含有乳糖-N-新四糖的组合物及其在皮肤护理中的应用的制作方法

本申请涉及皮肤护理领域，尤其涉及含有乳糖-n-新四糖的组合物及其在皮肤护理中的应用。

背景技术：

1、皮肤受紫外照射后，会出现临床可见的发红现象，其发生机制在于紫外照射导致皮肤细胞产生大量的炎症因子，进而能够诱发炎症反应的级联放大，而后激活附着于组织的免疫细胞，如巨噬细胞和肥大细胞，使得免疫细胞释放更多的炎症因子和炎性介质，导致皮肤发红，伴有刺痛灼烧感。

2、人乳寡糖(human milk oligosaccharides，hmos)也称为母乳寡糖或母乳低聚糖，是人乳中含量仅次于乳糖和脂类的第三大成分，具有维护肠道微生态平衡、调节免疫力、预防坏死性小肠结肠炎、促进大脑发育和减少感染等主要功能，主要可分为中性岩藻糖基化hmos、中性非岩藻糖基化hmos和酸性唾液酸化hmos三大类。

3、乳糖-n-新四糖(lacto-n-neotetraose，lnnt)是中性非岩藻糖基化hmos的重要组分，可减少动物模型中肺炎链球菌的数量，可通过调节肠道微生物菌群来预防坏死性小肠结肠炎、念珠菌病和一些免疫相关疾病的发生，从而降低早产儿死亡率和发病率的风险性。lnnt可用作保健食品原料，例如作为益生元添加至奶制品和婴幼儿配方奶粉中，还可添加至功能性食品或益生菌制剂中，用于改善成年人和老年人的肠道菌群，提升机体免疫力。

4、肠细胞和角质形成细胞的免疫反应具有不同的功能、分子特征和免疫调节机制。例如，肠细胞在维持肠道屏障完整性和免疫耐受方面发挥着至关重要的作用，而角质形成细胞则有助于皮肤屏障功能和免疫监测。又如，角质形成细胞的典型炎症通路包括：病原体通过与toll样受体、dectin-1和nod样受体(nlrs)等模式识别受体(prr)结合。被激活的prr增加细胞因子和趋化因子的分泌，以及抗菌肽(amp)的产生。促炎细胞因子(tnf-α、il-1α、il-6、il-1β和il-18)、趋化因子(cxcl1、cxcl2、ccl20、ccl2和il-8)、抗菌肽(hbd2、hbd3和ll37)是该过程中表达的主要分子。此外，这一过程中，角质形成细胞还可分泌胸腺基质淋巴细胞生成素(tslp)、il-36γ、il-17c和il-10。而肠细胞的炎症反应是粘膜免疫系统的一部分，粘膜免疫系统跟皮肤免疫系统有很大区别。肠细胞的典型炎症通路与皮肤角质形成细胞截然不同，它包括：病原体通过与tlr(包括tlr1,tlr2,tlr4,tlr5和tlr9)的相互作用，并通过一个类似于il-1受体家族的细胞内信号转导途径，调控il-8的产生，促进上皮细胞增殖、iga分泌和抗菌肽的表达。再如，角质形成细胞还能通过角质化形成皮肤的物理屏障，抵挡病原体的入侵。而肠细胞则通过分泌粘膜来形成物理屏障。

5、目前未见lnnt具有抑制皮肤炎症因子的报道。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种乳糖-n-新四糖(lacto-n-neotetraose，lnnt)在皮肤护理中的新应用。

2、一方面，本申请提供了乳糖-n-新四糖在皮肤护理和/或制备治疗皮肤炎症的产品中的应用。

3、进一步地，所述皮肤护理和/或治疗皮肤炎症的过程包括降低炎症因子的含量。

4、优选的，所述炎症因子选自tnf-α、il-8、pge2、pgd2、pgf2、pgi2、il-1β、il-6、tgf-β中的一种或多种；更优选的，所述炎症因子包括tnf-α、il-8、pge2。

5、优选的，所述皮肤护理指预防和/或修复紫外照射引起的皮肤屏障受损。

6、在一种优选的实施方式中，所述皮肤护理和/或治疗皮肤炎症的过程包括抑制炎症因子的表达，进而降低炎症因子的含量，以达到减轻炎症反应的作用。尤其是减轻受紫外照射后引起的多种炎症级联反应。

7、优选的，以质量百分比浓度计算，所述乳糖-n-新四糖的浓度为0.1％～5％；优选的，0.25％～1％；更优选的，0.5％～1％。

8、更优选的，所述乳糖-n-新四糖的浓度可为0.1％、0.15％、0.2％、0.25％、0.3％、0.35％、0.4％、0.45％、0.5％、0.55％、0.6％、0.65％、0.7％、0.75％、0.8％、0.85％、0.9％、0.95％、1％、2％、3％、4％、5％中以及其中任一数值。

9、另一方面，本申请还提供了一种皮肤护理组合物，所述组合物包含乳糖-n-新四糖。

10、进一步地，以质量百分比计，所述组合物中含有0.1％～5％乳糖-n-新四糖；优选的，0.25％～1％；更优选的，0.5％～1％。

11、更优选的，所述组合物中含有的乳糖-n-新四糖的浓度可为0.1％、0.15％、0.2％、0.25％、0.3％、0.35％、0.4％、0.45％、0.5％、0.55％、0.6％、0.65％、0.7％、0.75％、0.8％、0.85％、0.9％、0.95％、1％、2％、3％、4％、5％中以及其中任一数值。

12、优选的，所述组合物中还可以添加可接受的辅料，所述辅料可以是适当的溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、ph值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂、释放阻滞剂等。

13、本申请的组合物可以通过通用方法来制备，其中可加入一种或多种稀释剂或载体。例如，呈口服形式，例如丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、锭剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂等。又如，呈外用形式，例如膏剂、乳剂、喷雾剂或凝胶剂。

14、在一种优选的实施方式中，所述组合物的制备方法包括：将乳糖-n-新四糖溶于溶剂中，搅拌混合均匀。

15、另一方面，本申请还提供了如上所述的组合物在皮肤护理和/或制备治疗皮肤炎症的产品中的应用。

16、进一步地，所述皮肤护理和/或治疗皮肤炎症的过程包括降低炎症因子的含量。

17、本发明具有如下有益效果：

18、1、本发明首次将乳糖-n-新四糖(lacto-n-neotetraose，lnnt)应用于皮肤护理中，证明了乳糖-n-新四糖具有舒缓肌肤、抑制皮肤炎症、预防和/或修复皮肤屏障受损、减轻紫外线(uv)刺激下的多种皮肤炎症级联反应的作用，能够显著抑制炎症因子上调表达，具体的，炎症因子包括tnf-α、pge2以及il-8。

19、2、本发明还提供了一种包含乳糖-n-新四糖的皮肤护理组合物，为皮肤护理领域提供了一种新的原材料及产品。

技术特征：

1.乳糖-n-新四糖在皮肤护理和/或制备治疗皮肤炎症的产品中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述皮肤护理和/或治疗皮肤炎症的过程包括降低炎症因子的含量。

3.一种皮肤护理组合物，其特征在于，所述组合物包含乳糖-n-新四糖。

4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，以质量百分比计，所述组合物中含有0.1％～5％乳糖-n-新四糖；优选的，0.25％～1％；更优选的，0.5％～1％。

5.如权利要求3或4所述的组合物在皮肤护理和/或制备治疗皮肤炎症的产品中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述皮肤护理和/或治疗皮肤炎症的过程包括降低炎症因子的含量。

技术总结
本发明提供了含有乳糖‑N‑新四糖的组合物及其在皮肤护理中的应用，涉及皮肤护理领域。尤其涉及乳糖‑N‑新四糖在皮肤护理和/或制备治疗皮肤炎症的产品中的应用。本发明首次将乳糖‑N‑新四糖(Lacto‑N‑neotetraose，LNnT)应用于皮肤护理中，证明了乳糖‑N‑新四糖具有抑制皮肤炎症、预防和/或修复皮肤屏障受损、减轻UV刺激下的多种皮肤炎症级联反应的作用，能够显著抑制炎症因子上调表达，具体的，炎症因子包括TNF‑α、PGE2以及IL‑8。本发明还提供了一种包含乳糖‑N‑新四糖的皮肤护理组合物，为皮肤护理领域提供了一种新的原材料及产品。

技术研发人员：罗烯萍,孙欣,赵春华,王瑞妍
受保护的技术使用者：北京华熙荣熙生物技术研究有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15