一种抑制沙门菌毒力的天然化合物及其应用

本发明属于细菌感染及药物治疗，更具体地，公开了甲萘醌在制备抑制沙门氏菌药物中的应用。

背景技术：

1、沙门氏菌是一种可以在人畜之间传播的重要人兽共患食源性病原菌，对各类养殖业发展和人类健康都能造成严重危害。鼠伤寒沙门氏菌为泛嗜性沙门氏菌，宿主广泛，是目前各国分离率最高的病原菌之一，可引起各种畜禽、犬、猫及实验动物的胃肠道疾病，也可以引起人类胃肠炎或败血症。当前社会抗生素滥用严重，沙门氏菌耐药性逐年增高，多重耐药现象也屡见不鲜，对畜牧业生产乃至公共卫生安全造成重大负面影响。细菌耐药性的不断加强使得传统抗生素抗菌效果下滑严重，寻找新的抗菌治疗路线成为迫切需要。

2、沙门氏菌的游动能力使其能够在环境中自由移动，对沙门氏菌接触宿主并定植有重要意义。沙门氏菌游动能力抑制剂可有效减弱病菌在宿主体内的运动定植能力，同时不会直接杀伤细菌。这一特性通过抑制沙门氏菌游动功能来有效减弱细菌毒力以达到在产生治疗效果的同时又能有效减缓相关耐药性的产生，是新型抗生素开发的理想选择。

3、甲萘醌，是一种人工合成的具有维生素k活性的化合物。常温下稳定，遇光易分解，常用作促凝血药，可促进凝血酶原形成，还具有利尿和降血压的作用。根据现有研究，甲萘醌还可作为细胞活性氧强效诱导剂而表现出抗癌活性。目前，甲萘醌本身对细菌的各种影响效果并未进行深入的研究发掘。

技术实现思路

1、本发明首要目的在于提供甲萘醌在制备抑制沙门氏菌药物中的应用。

2、本发明所述甲萘醌cas登录号为58-27-5，分子式为c11h8o2，分子量为172.18。

3、甲萘醌的化学结构式如下：

4、

5、本研究以沙门氏菌游动功能为药物作用目标，通过一系列细菌游动相关功能表型验证实验，发现甲萘醌能够显著抑制沙门氏菌游动功能，且在不影响细菌生长的条件下可抑制沙门氏菌入侵ht-29细胞，对鼠伤寒沙门氏菌感染的大蜡螟模型也拥有显著治疗效果。综上，本研究提出了一种有效的沙门氏菌游动能力抑制剂甲萘醌，为有效防治沙门氏菌及其他革兰氏阴性菌感染提供验证新的用药思路和先导化合物。

6、上述技术目的通过以下方案实现：

7、本发明首先提供了甲萘醌在制备抑制和/或治疗沙门氏菌药物中的应用。

8、更具体地，甲萘醌用于抑制沙门氏菌游动功能。

9、更具体地，所述甲萘醌是在不影响沙门氏菌正常生长的情况，降低其致病力。

10、更重要的是，所述甲萘醌用于降低沙门氏菌感染带来的耐药性。

11、所述药物还包括药学上可接受的载体。

12、此外，本发明同时要求保护甲萘醌在用于预防和/或治疗由沙门氏菌引起的感染性疾病药物中的应用。

13、进一步地，所述感染性疾病包括由沙门氏菌引起的人畜感染。

14、更进一步地，所述人畜感染包括伤寒、副伤寒、胃肠炎或鸡白痢等等。

15、与现有技术相比，本发明的优异效果主要体现在如下方面：

16、本发明通过沙门氏菌体外游动性实验以及体外细胞(结肠上皮细胞，ht-29)感染保护实验验证了甲萘醌对沙门氏菌游动功能的显著抑制能力；鼠伤寒沙门氏菌感染大蜡螟模型的治疗实验验证甲萘醌抗沙门氏菌感染的能力。相比传统抗生素直接杀死沙门氏菌的作用机制，甲萘醌通过有效抑制沙门氏菌游动能力，减弱细菌致病力，有效防治细菌感染，且不易诱导沙门氏菌产生相关耐药性。甲萘醌作为一种成熟的已知具备止血作用的化合物，成分安全可靠，原料易得，为临床上抗沙门氏菌感染提供新的研发策略和先导化合物。

技术特征：

1.甲萘醌在制备抑制沙门氏菌药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，甲萘醌用于抑制沙门氏菌游动功能。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述甲萘醌是在不影响沙门氏菌正常生长的情况，降低其致病力。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述甲萘醌用于降低沙门氏菌感染带来的耐药性。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的载体。

6.甲萘醌在用于预防和/或治疗由沙门氏菌引起的感染性疾病药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述感染性疾病包括由沙门氏菌引起的人畜感染。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述人畜感染包括伤寒、副伤寒、胃肠炎或鸡白痢。

技术总结
本发明属于细菌感染及药物治疗技术领域，公开了一种抑制沙门菌毒力的天然化合物甲萘醌及其在制备抑制沙门氏菌药物中的应用。本发明通过沙门氏菌体外游动性实验以及体外细胞(结肠上皮细胞，HT‑29)感染保护实验验证了甲萘醌对沙门氏菌游动功能的显著抑制能力；鼠伤寒沙门氏菌感染大蜡螟模型的治疗实验验证甲萘醌抗沙门氏菌感染的能力。为临床上抗沙门氏菌感染提供新的研发策略和先导化合物。相比传统抗生素直接杀死沙门氏菌的作用机制，甲萘醌通过有效抑制沙门氏菌游动能力，减弱细菌致病力，有效防治细菌感染，且不易诱导沙门氏菌产生相关耐药性。

技术研发人员：孙坚,李泽淼,何冰,王嘉怡
受保护的技术使用者：华南农业大学
技术研发日：
技术公布日：2024/2/29