FBXL12基因及其编码蛋白的用途

本发明涉及组织损伤再生修复，具体涉及fbxl12基因及其编码蛋白的用途。

背景技术：

1、瘢痕是各种组织创伤后引起的正常组织外观形态及组织病理学改变，是人体创伤修复过程中的必然产物，超过一定程度即可造成组织功能障碍。如何在组织损伤修复中实现无瘢痕修复，是组织再生修复领域亟待解决的问题。

2、以脊髓损伤为例，损伤发生后恶劣的组织微环境极大地阻碍了神经功能细胞再生，紊乱的组织微环境改变成纤维细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞等的细胞命运，并引发瘢痕的形成，从而阻碍受伤轴突及再生的神经细胞穿过病变部位以重塑神经环路，严重阻碍脊髓损伤后的神经修复。除了中枢神经系统，当人体的肌肉、韧带以及关节损伤后，修复过程中形成的瘢痕组织会对周围其他组织形成挤压，在组织间缝隙或空腔内形成填充，阻碍正常的肢体活动。包括动脉粥样硬化在内的心血管疾病，也有观点认为纤维组织增生形成的瘢痕，会导致动脉壁增厚变硬及血管腔狭窄。另一方面，在不同组织间形成的瘢痕组织粘连，处理不当会造成反复组织出血并引发关节活动受限及运动时疼痛。

3、组织损伤修复过程中，各类关键调控因子在病理进程中发挥着关键作用，建立全新的组织损伤无瘢痕修复治疗方法的关键就是明确关键干预靶点基因，然而有关可抑制瘢痕形成促无瘢痕修复的基因治疗靶点及相关应用目前尚未见到相关报道。

技术实现思路

1、针对上述技术问题，本发明提供fbxl12基因及其编码蛋白的用途。

2、为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：

3、一方面，本发明提供fbxl12基因、fbxl12基因编码蛋白、fbxl12基因可转录剪切体和/或该剪切体编码蛋白在制备和/或筛选促进组织损伤的无瘢痕修复的药物中的用途。

4、优选地，所述药物为上调fbxl12基因编码蛋白或上调fbxl12基因可转录剪切体编码蛋白。

5、在本发明的技术方案中，所述药物可以通过上调受损组织细胞的fbxl12基因编码蛋白或上调fbxl12基因可转录剪切体编码蛋白促进织损伤的无瘢痕修复；具体地，所述受损组织细胞的类型可为小胶质细胞、巨噬细胞、星形胶质细胞细胞、少突胶质细胞、成纤维细胞、心肌细胞、韧带结缔组织细胞及关节软骨细胞中的至少一种。

6、又一方面，本发明提供含有fbxl12基因或fbxl12基因可转录剪切体的过表达载体在制备和/或筛选促进组织损伤的无瘢痕修复的药物中的用途；

7、优选地，所述过表达载体为过表达病毒载体；

8、优选地，所述过表达载体选自aav病毒、慢病毒和腺病毒中的至少一种；

9、在某些具体的实施方式中，所述过表达载体的递送时间为组织受损后1～14天。

10、作为优选地实施方式，所述fbxl12基因可转录剪切体的序列如seq id no.1～5任一所示。

11、又一方面，本发明提供fbxl12蛋白的激动剂在制备促进组织损伤的无瘢痕修复的药物中的用途。

12、优选地，所述fbxl12蛋白的激动剂选自ganirelix、afamelanotide、oritavancin、micafungin、linaclotide、db05479、cibinetide和linaclotide中的任意一种；

13、优选地，所述fbxl12蛋白的激动剂的施用时间为组织受损后1～14天。

14、在本发明的技术方案中，所述组织损伤包括中枢神经系统损伤、皮肤损伤、肌肉损伤、韧带损伤、骨关节损伤和黏膜损伤；

15、具体地，所述中枢神经系统损伤包括脑损伤和脊髓损伤；所述脊髓损伤为外力导致的脊髓组织损失；

16、具体地，所述皮肤损伤包括表皮损伤、真皮损伤和皮下组织损伤；

17、具体地，所述肌肉损伤包括平滑肌损伤、骨骼肌损伤和心肌损伤；

18、具体地，所述黏膜损伤包括组成其的上皮组织损伤和结缔组织损伤；

19、具体地，所述韧带损伤包括骨的表面韧带组织损伤、骨的表面与关节囊的外层韧带组织损伤；

20、具体地，所述骨关节损伤包括关节骨组织损伤、关节囊损伤、韧带损伤、肌腱组织损伤。

21、上述技术方案具有如下优点或者有益效果：本发明首次公开了fbxl12基因作为组织损伤无瘢痕修复过程中的关键干预靶基因的功能。本发明从细胞免疫荧光、组织免疫荧光、实时定量pcr检测、电生理分析及运动行为学分析等发现，fbxl12蛋白可通过多种方式在受损组织中的不同细胞类型中高表达，与未过表达fbxl12的脊髓损伤模型动物相比，fbxl12过表达的脊髓损伤模型动物中，瘢痕组织的面积及致密程度显著降低，有效改善了受损组织的微环境，脊髓损伤后运动功能及受损组织的电生理评价显著改善，且fbxl12基因所转录的3种剪切体所翻译的蛋白均有上述有益效果。因此，fbxl12基因作为组织损伤无瘢痕修复治疗的靶点，具有潜在的应用价值。

技术特征：

1.fbxl12基因、fbxl12基因编码蛋白、fbxl12基因可转录剪切体和/或该剪切体编码蛋白在制备和/或筛选促进组织损伤的无瘢痕修复的药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物为上调fbxl12基因编码蛋白或上调fbxl12基因可转录剪切体编码蛋白。

3.含有fbxl12基因或fbxl12基因可转录剪切体的过表达载体在制备和/或筛选促进组织损伤的无瘢痕修复的药物中的用途。

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述过表达载体为过表达病毒载体。

5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述过表达载体选自aav病毒、慢病毒和腺病毒中的至少一种。

6.根据权利要求1或3所述的用途，其特征在于，所述fbxl12基因可转录剪切体的序列如seq id no.1～5任一所示。

7.fbxl12蛋白的激动剂在制备促进组织损伤的无瘢痕修复药物中的用途。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述fbxl12蛋白的激动剂选自ganirelix、afamelanotide、oritavancin、micafungin、linaclotide、db05479、cibinetide和linaclotide中的任意一种。

9.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述fbxl12蛋白的激动剂的施用时间为组织受损后1～14天。

10.根据权利要求1、3或7所述的用途，其特征在于，所述组织损伤包括中枢神经系统损伤、皮肤损伤、肌肉损伤、韧带损伤、骨关节损伤和黏膜损伤。

技术总结
本发明公开了FBXL12基因及其编码蛋白的用途。本发明具体公开了FBXL12基因及其编码蛋白、FBXL12基因可转录剪切体及其编码蛋白在制备和/或筛选促进组织损伤的无瘢痕修复的药物中的用途。本发明从细胞免疫荧光、组织免疫荧光、实时定量PCR检测、电生理分析及运动行为学分析等发现，FBXL12蛋白可通过多种方式在受损组织中的不同细胞类型中高表达。与未过表达FBXL12的脊髓损伤模型动物相比，FBXL12过表达的脊髓损伤模型动物中，瘢痕组织的面积及致密程度显著降低，有效改善了受损组织的微环境，脊髓损伤后运动功能及受损组织的电生理评价显著改善。

技术研发人员：朱融融
受保护的技术使用者：同济大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/22