一种口腔护理组合物及其应用的制作方法

本发明涉及组合物及其应用，具体涉及口腔护理用组合物及其应用。

背景技术：

1、口腔疾病虽然在很大程度上可以预防，但对许多国家构成重大卫生负担，影响人的一生，造成疼痛、不适、毁容甚至死亡。据估计，口腔疾病影响了近35亿人。在全球范围内，估计超过20亿人患有龋齿、牙周炎或牙龈炎，超过5亿儿童患有乳牙龋齿、牙龈炎。随着城市化的发展和生活条件的改变，全球主要口腔疾病的患病率继续增加。根据报道，未经治疗的龋齿(蛀牙)、牙龈炎是最常见的口腔健康问题。口腔问题的治疗费用昂贵，通常不被医保覆盖。大多数低收入和中等收入国家没有足够的服务来预防和治疗口腔健康状况。口腔疾病是由许多常见的一系列可改变的风险因素引起的，包括食用糖、吸烟、饮酒和卫生状况差，以及其潜在的社会和健康问题。

2、牙周(牙龈)疾病会影响牙齿周围和支撑牙齿的组织。这种疾病的特点是牙龈出血或肿胀(牙龈炎)，疼痛，有时有口臭。在更严重的情况下，牙龈会从牙齿和支撑骨骼上脱落，导致牙齿松动，有时甚至脱落。牙周病的主要危险因素是口腔卫生差和吸烟。

3、牙龈卟啉单胞菌与牙周疾病的发生与发展密切相关，并在其中发挥非常关键的作用。据报道，牙龈卟啉单胞菌感染常被认为是牙周组织破坏的首要原因。

4、另外，经常发生的一种情况是，牙龈卟啉单胞菌等口腔菌降解含硫氨基酸产生硫化氢和甲基硫醇而导致口臭。

5、大多数口腔健康状况在很大程度上是可以预防的，并且可以在早期阶段得到治疗。口腔护理膏是最常用的口腔护理产品，被认为是所有收入群体的必需品。市面上有不同口味的口腔护理膏，以迎合消费者不同的喜好。此外，市面上还有各种类型的美白牙膏可供选择。但是目前许多此类产品抑菌、除臭效果并不好，对牙龈炎的预防效果也并不理想。

6、因此，对口臭、牙龈炎/牙周炎有效且安全的口腔护理产品仍存在迫切的需求。

技术实现思路

1、针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种组合物及其应用，尤其提供一种护理效果好的口腔护理组合物及其应用。

2、发明人进行了深入研究后发现，抗菌肽6k-f17、序列如seq id no:2所示的重组乳铁蛋白、序列如seq id no:3所示的重组胶原蛋白组合使用，用于口腔护理时可产生优良的效果，能够有效抑菌、减少口臭、改善口腔炎症问题，且具有非常好的安全性。

3、抗菌肽6k-f17最早由beaudoin等人公开(activity of a novel antimicrobialpeptide against pseudomonas aeruginosabiofilms.sci rep 8,14728(2018))，其具有一定的抗菌活性，同时对哺乳动物细胞几乎没有细胞毒性，实验显示在浓度达到500μg/ml时也不会对红细胞造成溶血。抗菌肽6k-f17为阳离子抗微生物肽，其通过插入细菌细胞膜而使其破坏，发挥抗菌作用。

4、发明人对牛乳铁蛋白截取n-端叶，得到截短体。然后与促穿膜域、促愈合域、促折叠域融合表达，得到具有抗菌、抗病毒活性的重组乳铁蛋白(seq id no:2)，又称为融合因子。融合促穿膜域的目的在于提高蛋白在细胞膜上的穿透与锚定功能，可能有潜力促进乳铁蛋白肽段破坏细菌或者病毒的包膜，一方面物理穿孔，破坏细菌病毒膜结构，一方面乳铁蛋白肽段与膜内的细菌或病毒核酸或蛋白通过电荷吸附物理结合，诱导核酸或蛋白的空间变构，阻断其正常生物学功能，从而抑制细菌或病毒的增殖。另外尝试通过促折叠域提高蛋白正确折叠与可溶性，增强蛋白产量和溶解度。

5、重组人源i型胶原α1链蛋白的氨基酸序列如seq id no:3所示，又称为福活因子，其可能加速伤口愈合，降低炎症反应。

6、本发明的抗菌肽6k-f17、重组乳铁蛋白、重组胶原蛋白组合物存在协同作用，取得了意外的效果。

7、因此，本发明的第一方面提供一种组合物，其特征在于，所述组合物包含抗菌肽6k-f17、重组乳铁蛋白和重组胶原蛋白。

8、在本发明的一些实施方案中，所述重组乳铁蛋白的氨基酸序列如seq id no:2所示。

9、在本发明的一些实施方案中，所述重组胶原蛋白为重组人源i型胶原蛋白。在本发明的一些实施方案中，所述重组人源i型胶原蛋白为重组人源i型胶原α1链蛋白。在本发明的一些实施方案中，所述重组胶原蛋白为重组人源i型胶原α1链蛋白。进一步地，在本发明的一些实施方案中，所述重组胶原蛋白的氨基酸序列如seq id no:3所示。

10、在本发明的一些实施方案中，所述抗菌肽6k-f17与重组乳铁蛋白的重量比为0.3:1至2:1。

11、在本发明的一些实施方案中，所述抗菌肽6k-f17与重组胶原蛋白的重量比为0.15:1至1:1。

12、在本发明的一些实施方案中，所述抗菌肽6k-f17与重组乳铁蛋白的重量比为0.3:1至2:1，且所述抗菌肽6k-f17与重组胶原蛋白的重量比为0.15:1至1:1。

13、在一些实施方案中，所述组合物包含按重量计的抗菌肽6k-f170.3份至2份、重组乳铁蛋白1份，以及重组胶原蛋白2份。

14、在一些实施方案中，所述组合物包含按重量计的抗菌肽6k-f170.3份、重组乳铁蛋白1份，以及重组胶原蛋白2份。

15、在一些实施方案中，所述组合物包含按重量计的抗菌肽6k-f171份、重组乳铁蛋白1份，以及重组胶原蛋白2份。

16、在一些实施方案中，所述组合物包含按重量计的抗菌肽6k-f172份、重组乳铁蛋白1份，以及重组胶原蛋白2份。

17、在一些实施方案中，所述组合物为口腔护理组合物。

18、本发明的第二方面提供一种口腔护理产品，其特征在于，所述口腔护理产品包含如本发明任一项所述的组合物。

19、在一些实施方案中，所述口腔护理产品任选自口腔护理膏、口腔用凝胶、口腔喷雾剂、漱口液和口腔冲洗剂。

20、在一些实施方案中，所述口腔护理产品为口腔护理膏。在一些实施方案中，所述口腔护理产品为口腔护理凝胶。

21、在一些实施方案中，所述口腔护理产品还包含选自以下的任一种或更多种：

22、摩擦剂、保湿剂、溶剂、增稠剂、香料、赋形剂、甜味剂、ph调节剂、表面活性剂、防腐剂、乳化剂、发泡剂、增溶剂、着色剂、抗氧化剂、螯合剂、抗菌剂和抗炎症剂。

23、在一些实施方案中，所述口腔护理产品由以下组成：

24、2％重量份的抗菌肽6k-f17-重组乳铁蛋白-重组胶原蛋白组合物、40％重量份的磷酸氢钙二水合物、6％重量份的丙二醇、1％重量份的十二烷基硫酸钠、0.3％重量份的焦磷酸钠、0.3％重量份的羧甲基纤维素钠、0.3％重量份的黄原胶、15％重量份的山梨醇、0.15％重量份的尼泊金甲酯、0.05％重量份的糖精钠、余量的纯净水；

25、其中所述抗菌肽6k-f17-重组乳铁蛋白-重组胶原蛋白组合物包含按重量计的抗菌肽6k-f170.3份至2份、重组乳铁蛋白1份，以及重组胶原蛋白2份。

26、在本发明的一些实施方案中，所述抗菌肽6k-f17-重组乳铁蛋白-重组胶原蛋白组合物包含按重量计的抗菌肽6k-f170.3份、重组乳铁蛋白1份，以及重组胶原蛋白2份。

27、在本发明的一些实施方案中，所述抗菌肽6k-f17-重组乳铁蛋白-重组胶原蛋白组合物包含按重量计的抗菌肽6k-f171份、重组乳铁蛋白1份，以及重组胶原蛋白2份。

28、在本发明的一些实施方案中，所述抗菌肽6k-f17-重组乳铁蛋白-重组胶原蛋白组合物包含按重量计的抗菌肽6k-f172份、重组乳铁蛋白1份，以及重组胶原蛋白2份。

29、在本发明的一些实施方案中，所述重组乳铁蛋白的氨基酸序列如seq id no:2所示。

30、在本发明的一些实施方案中，所述重组胶原蛋白为重组人源i型胶原α1链蛋白。进一步地，在本发明的一些实施方案中，所述重组胶原蛋白的氨基酸序列如seq id no:3所示。

31、本发明的第三方面提供一种本发明任一项所述的组合物在抑制牙龈卟啉单胞菌或制备口腔护理产品中的应用。

32、在一些实施方案中，提供本发明任一项所述的组合物在抑制牙龈卟啉单胞菌中的应用。

33、在一些实施方案中，提供本发明任一项所述的组合物在制备口腔护理产品中的应用。

34、在一些实施方案中，所述口腔护理产品任选自口腔护理膏、口腔用凝胶、口腔喷雾剂、漱口液和口腔冲洗剂。

35、在一些实施方案中，所述口腔护理产品为口腔护理膏。在一些实施方案中，所述口腔护理产品为口腔护理凝胶。

36、本发明的第四方面提供一种根据本发明任一项所述的口腔护理产品的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

37、将本发明任一项所述的组合物与其它原料混合均匀，得到所述口腔护理产品。

38、在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。

39、本发明的技术效果：本发明抗菌肽6k-f17、序列如seq id no:2所示的重组乳铁蛋白、序列如seq id no:3所示的重组胶原蛋白三者的组合物(三联)具有明显的活性，效果优于各成分单独使用、或者两者复配使用的效果。三联复配时抑菌、除臭效果明显，且可显著缓解牙龈炎/牙周炎。