一种油凝胶贴剂及其生产工艺的制作方法

本发明涉及一种用于医药或化妆领域的贴剂。

背景技术：

1、经皮贴剂的研究已成为国内外制药工业新药研究的热点之一，已经取得了一定进展，目前市面所售的主要贴剂分橡胶膏、压敏胶和巴布膏三类。国内传统的外用贴剂多为橡胶膏剂，将药物或药材提取物与橡胶为主的基质混合后，涂布于裱背材料上的外用剂型。橡胶膏剂以橡胶、汽油、氧化锌等为原料，不仅原料价格昂贵，生产车间易燃易爆、工艺繁琐，而且存在着由橡胶、松香等基质所引起的剥离反应、变态反应和刺激反应、透气性差以及载药量少、生物利用度低、用药后清除困难等诸多弊端，使其应用受到限制。压敏胶系在轻压力下即能产生粘附而移去时无残余物留下的一类粘性聚合物。目前外用贴剂中所用在的压敏胶主要分为三类，分别为聚异丁烯型、丙烯酸型和硅酮型。生产方式主要有热熔法及溶剂法，在生产过程中均需要在一定的温度下进行，因此不适用于热不稳定性组分及挥发性组分。巴布膏剂也被称为凝胶贴剂。系药材提取物、药材或/和化学药物与适宜的亲水性基质混合后，涂布在背衬材料上制成的贴膏剂，由背衬(常用无纺布、弹力布)、膏体、防黏膜(膏体表面的隔离膜)组成。但是绝大部分天然药物或有机合成药物，尤其是挥发油及激素类物质在水中的溶解度较低，另在贴剂中通常要用到促渗剂如樟脑等，在水中溶解度均很小，在水凝胶生产时通常需采用加热、饱和等方式去增加此类成分的溶解性，在水凝胶中水分子按照其分布情况可以分为结合水和自由水，自由水会随着环境的变化，会从水凝胶中“逃逸”，出现局部凝结的现象，加热后药贴出现水珠的现象。。

2、由于许多药物在水中稳定性很差，药物体系中含有水的时候，水会解离出h+和oh-离子，很容易发生降解反应，如姜黄素类、山栀苷甲酯类、阿司匹林类、青霉素类等。同样很多含有酯类、共轭烯烃类结构的药物药物由于其稳定性差，容易发生降解反应，不能作为水凝胶而应用。

3、对于一些弱极性组分和非极性组分，如挥发油类组分需要通过包合易引起药物聚集、结晶等，导致药物分布不均匀现象出现；同时对于在水性体系下稳定性较差的组分，无法作为巴布膏，大大限制了其应用。

4、另外，光引发剂在断裂过程中产生两个自由基，它们以不同的方式与骨架材料相结合，或与其它自由基物种结合，生成的自由基也可以进一步的断裂，产生其他的自由基和光产物。研究表明，单一的光引发剂可以产生12种或以上的光产物。对于产品的最直接的影响就是气味难闻，颜色改变，潜在的影响就是可能与药物组分发生反应，产生毒性成分等，因此需要对凝胶进行去杂。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种药物分布均匀、稳定性好、杂质少的油凝胶贴。

2、本发明的另一目的在于提供一种上述油凝胶贴的生产方法。

3、为达成上述目的，本发明一种油凝胶贴剂，由背衬、凝胶层、防黏保护层组成，凝胶层包括分散介质、骨架材料、引发剂、交联剂，其特征在于：分散介质为油性溶剂，分散在呈网格状的亲油性凝胶骨架中，引发剂、交联剂、骨架材料定量比为(1.5-6.0):(1.5-6.0):(90-110)。

4、在凝胶层含有药物组份。

5、在凝胶层含有化妆品组份。

6、分散介质为植物提取油、压榨油、挥发油、动物油脂或合成油脂。

7、引发剂为苯偶姻及衍生物、苯偶酰类、烷基苯酮类、酰基磷氧化物、二苯甲酮类或硫杂蒽酮类。

8、骨架材料为天然橡胶及其水解产物、含有顺式-丁二烯或反式-丁二烯结构的高分子聚合物、含有顺式-戊二烯或反式-戊二烯结构的高分子聚合物、丙烯酸类高分子聚合物。

9、交联剂为含有1-3个巯基的化合物、含有二硫键的化合物或佛尔酮及其衍生物。

10、一种油凝胶贴剂生产工艺：

11、1)、油性分散介质中加入液态药物组分形成药液1；

12、2)取引发剂，加入少量乙醇溶解形成药液2；

13、3)在骨架材料中加入交联剂形成药液3；

14、4)将药液1加入药液3中搅拌至呈澄清溶液时快速加入药液2并搅拌均匀；

15、5)涂布并经紫外线照射制得油凝胶贴剂。

16、所述的液态药物组分为挥发油类液态药物组分和/或弱极性组分。

17、所述的液态药物组分为经乙醇溶解分散的部分及中等极性组分。

18、采用上述方案后，本发明使用油性溶剂作为主要分散介质，药物分散于油性溶剂或油性溶剂与乙醇、表面活性剂、甘油及少量水组成的混合溶剂中，然后分散于亲油性凝胶骨架中，形成油凝胶。在油凝胶中，分散溶剂骨架材料与油性溶剂的比例可高达80％，对于挥发油类药物弱极性药物，不用或使用极少量的油性分散溶剂即可形成油凝胶，对此类药物意味着载药量可以达到接近80％，对于其他药物，可以辅助乙醇等试剂，将药物充分分散于油中，然后再分散于高分子网络空间内，达到较高的载药量；采用亲油性有机溶解去分散此类药物，油凝胶中存在结合油和自由油，油的饱和蒸汽压远远低于水，药物在其中具有很好的分散性能，因此油凝胶贴剂不会在后期出现局部凝结聚集的现象。

19、油凝胶中采用油类组分，解离度极低，因此，在油性体系下药物的稳定性相对水性体系要好很多。

20、分散溶剂分为结合溶剂和自由溶剂(如结合水和自由水)，药物分散于溶剂中，因此药物分子具有更好的自由度，于压敏胶相比，凝胶体系下，药物的释放更为迅速，利用度更高。皮肤细胞表面为脂质双分子层结构，亲脂性基团在外层，中间为亲水性基团，油凝胶主要组成为亲脂性组分，对于皮肤细胞细胞膜的稳定性有一定的保护作用，因此贴敷于皮肤表面具有更低的皮肤刺激性。

21、通过调整引发剂与骨架材料及交联剂的比例，将所有副产物的含量降低了90％以上，含量均低于0.1ppm以下。

22、本发明在低温和室温下进行生产，具有生产工艺简单，原料成本低等优势。

技术特征：

1.一种油凝胶贴剂，由背衬、凝胶层、防黏保护层组成，凝胶层包括分散介质、骨架材料、引发剂、交联剂，其特征在于：分散介质为油性溶剂，分散在呈网格状的亲油性凝胶骨架材料中，引发剂、交联剂、骨架材料定量比为(1.5-6.0):(1.5-6.0):(90-110)。

2.如权利要求1所述的一种油凝胶贴剂，其特征在于：在凝胶层含有药物组份。

3.如权利要求1所述的一种油凝胶贴剂，其特征在于：在凝胶层含有化妆品组份。

4.如权利要求1所述的一种油凝胶贴剂，其特征在于：分散介质为植物提取油、压榨油、挥发油、动物油脂或合成油脂。

5.如权利要求1所述的一种油凝胶贴剂，其特征在于：引发剂为苯偶姻及衍生物、苯偶酰类、烷基苯酮类、酰基磷氧化物、二苯甲酮类或硫杂蒽酮类。

6.如权利要求1所述的一种油凝胶贴剂，其特征在于：骨架材料为天然橡胶及其水解产物、含有顺式-丁二烯或反式-丁二烯结构的高分子聚合物、含有顺式-戊二烯或反式-戊二烯结构的高分子聚合物、丙烯酸类高分子聚合物。

7.如权利要求1所述的一种油凝胶贴剂，其特征在于：交联剂为含有1-3个巯基的化合物、含有二硫键的化合物或佛尔酮及其衍生物。

8.一种油凝胶贴剂生产工艺，其特征在于：

9.如权利要求6所述的一种油凝胶贴剂生产艺，其特征在于：所述的液态药物组分为挥发油类液态药物组分和/或弱极性组分。

10.如权利要求6所述的一种油凝胶贴剂生产艺，其特征在于：所述的液态药物组分为经乙醇溶解分散的部分及中等极性组分。

技术总结
本发明公开一种油凝胶贴剂及其生产工艺，使用油性溶剂作为主要分散介质，药物分散于油性溶剂或油性溶剂与乙醇、表面活性剂、甘油及少量水组成的混合溶剂中，然后分散于亲油性凝胶骨架中，在油凝胶中，分散溶剂的比例可高达80％，对于挥发油类药物弱极性药物，不用或使用极少量的油性分散溶剂即可形成油凝胶，对此类药物意味着载药量可以达到接近80％。

技术研发人员：王维波,雷菊芳,陈维武
受保护的技术使用者：西藏奇正藏药股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15