白藜芦醇在制备改善肥胖男性睾酮合成障碍的药物中的应用

本发明属于生物医药领域，具体涉及白藜芦醇在制备改善肥胖男性睾酮合成障碍的药物中的应用。

背景技术：

1、肥胖是一种常见的代谢性疾病，与多种健康问题相关，包括心血管疾病、糖尿病和生殖系统问题。肥胖可能导致男性雄激素水平的下降，从而影响了男性生殖系统的正常功能。雄激素(例如睾酮)是男性主要的性激素，对精子产生、性欲、肌肉质量和骨密度等方面具有重要作用。睾酮合成障碍是引发男性不育的重要原因，严重影响育龄期男性的生殖健康。因此，在男性生育力日益下降的大环境下，阐明肥胖性睾酮合成障碍发生的分子机制，挖掘防治肥胖及其并发症的新药物俨然成为当前的研究热点。

2、肥胖引起男性生殖功能障碍机制复杂，目前仍不清楚。肥胖破坏间质细胞的睾酮合成，导致血清睾酮水平降低，是抑制男性生育能力最重要的因素之一。此外，肥胖诱导的脂质代谢异常和全身慢性炎性水平增加可使活性氧种类增加和精子dna碎片化，精子数量和质量降低，最终导致男性少精子症。这些发现表明，肥胖通过多种机制与男性生殖功能障碍相关联。寻找一种安全的药物通过多种途径保护睾丸免受肥胖并发症的损害是一个需要解决的重要问题。

3、白藜芦醇(resveratrol，rsv，其结构式如式1所示)是一种在葡萄皮和其他植物中发现的酚类植物抗毒素。这种成分具有胞内抗氧化活性，可激活烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nad+)依赖性组蛋白脱乙酰基酶1(sirt1)，参与线粒体生物发生、增强过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1a(pgc-1a)和foxo活性。研究表明，白黎芦醇具有一定的抗肥胖效果，这与其抗氧化、抗炎和代谢调节的特性有关。白黎芦醇可能通过调节脂质代谢和能量平衡的途径，有助于预防体重增加。白黎芦醇也可以影响脂肪细胞的发育，减缓或抑制脂肪细胞的形成。这可能有助于防止脂肪的过度积累。因此白黎芦醇可能有助于改善肥胖男性睾酮合成障碍。

4、

技术实现思路

1、本发明的目的是提供白藜芦醇在制备改善肥胖男性睾酮合成障碍的药物中的应用。

2、本发明对小鼠睾丸间质细胞瘤细胞(murine leydig tumor cell line-1，mltc-1)进行体外实验，mltc-1细胞保留了原始肿瘤对激素的反应，尤其在绒毛膜促性腺激素(hcg)的刺激下可促进黄体酮的合成，后者在胞内进一步合成睾酮。先用rsv预处理mltc-1后再用pa(palmiticacid，pa)处理mltc-1细胞造成高脂模型，最后用hcg刺激mltc-1合成睾酮，elisa法检测睾酮含量变化。结果也证实了白藜芦醇可改善肥胖男性睾酮合成障碍。

3、因此，本发明提供白藜芦醇、或其衍生物、或其药学上可以接受的盐在制备改善肥胖男性睾酮合成障碍的药物中的应用。

4、优选，所述的改善肥胖男性睾酮合成障碍的药物是治疗睾酮减少的药物。

5、优选，所述的药物含有有效量的白藜芦醇、或其衍生物、或其药学上可以接受的盐和药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

6、优选，所述的制剂可以为口服制剂、注射剂等药学上常用的剂型。

7、优选，所述的口服制剂为口服液、冲剂、丸剂、片剂、颗粒剂等各种剂型。

8、本发明的第二个目的是提供一种改善肥胖男性睾酮合成障碍的药物，其含有有效量的白藜芦醇作为活性成分。

9、本发明方法成功利用pa造成mltc-1高脂模型，并结合rsv与mltc-1高脂细胞共培养实验改善睾酮合成。本发明方法为改善肥胖男性睾酮合成障碍提供了一种很好的化学物质，同时可为肥胖导致的男性不育的治疗带来了新的希望。

技术特征：

1.白藜芦醇、或其衍生物、或其药学上可以接受的盐在制备改善肥胖男性睾酮合成障碍的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的改善肥胖男性睾酮合成障碍的药物是提高男性睾酮含量的药物。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药物含有有效量的白藜芦醇、或其衍生物、或其药学上可以接受的盐和药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的制剂为口服制剂、注射剂。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的口服制剂为口服液、冲剂、丸剂、片剂、颗粒剂。

6.一种改善肥胖男性睾酮合成障碍的药物，其特征在于，含有有效量的白藜芦醇、或其衍生物、或其药学上可以接受的盐作为活性成分。

技术总结
本发明公开了白藜芦醇在制备改善肥胖男性睾酮合成障碍的药物中的应用。本发明对PA造成的MLTC‑1细胞高脂模型，提前加入RSV预处理，可明显改善MLTC‑1细胞合成睾酮能力。本发明方法成功利用细胞造模和hCG刺激联合分析，证明白藜芦醇在高脂MLTC‑1细胞模型中具有抗肥胖相关作用。本发明方法为改善肥胖男性睾酮合成提供了一种很好的化学物质，同时可为肥胖男性不育症的治疗带来了新的希望。

技术研发人员：杨波,杨洁,幸慧琳
受保护的技术使用者：深圳北京大学香港科技大学医学中心
技术研发日：
技术公布日：2024/3/17