清淋颗粒在制备预防和/或治疗急性肺损伤的药物中的应用的制作方法

本发明属于生物药物，具体涉及清淋颗粒在制备预防和/或治疗急性肺损伤的药物中的应用。

背景技术：

1、急性肺损伤(acute lung injury，ali)和急性呼吸窘迫综合征(acuterespiratory distress syndrome，ards)于1967年首次被描述，其特征是突然出现有临床意义的低氧血症，伴有弥漫性肺部浸润。肺部损伤是一种不断发展的状况，ali/ards的病理特征通常被描述为经过三个重叠的阶段：炎症或渗出期、增殖期和纤维化期。在疾病发生时，炎症被诱导和延续，肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤。ali/ards进入增殖期，病理上可见肺间质和肺泡纤维化，ⅱ型肺泡上皮细胞增生，部分微血管破坏并出现大量新生血管。在进入纤维化期后，肺部具有鹅卵石特征，血管系统严重紊乱。

2、目前，对于ali的治疗仍强调疾病发生后的对症和支持治疗，包括机械通气、预防性或治疗性应用抗生素和限制液体积聚，以及初始损伤或疾病的治疗。然而，在ali不断进展达到肺纤维化后疾病进程是不可逆的，这给患者带来严重的生命威胁。因此努力开发药物阻断ali/ards向增殖期甚至纤维化期的进展是一项有吸引力的研究方向。

3、清淋颗粒具有清热泻火，利水通淋的功效，常用于膀胱湿热所致的淋症、癃闭，症见尿频涩痛、淋沥不畅、小腹胀满、口干咽燥等。然而，清淋颗粒还未有关于治疗肺部疾病的报道。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明的目的在于提供清淋颗粒的新应用，具体为清淋颗粒在制备预防和/或治疗急性肺损伤的药物中的应用。

2、本发明提供了清淋颗粒在制备预防和/或治疗急性肺损伤的药物中的应用。

3、优选的，所述预防和/或治疗急性肺损伤包括以下至少一种：抑制肺脏胶原蛋白沉积、改善肺部炎性细胞浸润、抑制肺脏炎症和抑制肺脏组织纤维化。

4、优选的，所述抑制肺脏组织纤维化包括下调肺脏组织collagen i、tgf-β、α-sma、vegf和cd34的水平。

5、优选的，所述药物为调节肺脏组织蛋白和/或细胞因子水平的药物。

6、优选的，所述肺脏组织蛋白包括以下至少一项功能的蛋白：调节血管生成、调节血管发育、肌肉细胞分化、调节趋化性、细胞外基质和平滑肌收缩纤维。

7、优选的，所述药物为抑制以下至少一种肺脏组织蛋白的水平的药物：c5、fis1、s100a11、fdps、usp14、emp2、dsp、chil1、chi3l1、ca1、car1、lcn2、cybb、nrp1、eif3e、ybx1、ybx2、ybx3、ppbp、eif5a和eif5a2。

8、优选的，所述药物为促进以下至少一种肺脏组织蛋白的水平的药物：ogn、gpx3、sod1、dcn、npnt、acot1、acot2、pon1、cd82、lama5、prkar1a、ppp2r5a、aldh3a2、rab2a、rab2b和atp11a。

9、优选的，所述细胞因子包括促炎细胞因子和抑炎细胞因子。

10、优选的，所述药物为抑制以下至少一种促炎细胞因子的药物：il-1β、il-6和tnf-α。

11、优选的，所述药物为促进抑炎因子il-10的药物。

12、本发明提供了清淋颗粒在制备预防和/或治疗急性肺损伤的药物中的应用。本发明以lps雾化吸入诱导balb/c小鼠产生急性肺损伤模型为实验对象，给药清淋颗粒，结果表明清淋颗粒给药组缓解了lps组出现的炎性细胞浸润、肺泡塌陷、肺泡壁和隔膜增厚、蛋白粘液沉积量和细胞碎片数量，因此，清淋颗粒具有明显的改善急性肺损伤发生发展的功效。同时小鼠balf促炎因子水平在ali造模后显著上升，在pfd、qlg低高两个剂量给药后都显著下降，抑炎因子在造模后显著下降，在pfd、qlg低高两个剂量给药后都显著上升，说明了qlg优秀的抗炎能力；可见清淋颗粒能够减轻肺脏炎症情况，降低胶原蛋白沉积量，减少血管生成，从而缓解急性肺损伤。同时本发明还分析急性肺损伤模型小鼠与健康小鼠之间的差异，结果表明，清淋颗粒能显著上调14种蛋白，下调16种蛋白，调节了如血管生成调控、血管发育调控、肌肉细胞分化、趋化性调控、ecm、蛋白ecm、平滑肌收缩纤维等过程或成分。可见本发明为临床提供了清淋颗粒对急性肺损伤病人治疗或缓解急性肺损伤的参考方案。同时清淋颗粒是一种安全有效的用药选择，因此具有较好的市场应用前途。

技术特征：

1.清淋颗粒在制备预防和/或治疗急性肺损伤的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述预防和/或治疗急性肺损伤包括以下至少一种：抑制肺脏胶原蛋白沉积、改善肺部炎性细胞浸润、抑制肺脏炎症和抑制肺脏组织纤维化。

3.根据权利要求2所述应用，其特征在于，所述抑制肺脏组织纤维化包括下调肺脏组织collagen i、tgf-β、α-sma、vegf和cd34的水平。

4.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述药物为调节肺脏组织蛋白和/或细胞因子水平的药物。

5.根据权利要求4所述应用，其特征在于，所述肺脏组织蛋白包括以下至少一项功能的蛋白：调节血管生成、调节血管发育、肌肉细胞分化、调节趋化性、细胞外基质和平滑肌收缩纤维。

6.根据权利要求5所述应用，其特征在于，所述药物为抑制以下至少一种肺脏组织蛋白的水平的药物：c5、fis1、s100a11、fdps、usp14、emp2、dsp、chil1、chi3l1、ca1、car1、lcn2、cybb、nrp1、eif3e、ybx1、ybx2、ybx3、ppbp、eif5a和eif5a2。

7.根据权利要求5所述应用，其特征在于，所述药物为促进以下至少一种肺脏组织蛋白的水平的药物：ogn、gpx3、sod1、dcn、npnt、acot1、acot2、pon1、cd82、lama5、prkar1a、ppp2r5a、aldh3a2、rab2a、rab2b和atp11a。

8.根据权利要求4所述应用，其特征在于，所述细胞因子包括促炎细胞因子和抑炎细胞因子。

9.根据权利要求8所述应用，其特征在于，所述药物为抑制以下至少一种促炎细胞因子的药物：il-1β、il-6和tnf-α。

10.根据权利要求8所述应用，其特征在于，所述药物为促进抑炎因子il-10的药物。

技术总结
本发明提供了清淋颗粒在制备预防和/或治疗急性肺损伤的药物中的应用，属于生物药物技术领域。清淋颗粒在制备预防和/或治疗急性肺损伤的药物中的应用。清淋颗粒通过降低炎症反应，改善血管生成、中止纤维化进程，同时改变肺脏组织中各种蛋白和/或细胞因子水平，调节炎症水平、血管生成、细胞外基质水平以及肺脏组织中纤维化水平，从而缓解急性肺损伤发生与发展，具有广泛的应用前景。

技术研发人员：孙震,伦宗慧,李敏,刘锐,秦思莲,祁树贤,王璐
受保护的技术使用者：修正药业集团股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/3/5