本发明涉及生物医学领域,具体涉及dexras1抑制剂及其制备方法和应用。
背景技术:
1、神经系统疾病因其高致残率和高致死率,已经成为全球性的公共健康挑战。然而,受限于神经系统的复杂性,目前对于各类神经系统疾病发病机制的理解还尚不透彻,临床用于治疗各类神经系统疾病的安全且快速起效的药物仍尚匮乏。神经系统疾病病理过程的本质是神经系统在病理条件下发生的应激性变化,即神经可塑性变化。长期不良环境或负性生活事件等慢性应激刺激是众多神经系统疾病的重要诱因,其通过影响神经可塑性过程(如神经元增殖、存活,突触结构和功能可塑性等),进而导致如焦虑症、抑郁症、脑卒中、癫痫等神经系统疾病的发生。此外,慢性应激作为心身障碍疾病的重要研究模型,其同样是肿瘤、心血管疾病、肥胖症等疾病的重要诱因。
2、目前,用于治疗抑郁症的药物,如丙咪嗪、阿米替林、西酞普兰、文拉法辛米氮平等普遍都有着明显的临床起效慢的问题,往往需要一个月甚至更长时间才能发挥治疗作用,且部分患者还存在不应答现象。同时这些药物还伴随着一些不良不良反应,如恶心、嗜睡、性功能障碍等缺点。因此,寻找新的、副作用小的、起效快的治疗药物是临床亟待解决的问题。
3、dexras1,又名rasd1,属于小g-蛋白ras家族中的一员,具有gtp酶活性,因被应激激素地塞米松诱导产生而得名,与慢性应激以及神经可塑性密切相关。现有技术中并没有揭示dexras1在抑郁症、脑卒中、癫痫等神经系统疾病以及与慢性应激相关其他疾病中的应用,或者说上述的疾病相对缺少有效的治疗靶点。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足,本发明提出了dexras1抑制剂及其应用。
2、本发明的目的可以通过以下技术方案实现:
3、本发明的第一方面,涉及dexras1抑制剂在制备用于预防或治疗神经系统疾病的药物中的应用。
4、可选地,所述抑制剂为:
5、能够抑制dexras1表达和/或活性的小分子化合物、干扰dexras1表达的rna或其前体、减少dexras1和capon耦联的dexras1蛋白或其编码序列、或者dexras1的特异性抗体中的一种或多种。
6、可选地,所述rna为dexras1-rnai,其序列为:
7、5'-gctcaaacagcagatcctaga-3'(seq id no.1);
8、5'-gctggtcatttgcggtaacaa-3'(seq id no.2);
9、5'-gcgttgtgcctacttcgagat-3'(seq id no.3);
10、5'-gcaaggtatctgtgcagtact-3'(seq id no.4)。
11、可选地,所述减少dexras1和capon耦联的dexras1蛋白序列为选自seq id no.5的氨基酸序列中第235-280位氨基酸全长或部分;所述编码序列为seq id no.6。
12、可选地,所述的小分子化合物为:
13、中的一种或者多种。
14、可选地,所述dexras1的特异性抗体为多克隆抗体或单克隆抗体。
15、可选地,所述神经系统疾病包括抑郁症、脑卒中以及癫痫。
16、本发明的第二方面,涉及一种用于预防或治疗神经系统疾病的药物,包括dexras1抑制剂。
1.dexras1抑制剂在制备用于预防或治疗神经系统疾病的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述抑制剂为:
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述rna为dexras1-rnai,其序列为:
4.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,减少dexras1和capon耦联的dexras1蛋白序列为选自seq id no.5的氨基酸序列中第235-280位氨基酸全长或部分;所述编码序列为seq id no.6。
5.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述的小分子化合物为:
6.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述dexras1的特异性抗体为多克隆抗体或单克隆抗体。
7.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述神经系统疾病包括抑郁症、脑卒中以及癫痫。
8.一种用于预防或治疗神经系统疾病的药物,包括dexras1抑制剂。
9.根据权利要求8所述的药物,其特征在于,所述dexras1抑制剂为: