有抗炎、抗氧化、免疫调节、抗病毒、抗癌和保肝作用。ssa是一种五环三萜类齐墩果烷型衍生物，但其口服的话，胃肠道吸收能力差，生物利用度极低。因此，柴胡皂苷类药理效应的产生可能并非完全依赖其原型，也可能与分布于机体组织中的代谢产物有关。

4、ssa可在胃液中被酶解为柴胡皂苷元a(saikogenina.sga)，其分子结构降低，肠道通透性提高，生物活性增强，便于吸收发挥效用。sga分子式为c30h48o4。sga对sirt1的作用、对酒精性脂肪肝炎有没有治疗效果，目前均没有报道。由此可见，寻求一种可作为sirt1激活剂的化合物，使其针对酒精性脂肪肝炎能够有效治疗，成为本领域技术人员亟待解决的技术难题。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供柴胡皂苷元a作为sirt1激活剂的用途，柴胡皂苷元a在细胞和动物酒精性脂肪肝炎模型中显著激活sirt1的蛋白表达，且对其他正常组织无明显毒副作用，可用于制备治疗人酒精性脂肪肝炎的药物。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

3、本发明提供了柴胡皂苷元a在制备sirt1激活剂中的应用。

4、优选的，所述柴胡皂苷元a能激活肝脏sirt1的蛋白表达。

5、本发明还提供了所述的柴胡皂苷元a在制备治疗酒精性脂肪肝炎的药物中的应用。

6、优选的，所述柴胡皂苷元a和药学上可接受的辅料或辅助性成分混合制备用于治疗酒精性脂肪肝炎的药物组合物。

7、优选的，所述的药物组合物的剂型为片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、注射液或缓释剂。

8、本发明提供的柴胡皂苷元a作为sirt11激活剂，能改善酒精性脂肪肝炎，在细胞和动物酒精性脂肪肝炎模型中显著激活sirt1的蛋白表达，给予小鼠柴胡皂苷a(50mg/kg)灌胃后，在4-8h时柴胡皂苷元a在小鼠血液中被大量检出，且在4h～8h过程中，小鼠肝脏中sirt1蛋白表达水平显著升高。柴胡皂苷元a还具有对其它正常组织无明显毒副作用、作用靶点明确的优势。

技术特征：

1.柴胡皂苷元a在制备sirt1激活剂中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述柴胡皂苷元a能激活肝脏sirt1的蛋白表达。

3.一种权利要求1或2所述应用中的柴胡皂苷元a在制备治疗酒精性脂肪肝炎的药物中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述柴胡皂苷元a和药学上可接受的辅料或辅助性成分混合制备用于治疗酒精性脂肪肝炎的药物组合物。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的药物组合物的剂型为片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、注射液或缓释剂。

技术总结
本发明提供了柴胡皂苷元A作为SIRT1激活剂的用途，属于医药技术领域。本发明提供的柴胡皂苷元A在制备SIRT1激活剂中的应用，所述应用中的柴胡皂苷元A在细胞和动物酒精性脂肪肝炎模型中能显著激活SIRT1的蛋白表达，且对其他正常组织无明显毒副作用，可用于制备治疗人酒精性脂肪肝炎的药物。

技术研发人员：杜士明,江明珠,彭芬芬,陈霞平,刘泽干
受保护的技术使用者：十堰市太和医院（湖北医药学院附属医院）
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15